VWF에 의한 Fviii(ATE) 보호에 기반한 개별화된 ITI (INITIATE)
VWF(INITIATE)에 의한 Fviii(ATE) 보호에 기반한 개별화된 ITI
연구 개요
상세 설명
참가자는 두 연구 부문, 개별화된 로트 선택(대체 치료 부문) 및 무작위 로트 선택(표준 치료 부문, ITI의 현재 미국 임상 실습) 중 하나 사이에서 일대일 기준으로 무작위 배정됩니다. 연구 기관, 참가자 및 조사자는 할당된 치료 상태에 대해 눈이 멀게 됩니다.
대체 치료 부문:
참가자의 절반은 무작위로 ITI에 대한 맹검 개별 로트 선택에 배정됩니다. ITI에 대한 FVIII의 목표 초기 용량은 ~200 IU/kg/일 정맥 주사입니다. 제안된 최대 복용량은 20,000 IU/일입니다. 중심정맥 접근이 불가능한 환자 또는 폰빌레브란트 인자 수치가 >250%인 환자에서 주입량이 실현 가능하지 않은 경우 연구자는 용량을 최소 용량 150단위/kg으로 조정할 수 있습니다. 1일 2회 주입으로 용량을 분할하는 것은 운영위원회의 승인을 받아야 하며 승인될 경우 프로토콜 편차로 간주됩니다. Wilate®는 ITI에 처방된 VWF/FVIII 복합 농축액(Octapharma USA, Inc., 미국 허가 번호 1646)입니다.
개별화된 로트 선택은 중앙 실험실에서 수정된 Oxford 방법에 따라 4-6개의 Wilate® 로트에 대해 피험자의 혈장을 테스트하고 배양 후 잔류 FVIII(최저 옥스포드 역가) 활성이 가장 높은 로트를 선택하여 수행됩니다. 각 과목에 대해 전체 ITI 과정에서 동일한 로트가 사용됩니다. 선택한 로트가 ITI 완료 전에 고갈된 경우 기준선에서 제공된 원래 혈장 샘플을 사용하여 두 번째 개별 로트 선택을 수행합니다.
각 Wilate® 배치에는 160만~180만 IU가 포함되어 있으며 피험자의 체중과 처방된 용량에 따라 약 3~57개월 동안 지속될 것으로 예상됩니다.
표준 치료 팔:
참가자의 나머지 절반은 ITI에 대한 무작위 추첨을 받게 됩니다. 사용되는 용량과 농축액은 동일합니다. 농축액은 사용 가능한 Wilate® 로트에서 무작위로 선택됩니다. 각 과목에 대해 전체 ITI 과정에서 동일한 로트가 사용됩니다. ITI 완료 전에 무작위 로트가 고갈되면 두 번째 로트가 무작위로 선택됩니다. 두 경우 모두 무작위 로트를 피험자의 혈장에 대해 테스트하여 배양 후 남은 잔류 FVIII 활성을 측정하지만 이 결과는 로트 선택에 영향을 미치지 않습니다.
1차 가설은 무작위 로트 선택에 비해 개별화된 로트 선택에서 음성 억제제까지의 시간(<0.6 BU)이 더 짧고 이것이 월간 돌파 출혈에 영향을 미치고 비용을 절감한다는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University of California, Davis
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 선천성 혈우병 A 및 베이스라인 FVIII ≤2%의 진단.
- 무게 ≥ 5kg
- FVIII 억제제 역가의 병력 ≥5 BU
- 현재 FVIII 억제제 역가 ≥5 BU 또는 ≥0.6 BU 및 FVIII 회복 <66% 정상 및 반감기 <6시간으로 정의된 실패한 ITI
- 일일 농축액 주입을 위한 적절한 정맥 접근
- 18세 미만 참가자의 경우, 현지 기관에서 요구하는 경우 아동의 구두 또는 서면 동의와 함께 정보에 입각한 동의를 제공할 의향과 능력이 있는 부모 또는 보호자. 18세 이상의 참가자의 경우 피험자로부터 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.
- 연구 관련 치료, 평가 및 후속 조치를 준수할 수 있는 능력.
제외 기준:
- 후천성 혈우병
- 혈우병 A에 추가되는 선천적 또는 후천적 출혈 장애
- 지난 2개월 동안 억제제 역가의 감소 없이 ITI 실패의 명확한 증거가 없는 한 지난 1개월 이내에 ITI 인자 대체 요법
- 바이러스 부하가 ≥200 입자/μL 또는 ≥400,000 copies/mL인 HIV 양성
- 지난 3개월 이내의 리툭시맙
- IVIG 지난 1개월 이내
- 지난 1개월 이내에 다른 면역억제제 치료(천식에 대한 간헐적 스테로이드 사용 제외)
- 수반되는 실험적 치료
- 혈장 유래 VWF 또는 FVIII 함유 농축액에 대한 과민증 병력
- 향후 6개월 내 선택적 수술 예정(혈관접근술 제외)
- 연구자가 판단하기에 참여를 부적절하게 만드는 모든 상태 또는 만성 질환
- 필수 스크리닝, 후속 조치 및 종료 연구를 완료할 능력이 없거나 의지가 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 대체 치료
참가자의 절반은 무작위로 ITI에 대한 맹검 개별 로트 선택에 배정됩니다.
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Wilate®는 고순도(즉, 100 IU FVIII/mg 총 단백질) pdVWF/FVIII 복합 농축물입니다. Wilate®는 ITI에서 요구되는 모든 중요한 특징, 즉 고순도, 매우 높은 병원체 안전성 프로파일 및 탁월한 보호 기능을 보유하고 있습니다. FVIII by VWF - 모두 독특하고 참신하며 혁신적인 기술을 통해 달성되었습니다.
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다른: 표준 치료
참가자의 나머지 절반은 ITI에 대한 무작위 추첨을 받게 됩니다.
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Wilate®는 고순도(즉, 100 IU FVIII/mg 총 단백질) pdVWF/FVIII 복합 농축물입니다. Wilate®는 ITI에서 요구되는 모든 중요한 특징, 즉 고순도, 매우 높은 병원체 안전성 프로파일 및 탁월한 보호 기능을 보유하고 있습니다. FVIII by VWF - 모두 독특하고 참신하며 혁신적인 기술을 통해 달성되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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음성 억제제까지의 시간
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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이 평가변수는 ITI의 초기 단계에서 음성 억제제까지의 짧은 시간이 월별 돌발성 출혈 빈도를 줄여야 하기 때문에 선택되었습니다.
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분적이고 완전한 성공을 달성할 시간
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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보조 종료점에는 다음 기준에 따라 정의된 대로 부분 및 전체 성공을 달성하는 데 걸리는 시간이 포함됩니다.
ITI의 완전한 성공(CS): 위의 세 가지 기준을 모두 충족했습니다. ITI의 부분적 성공(PS): 위의 세 가지 기준 중 처음 두 가지가 충족되었습니다. ITI의 부분 응답(PR): 위의 세 가지 기준 중 하나를 충족했습니다. ITI의 부분 고장(PF): 억제제가 여전히 존재하지만 시작 전 ≥5 BU와 대조적으로 역가가 <5 BU로 감소합니다. ITI의 완전 실패(CF): 위에서 언급한 기준 중 어느 것도 충족되지 않으며 억제제 역가는 여전히 ≥5 BU입니다. |
면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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완전 또는 부분 ITI 성공 달성 후 최대 12개월 동안 재발 없음
기간: 면역관용 유도 완료 후 1년, 최대 30개월
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면역관용 유도 완료 후 1년, 최대 30개월
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ITI 치료 과정에서 발생한 돌발 출혈 사건의 수·
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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ITI 비용 - 시작 전 및 ITI 동안 우회제를 사용한 출혈 조절 포함
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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주제 삶의 질
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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Haemo-QOL 설문지로 측정
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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ITI 치료 요법에 대한 피험자 준수
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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우리는 각 피험자의 Wilate 사용을 반영하는 약물 책임 보고서/로그를 살펴볼 것입니다.
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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ITI 시작 시 및 ITI 과정 동안 억제제 역가의 영향(억제제의 최고 역가 포함)
기간: 면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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면역 관용 유도 완료, 최대 18개월
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추가 생물학적 분석을 사용하여 ITI 성공과 관련된 기타 요인 이해
기간: 스크리닝/기준선
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피험자가 동의하는 경우 다음 분석이 수행됩니다. 에피토프 맵핑 면역유전자형/HLA 유전형 FVIII 유전자 검사 |
스크리닝/기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 988465
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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혈우병 A에 대한 임상 시험
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Changi General Hospital초대로 등록지단백질(a) | 지질단백질(a), Hyper-Lp(a)-에미아싱가포르, 호주, 말레이시아
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Polish Mother Memorial Hospital Research Institute모병
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Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd모집하지 않고 적극적으로
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Arab American University (Palestine)완전한
윌레이트에 대한 임상 시험
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