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VWF による Fviii(ATE) 保護に基づく個別化された ITI (INITIATE)

2020年5月14日 更新者：University of California, Davis

Fviii(ATE)に基づく個別化されたITI VWFによる保護(INITIATE)

INITIATE 試験の主な目的は、患者の免疫寛容誘導 (ITI) のために血漿由来のフォン・ヴィレブランド因子 (VWF)/凝固因子 (FVIII) 複合体濃縮物を利用して、個別化されたロット選択の臨床結果を無作為ロット選択と比較することです。先天性血友病 A、FVIII 活性 ≤2%、および歴史的に高力価の阻害剤 [≥5 Bethesda Unit (BU)]。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者は、2つの研究アーム、個別化されたロット選択（代替治療アーム）およびランダムロット選択（標準治療アーム、ITIでの現在の米国臨床診療）のいずれかの間で1対1で無作為化されます。 研究施設、参加者、および治験責任医師は、割り当てられた治療状況を知らされません。

代替治療群:

参加者の半分は無作為に割り当てられ、盲検化された ITI の個別のロット選択に割り当てられます。 ITI に対する FVIII の目標初回投与量は、約 200 IU/kg/日の静脈内投与です。 推奨される最大用量は 20,000 IU/日です。 中心静脈アクセスのない患者またはフォン・ヴィレブランド因子レベルが 250% を超える患者で注入量が実現できない場合、研究者は用量を 150 単位/kg の最小用量に調整することがあります。 1 日 2 回の注入に分割することは、運営委員会の承認が必要であり、承認された場合、プロトコルからの逸脱と見なされます。 Wilate® は、ITI に処方される VWF/FVIII 複合体濃縮製剤 (Octapharma USA, Inc.、米国ライセンス番号 1646) になります。

個別のロット選択は、中央研究所で修正されたオックスフォード法に従って行われます。被験者の血漿を 4 ～ 6 ロットの Wilate® に対してテストし、インキュベーション後に残存する FVIII 活性が最も高いもの（オックスフォード力価が最も低いもの）を選択します。 各科目の ITI コース全体で同じロットが使用されます。 選択されたロットが ITI の完了前に枯渇した場合、ベースラインで提供された元の血漿サンプルを使用して、2 番目の個別のロット選択が実行されます。

各 Wilate® バッチには 160 万から 180 万 IU が含まれており、被験者の体重と処方された用量に応じて、約 3 か月から 57 か月持続すると予想されます。

標準治療アーム:

参加者の残りの半分は、ITI のランダムロット選択を受け取ります。 使用する用量と濃度は同じです。 濃縮物は、利用可能な Wilate® ロットからランダムに選択されます。 各科目の ITI コース全体で同じロットが使用されます。 ITI が完了する前にランダム ロットが使い果たされた場合、2 つ目のロットがランダムに選択されます。 どちらの場合も、培養後に残った FVIII 活性を測定するためにランダムなロットが対象の血漿に対してテストされますが、この結果はロットの選択には影響しません。

主な仮説は、無作為なロット選択と比較して個別化されたロット選択では陰性インヒビター (<0.6 BU) までの時間が短くなり、これが毎月の破過出血に影響を与え、コストを削減するというものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • University of California, Davis
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  1. -先天性血友病Aの診断およびベースラインFVIIIが2％以下。
  2. 体重≧5kg
  3. -FVIIIインヒビター力価≥5 BUの病歴
  4. -現在のFVIIIインヒビター力価が5 BU以上または0.6 BU以上で、FVIII回収率<66％で定義されるITIの失敗 正常および半減期<6時間
  5. 毎日の濃縮液注入のための適切な静脈アクセス
  6. 18歳未満の参加者の場合、親または保護者は、地元の機関の要求に応じて、子供からの口頭または書面による同意を得て、インフォームドコンセントを喜んで提供できます。 18歳以上の参加者の場合、被験者からインフォームドコンセントを提供する意欲と能力。
  7. 研究に関連する治療、評価、およびフォローアップを順守する能力。

除外基準:

  1. 後天性血友病
  2. 血友病Aに加えて、先天性または後天性出血性疾患
  3. 過去 1 か月以内に ITI 因子補充療法を受けていたが、過去 2 か月間にインヒビター力価が低下していない ITI 失敗の明確な証拠がない場合
  4. -ウイルス量が200粒子/μL以上または400,000コピー/mL以上のHIV陽性
  5. 過去 3 か月以内のリツキシマブ
  6. 過去1ヶ月以内のIVIG
  7. -過去1か月以内の他の免疫抑制薬による治療（喘息のための断続的なステロイド使用を除く）
  8. 付随する実験的治療
  9. -血漿由来のVWFまたはFVIII含有濃縮物に対する過敏症の病歴
  10. -今後6か月以内に予定されている待機手術（血管アクセス手順を除く）
  11. -治験責任医師の意見では参加を不適切にする状態または慢性疾患
  12. 必要なスクリーニング、フォローアップ、終了研究を完了できない、または完了したくない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：代替治療
参加者の半分は無作為に割り当てられ、盲検化された ITI の個別のロット選択に割り当てられます。
薬：ウィレート
Wilate® は高純度 (つまり、100 IU FVIII/mg 総タンパク質) の pdVWF/FVIII 複合体濃縮物です。Wilate® は、ITI に求められるすべての重要な機能、すなわち高純度、非常に高い病原体安全性プロファイル、および優れた保護を備えています。 VWF による第 VIII 剤の製造 - すべて独自の斬新で革新的な技術によって達成されます。
他の：標準治療
参加者の残りの半分は、ITI のランダムロット選択を受け取ります。
薬：ウィレート
Wilate® は高純度 (つまり、100 IU FVIII/mg 総タンパク質) の pdVWF/FVIII 複合体濃縮物です。Wilate® は、ITI に求められるすべての重要な機能、すなわち高純度、非常に高い病原体安全性プロファイル、および優れた保護を備えています。 VWF による第 VIII 剤の製造 - すべて独自の斬新で革新的な技術によって達成されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
負の阻害剤までの時間
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
このエンドポイントが選択されたのは、インヒビターが陰性になるまでの時間が短くなれば、ITI の初期段階における毎月の破過出血の頻度が減少するからです。
免疫寛容誘導の完了、最大18か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
部分的および完全な成功を達成するための時間
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月

二次エンドポイントには、次の基準に従って定義された、部分的および完全な成功を達成するための時間が含まれます。

  • 阻害剤力価 <0.6 BU。
  • 濃縮治療の前および 15 分または 30 分後にサンプルを採取した場合の正常範囲 [正常値の 66% 以上 (IU/kg あたり 1.5%)、IU/kg あたり 0.99% に等しい] の in vivo FVIII の増分回復。 回復評価は、ウォッシュアウト期間なしで行う必要があります。
  • FVIIIの半減期は6時間以上。 半減期の評価は、ウォッシュアウト期間なしで非出血状態で行う必要があります。

ITI の完全な成功 (CS):

上記の 3 つの基準はすべて満たされています。

ITI の部分的な成功 (PS):

上記の 3 つの基準のうち最初の 2 つが満たされました。

ITI の部分応答 (PR):

上記の 3 つの基準のいずれかが満たされました。

ITI の部分的な故障 (PF):

阻害剤はまだ存在しますが、力価は開始前の 5 BU 以上から 5 BU 未満に減少します。

ITI の完全な失敗 (CF):

上記の基準はどれも満たしておらず、阻害剤の力価は依然として 5 BU 以上です。
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
完全または部分的な ITI の成功を達成してから最大 12 か月間、再発がないこと
時間枠：免疫寛容誘導完了から1年後、最長30ヶ月
免疫寛容誘導完了から1年後、最長30ヶ月
ITI治療中の破過出血の回数・
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
ITI の費用 - 開始前および ITI 中のバイパス エージェントを使用した出血コントロールを含む
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
被験者の生活の質
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
Haemo-QOLアンケートで測定
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
被験者の ITI 治療計画の順守
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
各被験者の Wilate の使用状況を反映する薬物説明責任レポート/ログを確認します。
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
阻害剤のピーク力価を含む、ITIの開始時およびITIの経過中の阻害剤力価の影響
時間枠：免疫寛容誘導の完了、最大18か月
免疫寛容誘導の完了、最大18か月
追加の生物学的アッセイを使用して、ITI の成功に関連するその他の要因を理解する
時間枠：スクリーニング/ベースライン

被験者が同意した場合、次のアッセイが実行されます。

エピトープマッピング イムノジェノタイピング/HLA ジェノタイピング FVIII 遺伝子検査
スクリーニング/ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of California, Davis

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月1日

一次修了 (実際)

2019年7月19日

研究の完了 (実際)

2019年7月19日

試験登録日

最初に提出

2017年6月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月27日

最初の投稿 (実際)

2017年7月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年5月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年5月14日

最終確認日

2020年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 988465

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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