ITI INdividualizado Basado en Fviii(ATE) Protección por VWF (INITIATE)
ITI INDIVIDUALIZADO Basado en Fviii(ATE) Protección por VWF (INICIAR)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los participantes serán aleatorizados uno a uno entre uno de los dos brazos del estudio, selección de lotes individualizada (brazo de tratamiento alternativo) y selección de lotes aleatorios (brazo de tratamiento estándar, práctica clínica actual de EE. UU. en ITI). Los sitios de estudio, los participantes y los investigadores no conocerán el estado del tratamiento asignado.
Brazo de tratamiento alternativo:
La mitad de los participantes serán asignados aleatoriamente a una selección de lotes individualizada y ciega para ITI. La dosis inicial objetivo de FVIII para ITI es ~200 UI/kg/día por vía intravenosa. La dosis máxima sugerida es de 20.000 UI/día. Los investigadores pueden ajustar la dosis a una dosis mínima de 150 unidades/kg si el volumen de infusión no es factible en pacientes sin acceso venoso central o en pacientes con niveles de factor de von Willebrand >250%. La división de la dosis en dos infusiones por día debe ser aprobada por el Comité Directivo y, si se aprueba, se considerará una desviación del protocolo. Wilate® será el complejo concentrado de VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., licencia de EE. UU. n.° 1646) recetado para la ITI.
La selección de lotes individualizados se realizará de acuerdo con un método Oxford modificado en un laboratorio central, analizando el plasma del sujeto frente a 4-6 lotes de Wilate® y seleccionando el que tenga la actividad de FVIII residual más alta (título Oxford más bajo) que quede después de la incubación. Se utilizará el mismo lote a lo largo de todo el curso ITI para cada asignatura. Si el lote seleccionado se agota antes de completar la ITI, se realizará una segunda selección de lote individualizada utilizando la muestra de plasma original proporcionada al inicio del estudio.
Cada lote de Wilate® incluye de 1,6 a 1,8 millones de UI y se espera que dure entre 3 y 57 meses, según el peso del sujeto y la dosis prescrita.
Brazo de tratamiento estándar:
La otra mitad de los participantes recibirá una selección aleatoria de lotes para ITI. La dosis y el concentrado utilizados serán los mismos. El concentrado se seleccionará al azar de los lotes Wilate® disponibles. Se utilizará el mismo lote a lo largo de todo el curso ITI para cada asignatura. Si el lote aleatorio se agota antes de completar el ITI, se seleccionará al azar un segundo lote. En ambos casos, el lote aleatorio se analizará con el plasma del sujeto para medir la actividad residual de FVIII que queda después de la incubación, pero este resultado no afectará la selección del lote.
La hipótesis principal es que el tiempo hasta el inhibidor negativo (<0.6 UB) será más corto con la selección de lotes individualizados en comparación con la selección de lotes aleatorios y que esto afectará el sangrado intermenstrual mensual y reducirá los costos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de Hemofilia A congénita y FVIII basal ≤2%.
- Peso ≥ 5 kg
- Historia de título de inhibidor de FVIII ≥5 BU
- Título actual de inhibidor de FVIII ≥5 BU o ≥0,6 BU e ITI fallida definida por recuperación de FVIII <66% normal y vida media <6 horas
- Acceso venoso adecuado para infusiones diarias de concentrado
- Para los participantes menores de 18 años, un padre o tutor que desee y pueda brindar un consentimiento informado con el asentimiento verbal o escrito del niño si así lo requiere la institución local. Para los participantes ≥18 años, la voluntad y la capacidad de proporcionar el consentimiento informado del sujeto.
- Capacidad para cumplir con los tratamientos, las evaluaciones y el seguimiento relacionados con el estudio.
Criterio de exclusión:
- hemofilia adquirida
- Trastorno hemorrágico congénito o adquirido además de la hemofilia A
- Régimen de reemplazo de factor ITI en el último mes a menos que haya evidencia clara de fracaso de ITI sin reducción en el título de inhibidor en los últimos dos meses
- VIH positivo con carga viral ≥200 partículas/μL o ≥400.000 copias/mL
- Rituximab en los últimos 3 meses
- IVIG en el último mes
- Tratamiento con otros medicamentos inmunosupresores en el último mes (excluyendo el uso intermitente de esteroides para el asma)
- Tratamiento experimental concomitante
- Antecedentes de hipersensibilidad a concentrados que contienen FvW o FVIII derivados del plasma
- Cirugía electiva planificada en los próximos 6 meses (excluyendo procedimiento de acceso vascular)
- Cualquier condición o enfermedad crónica que, a juicio del investigador, haga desaconsejable la participación.
- Incapacidad o falta de voluntad para completar los estudios de detección, seguimiento y salida requeridos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento alternativo
La mitad de los participantes serán asignados aleatoriamente a una selección de lotes individualizada y ciega para ITI.
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Wilate® es un concentrado de complejo pdVWF/FVIII de alta pureza (es decir, 100 UI de FVIII/mg de proteína total). de su FVIII por VWF, todo logrado a través de técnicas únicas, novedosas e innovadoras.
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Otro: Tratamiento estándar
La otra mitad de los participantes recibirá una selección aleatoria de lotes para ITI.
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Wilate® es un concentrado de complejo pdVWF/FVIII de alta pureza (es decir, 100 UI de FVIII/mg de proteína total). de su FVIII por VWF, todo logrado a través de técnicas únicas, novedosas e innovadoras.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta inhibidor negativo
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Se eligió este criterio de valoración porque un tiempo más corto hasta el inhibidor negativo debería disminuir la frecuencia mensual de sangrado intermenstrual en la fase inicial de la ITI.
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo para lograr el éxito parcial y total
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Los criterios de valoración secundarios incluyen el tiempo necesario para lograr el éxito parcial y completo, según se define de acuerdo con los siguientes criterios:
Éxito completo (CS) de ITI: Se cumplieron los tres criterios anteriores. Éxito Parcial (PS) de ITI: Se cumplieron los dos primeros de los tres criterios anteriores. Respuesta Parcial (RP) de ITI: Se cumplió uno de los tres criterios anteriores. Falla Parcial (PF) de ITI: El inhibidor todavía está presente, pero el título se reduce a <5 BU en contraste con ≥5 BU antes del inicio. Falla completa (CF) de ITI: Ninguno de los criterios mencionados anteriormente cumplió y el título de inhibidor sigue siendo ≥5 BU. |
finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Ausencia de recaída, hasta 12 meses después de lograr el éxito total o parcial de la ITI
Periodo de tiempo: un año después de completar la inducción de tolerancia inmunológica, hasta 30 meses
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un año después de completar la inducción de tolerancia inmunológica, hasta 30 meses
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El número de eventos de sangrado irruptivo durante el curso del tratamiento ITI ·
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Costo de ITI: incluido el control de hemorragias mediante el uso de agentes de derivación antes del inicio y durante la ITI
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Materia Calidad de Vida
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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medida con el cuestionario Haemo-QOL
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Cumplimiento del sujeto con el régimen de tratamiento ITI
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Examinaremos los informes/registros de responsabilidad de drogas que reflejarán el uso de Wilate de cada sujeto.
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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El impacto del título del inhibidor al comienzo de la ITI y durante el transcurso de la ITI, incluido el título máximo del inhibidor
Periodo de tiempo: finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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finalización de la inducción de inmunotolerancia, hasta 18 meses
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Comprender otros factores relacionados con el éxito de la ITI utilizando ensayos biológicos adicionales
Periodo de tiempo: detección/línea de base
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Si el sujeto da su consentimiento, se realizarán los siguientes ensayos: mapeo de epítopos inmunogenotipado/genotipado HLA pruebas genéticas de FVIII |
detección/línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 988465
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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