Egyéni ITI a VWF által az Fviii(ATE) védelem alapján (INITIATE)
Egyéni ITI a VWF által az Fviii(ATE) védelem alapján (INITIATE)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A résztvevőket egy-egy alapon randomizálják a két vizsgálati kar, az egyénre szabott tételválasztás (alternatív kezelési kar) és a véletlenszerű tételválasztás (standard kezelési kar, az USA jelenlegi ITI klinikai gyakorlata) közül. A vizsgálati helyszínek, a résztvevők és a vizsgálók nem látják a hozzárendelt kezelési állapotot.
Alternatív kezelési kar:
A résztvevők felét véletlenszerűen besorolják az ITI-hez vak, egyéni tételválasztásra. A FVIII céldózisa ITI esetén ~200 NE/ttkg/nap intravénásan. A javasolt maximális adag 20 000 NE/nap. A kutatók módosíthatják az adagot 150 egység/ttkg-os minimális dózisra, ha az infúzió mennyisége nem kivitelezhető olyan betegeknél, akiknél nincs központi vénás hozzáférés, vagy olyan betegeknél, akiknél a von Willebrand-faktor szintje >250%. Az adag napi két infúzióra való felosztását az Irányító Bizottságnak jóvá kell hagynia, és ha jóváhagyják, az a protokolltól való eltérésnek minősül. A Wilate® az ITI-hez előírt VWF/FVIII komplex koncentrátum (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646).
Az egyedi tétel kiválasztását módosított Oxford-módszer szerint végzik el egy központi laboratóriumban, az alany plazmájának 4-6 tétel Wilate®-hez viszonyított tesztelésével, és kiválasztva azt, amelyik a legmagasabb maradék FVIII (legalacsonyabb Oxford-titer) aktivitással rendelkezik az inkubáció után. Ugyanazt a tételt fogják használni a teljes ITI kurzus során minden tantárgyhoz. Ha a kiválasztott tételt az ITI befejezése előtt kimerítik, egy második, egyedi tétel kiválasztására kerül sor az alaphelyzetben biztosított eredeti plazmaminta felhasználásával.
Minden Wilate® tétel 1,6-1,8 millió NE-t tartalmaz, és várhatóan körülbelül 3-57 hónapig tart, az alany súlyától és az előírt dózistól függően.
Standard kezelési kar:
A résztvevők másik fele véletlenszerű tételválasztást kap az ITI-re. A felhasznált adag és koncentrátum azonos lesz. A koncentrátum véletlenszerűen kerül kiválasztásra a rendelkezésre álló Wilate® tételek közül. Ugyanazt a tételt fogják használni a teljes ITI kurzus során minden tantárgyhoz. Ha a véletlenszerű tétel az ITI befejezése előtt kimerül, egy második tétel véletlenszerűen kerül kiválasztásra. Mindkét esetben a véletlenszerű tételt az alany plazmájához viszonyítva teszteljük, hogy megmérjük az inkubáció után megmaradt maradék FVIII aktivitást, de ez az eredmény nem befolyásolja a tétel kiválasztását.
Az elsődleges hipotézis az, hogy a negatív inhibitorig eltelt idő (<0,6 BU) rövidebb lesz az egyéni tételválasztással, mint a véletlenszerű tételválasztással, és ez hatással lesz a havi áttöréses vérzésre és csökkenti a költségeket.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- University of California, Davis
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
- Tulane University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A veleszületett hemofília A diagnózisa és a kiindulási FVIII ≤2%.
- Súly ≥ 5 kg
- FVIII inhibitor titer anamnézisében ≥5 BU
- A jelenlegi FVIII-inhibitor titer ≥5 BU vagy ≥0,6 BU, és sikertelen ITI, amelyet a FVIII-visszanyerés <66%-a normális és felezési idő <6 óra.
- Megfelelő vénás hozzáférés a napi koncentrátum infúziókhoz
- A 18 év alatti résztvevők esetében egy szülő vagy gyám, aki hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni a gyermek szóbeli vagy írásbeli hozzájárulásával, ha a helyi intézmény ezt kéri. A 18 év feletti résztvevők esetében az alany hajlandósága és képessége tájékozott beleegyezés megadására.
- Képes megfelelni a tanulmányokkal kapcsolatos kezeléseknek, értékeléseknek és nyomon követésnek.
Kizárási kritériumok:
- Szerzett hemofília
- Veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség a hemofília A mellett
- ITI faktorpótló kezelés az elmúlt egy hónapban, kivéve, ha egyértelmű bizonyíték van az ITI sikertelenségére, és az elmúlt két hónapban nem csökkent az inhibitortiter
- HIV-pozitív vírusterheléssel ≥200 részecske/μL vagy ≥400 000 kópia/ml
- Rituximab az elmúlt 3 hónapban
- IVIG az elmúlt 1 hónapban
- Más immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelés az elmúlt 1 hónapban (kivéve az asztma kezelésére adott időszakos szteroidhasználatot)
- Egyidejű kísérleti kezelés
- A plazmából származó VWF- vagy FVIII-tartalmú koncentrátumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében
- A következő 6 hónapban tervezett elektív műtét (kivéve az érrendszeri hozzáférési eljárást)
- Minden olyan állapot vagy krónikus betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint meggondolatlanná teszi a részvételt
- Képtelenség vagy nem hajlandó elvégezni a szükséges szűrést, nyomon követést és kilépési vizsgálatokat
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alternatív kezelés
A résztvevők felét véletlenszerűen besorolják az ITI-hez vak, egyéni tételválasztásra.
|
A Wilate® egy nagy tisztaságú (azaz 100 NE FVIII/mg összfehérje) pdVWF/FVIII komplex koncentrátum. A Wilate® rendelkezik az ITI-ben elvárt összes fontos tulajdonsággal, nevezetesen nagy tisztasággal, nagyon magas patogén biztonsági profillal és kiváló védelemmel. a VWF által készített FVIII-ból – mindezt egyedi, újszerű és innovatív technikák révén értük el.
|
|
Egyéb: Standard kezelés
A résztvevők másik fele véletlenszerű tételválasztást kap az ITI-re.
|
A Wilate® egy nagy tisztaságú (azaz 100 NE FVIII/mg összfehérje) pdVWF/FVIII komplex koncentrátum. A Wilate® rendelkezik az ITI-ben elvárt összes fontos tulajdonsággal, nevezetesen nagy tisztasággal, nagyon magas patogén biztonsági profillal és kiváló védelemmel. a VWF által készített FVIII-ból – mindezt egyedi, újszerű és innovatív technikák révén értük el.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a negatív gátlóhoz
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
Ezt a végpontot azért választottuk, mert a negatív inhibitorig való rövidebb idő csökkenti a havi áttöréses vérzés gyakoriságát az ITI korai szakaszában.
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje részleges és teljes sikert elérni
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
A másodlagos végpontok közé tartozik a részleges és teljes siker eléréséhez szükséges idő a következő kritériumok szerint:
Az ITI teljes sikere (CS): Mindhárom fenti kritérium teljesült. Az ITI részleges sikere (PS): A fenti három kritérium közül az első kettő teljesült. Az ITI részleges válasza (PR): A fenti három kritérium egyike teljesült. Az ITI részleges meghibásodása (PF): Az inhibitor még mindig jelen van, de a titer <5 BU-ra csökkent, szemben a kezdés előtti ≥5 BU-val. Az ITI teljes meghibásodása (CF): A fent említett kritériumok egyike sem teljesült, és az inhibitor titer továbbra is ≥5 BU. |
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
Relapszus hiánya, legfeljebb 12 hónappal a teljes vagy részleges ITI siker elérése után
Időkeret: egy évvel az immuntolerancia-indukció befejezése után, legfeljebb 30 hónapig
|
egy évvel az immuntolerancia-indukció befejezése után, legfeljebb 30 hónapig
|
|
|
Az áttöréses vérzéses események száma az ITI-kezelés során
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
|
Az ITI költsége – Beleértve a vérzésszabályozást elkerülő szerekkel az ITI megkezdése előtt és alatt
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
|
Tárgy Életminőség
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
Haemo-QOL kérdőívvel mértük
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
Az alany ITI kezelési rendjének való megfelelés
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
Megvizsgáljuk a kábítószer-elszámoltatási jelentéseket/naplókat, amelyek tükrözik az egyes alanyok Wilate-használatát
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
Az inhibitortiter hatása az ITI kezdetén és az ITI lefolyása alatt, beleértve az inhibitor csúcstiterét
Időkeret: az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
az immuntolerancia indukciójának befejezése, 18 hónapig
|
|
|
További biológiai vizsgálatok segítségével ismerje meg az ITI sikeréhez kapcsolódó egyéb tényezőket
Időkeret: szűrés/alapállapot
|
Ha az alany beleegyezik, a következő vizsgálatokat kell elvégezni: epitóptérképezés immunogenotipizálás/HLA genotipizálás FVIII genetikai vizsgálat |
szűrés/alapállapot
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 988465
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .