Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

INdividualiseret ITI baseret på Fviii(ATE)-beskyttelse fra VWF (INITIATE)

14. maj 2020 opdateret af: University of California, Davis

INDIvidualiseret ITI baseret på Fviii(ATE) Protection by VWF (INITIATE)

Det primære mål med INITIATE-studiet er at sammenligne det kliniske resultat af individualiseret lotudvælgelse med tilfældig lotudvælgelse ved anvendelse af ét plasma-afledt von Willebrand faktor (VWF)/koagulationsfaktor (FVIII) komplekskoncentrat til immuntoleranceinduktion (ITI) hos forsøgspersoner med medfødt hæmofili A, FVIII-aktivitet ≤2 % og en historisk højtiter-hæmmer [≥5 Bethesda-enhed (BU)].

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive randomiseret på en-til-en basis mellem en af ​​to undersøgelsesarme, individualiseret lotudvælgelse (alternativ behandlingsarm) og tilfældig lotudvælgelse (standardbehandlingsarm, nuværende amerikansk klinisk praksis i ITI). Studiesteder, deltagere og efterforskere vil blive blindet over for den tildelte behandlingsstatus.

Alternativ behandlingsarm:

Halvdelen af ​​deltagerne vil blive randomiseret til blindet individualiseret partiudvælgelse til ITI. Målstartdosis af FVIII for ITI er ~200 IE/kg/dag intravenøst. Den foreslåede maksimale dosis er 20.000 IE/dag. Forskere kan justere dosis til en minimumsdosis på 150 enheder/kg, hvis infusionsvolumen ikke er mulig hos patienter uden central venøs adgang eller hos patienter med von Willebrand faktorniveauer >250 %. Opdeling af dosis i to infusioner om dagen skal godkendes af styregruppen, og hvis den godkendes, vil den blive betragtet som en protokolafvigelse. Wilate® vil være VWF/FVIII-komplekskoncentratet (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) ordineret til ITI.

Individuel partiudvælgelse vil blive udført i overensstemmelse med en modificeret Oxford-metode i et centralt laboratorium, ved at teste forsøgspersonens plasma mod 4-6 lots Wilate® og vælge den med den højeste resterende FVIII (laveste Oxford-titer) aktivitet tilbage efter inkubation. Det samme parti vil blive brugt gennem hele ITI-forløbet for hvert fag. Hvis det valgte lot er opbrugt før færdiggørelsen af ​​ITI, vil der blive udført en anden individualiseret lotudvælgelse ved hjælp af den originale plasmaprøve, der blev leveret ved baseline.

Hver Wilate® batch indeholder 1,6-1,8 millioner IE og forventes at vare i omkring 3-57 måneder afhængigt af individets vægt og ordinerede dosis.

Standard behandlingsarm:

Den anden halvdel af deltagerne vil modtage tilfældig partiudvælgelse til ITI. Den anvendte dosis og koncentrat vil være den samme. Koncentrat vil blive tilfældigt udvalgt blandt tilgængelige Wilate®-partier. Det samme parti vil blive brugt gennem hele ITI-forløbet for hvert fag. Hvis det tilfældige parti er opbrugt før færdiggørelsen af ​​ITI, vil et andet parti blive udvalgt tilfældigt. I begge tilfælde vil det tilfældige parti blive testet mod forsøgspersonens plasma for at måle den resterende FVIII-aktivitet efter inkubation, men dette resultat vil ikke påvirke lotvalg.

Den primære hypotese er, at tiden til negativ inhibitor (<0,6 BU) vil være kortere med individualiseret lotudvælgelse sammenlignet med tilfældig lotudvælgelse, og at dette vil påvirke månedlig gennembrudsblødning og reducere omkostningerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af medfødt hæmofili A og baseline FVIII ≤2 %.
  2. Vægt ≥ 5 kg
  3. Anamnese med FVIII-hæmmertiter ≥5 BU
  4. Aktuel FVIII-hæmmertiter ≥5 BU eller ≥0,6 BU og mislykket ITI defineret ved FVIII-restitution <66 % normal og halveringstid <6 timer
  5. Tilstrækkelig venøs adgang til daglige koncentratinfusioner
  6. For deltagere <18 år, en forælder eller værge, der er villig og i stand til at give informeret samtykke med mundtlig eller skriftlig tilladelse fra barnet, hvis det kræves af den lokale institution. For deltagere ≥18 år, en vilje og evne til at give informeret samtykke fra forsøgspersonen.
  7. Evne til at overholde undersøgelsesrelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Erhvervet hæmofili
  2. Medfødt eller erhvervet blødningsforstyrrelse ud over hæmofili A
  3. ITI-faktorerstatningsregime inden for den seneste måned, medmindre der er klare tegn på ITI-svigt uden reduktion i inhibitortiter i løbet af de sidste to måneder
  4. HIV-positiv med viral belastning ≥200 partikler/μL eller ≥400.000 kopier/ml
  5. Rituximab inden for de seneste 3 måneder
  6. IVIG inden for den seneste 1 måned
  7. Behandling med andre immunsuppressive lægemidler inden for den seneste 1 måned (eksklusive intermitterende steroidbrug mod astma)
  8. Samtidig eksperimentel behandling
  9. Anamnese med overfølsomhed over for plasma-afledte VWF- eller FVIII-holdige koncentrater
  10. Elektiv kirurgi planlagt inden for de næste 6 måneder (eksklusive vaskulær adgangsprocedure)
  11. Enhver tilstand eller kronisk sygdom, som efter efterforskerens mening gør deltagelse uhensigtsmæssig
  12. Manglende evne eller vilje til at gennemføre påkrævet screening, opfølgning og afslutte undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alternativ behandling
Halvdelen af ​​deltagerne vil blive randomiseret til blindet individualiseret partiudvælgelse til ITI.
Medicin: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskoncentrat med høj renhed (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de vigtige egenskaber, der kræves i ITI, nemlig høj renhed, en meget høj patogensikkerhedsprofil og en fremragende beskyttelse af dens FVIII af VWF - alt sammen opnået gennem unikke, nye og innovative teknikker.
Andet: Standard behandling
Den anden halvdel af deltagerne vil modtage tilfældig partiudvælgelse til ITI.
Medicin: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskoncentrat med høj renhed (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de vigtige egenskaber, der kræves i ITI, nemlig høj renhed, en meget høj patogensikkerhedsprofil og en fremragende beskyttelse af dens FVIII af VWF - alt sammen opnået gennem unikke, nye og innovative teknikker.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til negativ inhibitor
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Dette endepunkt blev valgt, fordi en kortere tid til negativ inhibitor skulle reducere den månedlige gennembrudsblødningsfrekvens i den tidlige fase af ITI
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at opnå delvis og fuldstændig succes
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder

Sekundære endepunkter inkluderer tid til at opnå delvis og fuldstændig succes som defineret i henhold til følgende kriterier:

  • Inhibitortiter <0,6 BU.
  • Inkrementel in vivo FVIII-genvinding i normalområdet [≥66% af det normale (1,5% pr. IE/kg), svarende til 0,99% pr. IE/kg] med prøver taget før og 15 eller 30 minutter efter koncentratbehandling. Gendannelsesvurderingen bør foretages uden nogen udvaskningsperiode.
  • Halveringstid af FVIII >6 timer. Halveringstidsvurderingen bør udføres i en ikke-blødningsstatus uden nogen udvaskningsperiode.

Fuldstændig succes (CS) af ITI:

Alle tre ovenstående kriterier er opfyldt.

Delvis succes (PS) af ITI:

De to første af de tre ovenstående kriterier opfyldte.

Delvis respons (PR) fra ITI:

Et af de tre ovenstående kriterier er opfyldt.

Delvis fejl (PF) af ITI:

Inhibitor er stadig til stede, men titeren er reduceret til <5 BU i modsætning til ≥5 BU før start.

Komplet fejl (CF) af ITI:

Ingen af ​​de ovennævnte kriterier opfyldte, og inhibitortiteren er stadig ≥5 BU.
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Fravær af tilbagefald, op til 12 måneder efter opnåelse af fuldstændig eller delvis ITI-succes
Tidsramme: et år efter afslutning af immuntolerance-induktion, op til 30 måneder
et år efter afslutning af immuntolerance-induktion, op til 30 måneder
Antallet af gennembrudsblødninger i løbet af ITI-behandling·
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Omkostninger til ITI - inklusive blødningskontrol ved hjælp af bypass-midler før start og under ITI
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Fag Livskvalitet
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
målt med Haemo-QOL spørgeskemaet
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Emnets overholdelse af ITI-behandlingsregimen
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Vi vil se på rapporter/logfiler om lægemiddelansvarlighed, som afspejler hvert enkelt individs brug af Wilate
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Virkningen af ​​inhibitortiter ved start af ITI og i løbet af ITI, inklusive inhibitorens maksimale titer
Tidsramme: færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
færdiggørelse af immuntolerance-induktion, op til 18 måneder
Forstå andre faktorer relateret til ITI-succes ved hjælp af yderligere biologiske analyser
Tidsramme: screening/baseline

Hvis forsøgspersonen giver sit samtykke, vil følgende analyser blive udført:

epitop kortlægning immunogenotyping/HLA genotyping FVIII genetisk testning
screening/baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

19. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

2. juli 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 988465

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner