Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VWF:n Fviii(ATE)-suojaukseen perustuva yksilöllinen ITI (INITIATE)

torstai 14. toukokuuta 2020 päivittänyt: University of California, Davis

VWF:n Fviii(ATE)-suojaukseen perustuva yksilöllinen ITI (INITIATE)

INITIATE-tutkimuksen ensisijainen tavoite on verrata yksilöllisen erän valinnan kliinisiä tuloksia satunnaiseen erävalintaan käyttämällä yhtä plasmaperäistä von Willebrand-tekijä (VWF)/hyytymistekijä (FVIII) -kompleksikonsentraattia immuunitoleranssin induktioon (ITI) potilailla, joilla on synnynnäinen hemofilia A, FVIII-aktiivisuus ≤2 % ja historiallinen korkean tiitterin estäjä [≥5 Bethesda-yksikköä (BU)].

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Osallistujat satunnaistetaan yksitellen kahden tutkimushaaran, yksilöllisen erän valinnan (vaihtoehtoinen hoitoryhmä) ja satunnaisen erän valinnan (standardihoitoryhmä, Yhdysvaltain nykyinen kliininen ITI-käytäntö) välillä. Tutkimuspaikat, osallistujat ja tutkijat sokennetaan määrätyn hoidon tilan suhteen.

Vaihtoehtoinen hoitohaara:

Puolet osallistujista satunnaistetaan ITI:n yksilölliseen sokkovalintaan. FVIII:n tavoitealkuannos ITI:ssä on ~200 IU/kg/vrk suonensisäisesti. Suositeltu enimmäisannos on 20 000 IU/vrk. Tutkijat voivat säätää annoksen vähimmäisannokseen 150 yksikköä/kg, jos infuusiotilavuus ei ole mahdollista potilailla, joilla ei ole keskuslaskimoa tai joiden von Willebrandin tekijätaso on >250 %. Annoksen jakaminen kahteen infuusioon päivässä on hyväksyttävä ohjauskomitealta, ja jos se hyväksytään, sitä pidetään protokollapoikkeamana. Wilate® on ITI:lle määrätty VWF/FVIII-kompleksitiiviste (Octapharma USA, Inc., US License No. 1646).

Yksilöllinen erävalinta suoritetaan modifioidulla Oxford-menetelmällä keskuslaboratoriossa testaamalla potilaan plasma 4-6 Wilate®-erää vastaan ​​ja valitsemalla se, jolla on korkein jäljellä oleva FVIII (matalin Oxford-tiitteri) -aktiivisuus inkubaation jälkeen. Samaa erää käytetään koko ITI-kurssin ajan jokaisessa aineessa. Jos valittu erä on käytetty loppuun ennen ITI:n valmistumista, suoritetaan toinen yksilöllinen erävalinta käyttämällä alkuperäistä lähtötilanteessa toimitettua plasmanäytettä.

Jokainen Wilate®-erä sisältää 1,6–1,8 miljoonaa IU:ta ja sen odotetaan kestävän noin 3–57 kuukautta potilaan painosta ja määrätystä annoksesta riippuen.

Vakiohoitovarsi:

Toinen puolet osallistujista saa satunnaisen ITI-erän. Käytetty annos ja konsentraatti ovat samat. Tiiviste valitaan satunnaisesti saatavilla olevista Wilate®-eristä. Samaa erää käytetään koko ITI-kurssin ajan jokaisessa aineessa. Jos satunnainen erä on käytetty loppuun ennen ITI:n valmistumista, toinen erä valitaan satunnaisesti. Molemmissa tapauksissa satunnainen erä testataan koehenkilön plasmaa vastaan ​​inkubaation jälkeen jäljellä olevan FVIII-aktiivisuuden mittaamiseksi, mutta tämä tulos ei vaikuta erän valintaan.

Ensisijainen hypoteesi on, että aika negatiiviseen inhibiittoriin (<0,6 BU) on lyhyempi yksilöllisellä erävalinnalla verrattuna satunnaiseen erävalintaan ja että tämä vaikuttaa kuukausittaiseen läpimurtoon ja vähentää kustannuksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

1

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
        • Tulane University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Diagnoosi synnynnäinen hemofilia A ja FVIII lähtötaso ≤2 %.
  2. Paino ≥ 5 kg
  3. FVIII-inhibiittoritiitteri ≥ 5 BU
  4. Nykyinen FVIII-inhibiittoritiitteri ≥5 BU tai ≥0,6 BU ja epäonnistunut ITI määritellään FVIII:n palautumisella < 66 % normaalista ja puoliintumisaika < 6 tuntia
  5. Riittävä laskimopääsy päivittäisiin tiivisteinfuusioihin
  6. Alle 18-vuotiaille osallistujille vanhempi tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen lapsen suullisella tai kirjallisella suostumuksella, jos paikallinen oppilaitos sitä vaatii. 18-vuotiaille osallistujille halukkuus ja kyky antaa koehenkilön tietoinen suostumus.
  7. Kyky noudattaa tutkimukseen liittyviä hoitoja, arviointeja ja seurantaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Hankittu hemofilia
  2. Synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö hemofilia A:n lisäksi
  3. ITI-tekijäkorvaushoito viimeisen kuukauden aikana, ellei ole selkeää näyttöä ITI:n epäonnistumisesta ilman estäjätiitterin laskua viimeisen kahden kuukauden aikana
  4. HIV-positiivinen viruskuormalla ≥200 hiukkasta/μl tai ≥400 000 kopiota/ml
  5. Rituksimabi viimeisen 3 kuukauden aikana
  6. IVIG viimeisen kuukauden aikana
  7. Hoito muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä viimeisen kuukauden aikana (lukuun ottamatta ajoittaista steroidien käyttöä astman hoitoon)
  8. Samanaikainen kokeellinen hoito
  9. Aiempi yliherkkyys plasmaperäisille VWF- tai FVIII-pitoisille konsentraateille
  10. Elektiivinen leikkaus, joka suunnitellaan seuraavan 6 kuukauden aikana (pois lukien verisuonitauti)
  11. Mikä tahansa sairaus tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee osallistumisesta harkitsematonta
  12. Kyvyttömyys tai haluttomuus suorittaa vaadittuja seulonta-, seuranta- ja poistumistutkimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihtoehtoinen hoito
Puolet osallistujista satunnaistetaan ITI:n yksilölliseen sokkovalintaan.
Lääke: Wilate
Wilate® on erittäin puhdas (eli 100 IU FVIII/mg kokonaisproteiinia) pdVWF/FVIII-kompleksitiiviste. Wilate® sisältää kaikki ITI:ssä vaaditut tärkeät ominaisuudet, nimittäin korkean puhtauden, erittäin korkean patogeenien turvallisuusprofiilin ja erinomaisen suojan. VWF:n FVIII:sta - kaikki saavutetaan ainutlaatuisilla, uusilla ja innovatiivisilla tekniikoilla.
Muut: Vakiohoito
Toinen puolet osallistujista saa satunnaisen ITI-erän.
Lääke: Wilate
Wilate® on erittäin puhdas (eli 100 IU FVIII/mg kokonaisproteiinia) pdVWF/FVIII-kompleksitiiviste. Wilate® sisältää kaikki ITI:ssä vaaditut tärkeät ominaisuudet, nimittäin korkean puhtauden, erittäin korkean patogeenien turvallisuusprofiilin ja erinomaisen suojan. VWF:n FVIII:sta - kaikki saavutetaan ainutlaatuisilla, uusilla ja innovatiivisilla tekniikoilla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika negatiiviseen estäjään
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Tämä päätepiste valittiin, koska lyhyemmän ajan negatiiviseen inhibiittoriin pitäisi vähentää kuukausittaista läpäisevuotoa ITI:n varhaisessa vaiheessa.
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika saavuttaa osittainen ja täydellinen menestys
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta

Toissijaisiin päätepisteisiin sisältyy aika osittaiseen ja täydelliseen onnistumiseen seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • Inhibiittoritiitteri <0,6 BU.
  • Kasvava in vivo FVIII:n palautuminen normaalialueella [≥66 % normaalista (1,5 % per IU/kg), joka vastaa 0,99 % per IU/kg] näytteillä, jotka on otettu ennen konsentraattikäsittelyä ja 15 tai 30 minuuttia sen jälkeen. Palautusarviointi tulisi tehdä ilman huuhtoutumisaikaa.
  • FVIII:n puoliintumisaika >6 tuntia. Puoliintumisajan arviointi tulee tehdä tilassa, jossa ei vuoda verenvuotoa ilman huuhtoutumisjaksoa.

ITI:n täydellinen menestys (CS):

Kaikki kolme yllä olevaa kriteeriä täyttyivät.

ITI:n osittainen menestys (PS):

Kaksi ensimmäistä kolmesta yllä mainitusta kriteeristä täyttyivät.

ITI:n osittainen vastaus (PR):

Yksi kolmesta yllä mainitusta kriteeristä täyttyi.

ITI:n osittainen vika (PF):

Inhibiittori on edelleen läsnä, mutta tiitteri on laskenut alle 5 BU:een, toisin kuin ≥ 5 BU ennen aloitusta.

ITI:n täydellinen epäonnistuminen (CF):

Mikään edellä mainituista kriteereistä ei täyttänyt, ja inhibiittoritiitteri on edelleen ≥5 BU.
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Relapsin puuttuminen, jopa 12 kuukautta täydellisen tai osittaisen ITI-menestyksen jälkeen
Aikaikkuna: vuoden kuluttua immuunitoleranssin induktion päättymisestä, enintään 30 kuukautta
vuoden kuluttua immuunitoleranssin induktion päättymisestä, enintään 30 kuukautta
Läpimurtoverenvuototapahtumien määrä ITI-hoidon aikana·
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
ITI:n kustannukset - Sisältää verenvuodon hallinnan ohitusaineilla ennen aloitusta ja ITI:n aikana
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Aihe Elämänlaatu
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
mitattiin Haemo-QOL-kyselyllä
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Kohteen noudattaminen ITI-hoito-ohjelman kanssa
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Tarkastelemme huumeiden vastuullisuusraportteja/lokeja, jotka kuvastavat kunkin kohteen Wilate-käyttöä
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Inhibiittoritiitterin vaikutus ITI:n alussa ja ITI:n aikana, mukaan lukien inhibiittorin huipputiitteri
Aikaikkuna: immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
immuunitoleranssin induktion loppuun saattaminen, jopa 18 kuukautta
Ymmärrä muita ITI-menestykseen liittyviä tekijöitä käyttämällä muita biologisia määrityksiä
Aikaikkuna: seulonta/perustaso

Jos tutkittava suostuu, suoritetaan seuraavat määritykset:

epitooppikartoitus immunogenotyypitys/HLA-genotyypitys FVIII:n geneettinen testaus
seulonta/perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Davis

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 2. heinäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. toukokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 988465

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hemofilia A

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa