Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïndividualiseerde ITI op basis van Fviii(ATE)-bescherming door VWF (INITIATE)

14 mei 2020 bijgewerkt door: University of California, Davis

Geïndividualiseerde ITI op basis van Fviii(ATE)-bescherming door VWF (INITIATE)

Het primaire doel van de INITIATE-studie is het vergelijken van de klinische uitkomst van geïndividualiseerde partijselectie met willekeurige partijselectie met behulp van één plasma-afgeleid von Willebrand-factor (VWF)/stollingsfactor (FVIII)-complexconcentraat voor immuuntolerantie-inductie (ITI) bij proefpersonen met congenitale hemofilie A, FVIII-activiteit ≤2% en een historische remmer met hoge titer [≥5 Bethesda-eenheid (BU)].

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers worden een-op-een gerandomiseerd tussen een van de twee onderzoeksarmen, geïndividualiseerde lotselectie (alternatieve behandelingsarm) en willekeurige lotselectie (standaardbehandelingsarm, huidige Amerikaanse klinische praktijk in ITI). Onderzoekslocaties, deelnemers en onderzoekers zullen blind zijn voor de toegewezen behandelingsstatus.

Alternatieve behandelarm:

De helft van de deelnemers wordt gerandomiseerd naar geblindeerde, geïndividualiseerde lotselectie voor ITI. De beoogde aanvangsdosis van FVIII voor ITI is ~200 IE/kg/dag intraveneus. De voorgestelde maximale dosis is 20.000 IE/dag. Onderzoekers kunnen de dosis aanpassen tot een minimumdosis van 150 eenheden/kg als het infusievolume niet haalbaar is bij patiënten zonder centrale veneuze toegang of bij patiënten met von Willebrand-factorwaarden >250%. Het splitsen van de dosis in twee infusies per dag moet worden goedgekeurd door de stuurgroep en wordt, indien goedgekeurd, beschouwd als een afwijking van het protocol. Wilate® wordt het concentraat van het VWF/FVIII-complex (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) dat wordt voorgeschreven voor ITI.

Geïndividualiseerde partijselectie zal worden uitgevoerd volgens een gemodificeerde Oxford-methode in een centraal laboratorium, door het plasma van de proefpersoon te testen tegen 4-6 partijen Wilate® en degene te selecteren met de hoogste resterende FVIII-activiteit (laagste Oxford-titer) die overblijft na incubatie. Gedurende de hele ITI-cursus wordt voor elk vak hetzelfde lot gebruikt. Als de geselecteerde partij leeg is voordat de ITI is voltooid, wordt een tweede geïndividualiseerde partijselectie uitgevoerd met behulp van het originele plasmamonster dat bij aanvang is verstrekt.

Elke Wilate®-batch bevat 1,6-1,8 miljoen IE en zal naar verwachting ongeveer 3-57 maanden meegaan, afhankelijk van het gewicht van de proefpersoon en de voorgeschreven dosis.

Standaard behandelarm:

De andere helft van de deelnemers krijgt een willekeurige lotselectie voor ITI. De gebruikte dosis en het gebruikte concentraat zullen hetzelfde zijn. Concentraat wordt willekeurig geselecteerd uit beschikbare Wilate®-partijen. Gedurende de hele ITI-cursus wordt voor elk vak hetzelfde lot gebruikt. Als het willekeurige lot is uitgeput voordat de ITI is voltooid, wordt er willekeurig een tweede lot geselecteerd. In beide gevallen wordt de willekeurige partij getest tegen het plasma van de proefpersoon om de resterende FVIII-activiteit na incubatie te meten, maar dit resultaat heeft geen invloed op de selectie van de partij.

De primaire hypothese is dat de tijd tot negatieve remmer (<0,6 BU) korter zal zijn bij geïndividualiseerde partijselectie in vergelijking met willekeurige partijselectie en dat dit de maandelijkse doorbraakbloeding zal beïnvloeden en de kosten zal verlagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van congenitale hemofilie A en baseline FVIII ≤2%.
  2. Gewicht ≥ 5 kg
  3. Geschiedenis van FVIII-remmertiter ≥5 BU
  4. Huidige FVIII-remmertiter ≥5 BU of ≥0,6 BU en mislukte ITI gedefinieerd door FVIII-herstel <66% normaal en halfwaardetijd <6 uur
  5. Adequate veneuze toegang voor dagelijkse concentraatinfusies
  6. Voor deelnemers <18 jaar, een ouder of voogd die bereid en in staat is om geïnformeerde toestemming te geven met mondelinge of schriftelijke toestemming van het kind, indien vereist door de lokale instelling. Voor deelnemers ≥18 jaar, de bereidheid en het vermogen om geïnformeerde toestemming van de proefpersoon te geven.
  7. Mogelijkheid om te voldoen aan studiegerelateerde behandelingen, evaluaties en follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Verworven hemofilie
  2. Aangeboren of verworven bloedingsstoornis naast hemofilie A
  3. ITI-factorvervangingsregime in de afgelopen één maand, tenzij er duidelijk bewijs is van ITI-falen zonder vermindering van de remmertiter in de afgelopen twee maanden
  4. Hiv-positief met viral load ≥200 deeltjes/μL of ≥400.000 kopieën/ml
  5. Rituximab in de afgelopen 3 maanden
  6. IVIG in de afgelopen 1 maand
  7. Behandeling met andere immunosuppressiva in de afgelopen 1 maand (exclusief intermitterend gebruik van steroïden voor astma)
  8. Gelijktijdige experimentele behandeling
  9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor plasma-afgeleide VWF- of FVIII-bevattende concentraten
  10. Electieve chirurgie gepland in de komende 6 maanden (exclusief procedure voor vasculaire toegang)
  11. Elke aandoening of chronische ziekte die deelname naar de mening van de onderzoeker onverstandig maakt
  12. Onvermogen of onwil om de vereiste screening-, follow-up- en exitstudies te voltooien

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alternatieve behandeling
De helft van de deelnemers wordt gerandomiseerd naar geblindeerde, geïndividualiseerde lotselectie voor ITI.
Geneesmiddel: Wil
Wilate® is een zeer zuiver (d.w.z. 100 IE FVIII/mg totaal eiwit) pdVWF/FVIII-complexconcentraat. van zijn FVIII door VWF - allemaal bereikt door unieke, nieuwe en innovatieve technieken.
Ander: Standaard behandeling
De andere helft van de deelnemers krijgt een willekeurige lotselectie voor ITI.
Geneesmiddel: Wil
Wilate® is een zeer zuiver (d.w.z. 100 IE FVIII/mg totaal eiwit) pdVWF/FVIII-complexconcentraat. van zijn FVIII door VWF - allemaal bereikt door unieke, nieuwe en innovatieve technieken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot negatieve remmer
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Dit eindpunt werd gekozen omdat een kortere tijd tot negatieve remmer de maandelijkse frequentie van doorbraakbloedingen in de vroege fase van ITI zou moeten verminderen
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om gedeeltelijk en volledig succes te behalen
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden

Secundaire eindpunten omvatten de tijd om gedeeltelijk en volledig succes te behalen, zoals gedefinieerd volgens de volgende criteria:

  • Inhibitortiter <0,6 BU.
  • Incrementeel in vivo FVIII-herstel in het normale bereik [≥66% van normaal (1,5% per IE/kg), gelijk aan 0,99% per IE/kg] met monsters genomen vóór en 15 of 30 minuten na concentraatbehandeling. De beoordeling van het herstel moet worden uitgevoerd zonder enige uitwasperiode.
  • Halfwaardetijd van FVIII >6 uur. De beoordeling van de halfwaardetijd moet worden uitgevoerd in een niet-bloedende toestand zonder enige wash-outperiode.

Volledig succes (CS) van ITI:

Aan alle drie bovenstaande criteria is voldaan.

Gedeeltelijk succes (PS) van ITI:

Aan de eerste twee van de drie bovenstaande criteria is voldaan.

Gedeeltelijke respons (PR) van ITI:

Aan een van de drie bovenstaande criteria is voldaan.

Gedeeltelijk falen (PF) van ITI:

Remmer nog steeds aanwezig, maar titer is verlaagd tot <5 BU in tegenstelling tot ≥5 BU vóór start.

Volledig falen (CF) van ITI:

Aan geen van de bovengenoemde criteria werd voldaan en de remmertiter is nog steeds ≥5 BU.
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Afwezigheid van terugval, tot 12 maanden na het bereiken van volledig of gedeeltelijk ITI-succes
Tijdsspanne: één jaar na voltooiing van de inductie van immuuntolerantie, tot maximaal 30 maanden
één jaar na voltooiing van de inductie van immuuntolerantie, tot maximaal 30 maanden
Het aantal doorbraakbloedingen tijdens de ITI-behandeling·
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Kosten van ITI - inclusief bloedingcontrole met behulp van bypass-agenten voorafgaand aan start en tijdens ITI
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Onderwerp Kwaliteit van leven
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
gemeten met de Haemo-QOL vragenlijst
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Onderwerp Naleving van het ITI-behandelingsregime
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
We zullen kijken naar rapporten/logboeken over drugsverantwoordelijkheid die het gebruik van Wilate door elk onderwerp weerspiegelen
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
De impact van de remmertiter aan het begin van ITI en tijdens het verloop van ITI, inclusief de piektiter van de remmer
Tijdsspanne: voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
voltooiing van immuuntolerantie-inductie, tot 18 maanden
Begrijp andere factoren die verband houden met ITI-succes met behulp van aanvullende biologische testen
Tijdsspanne: screening/baseline

Als de proefpersoon ermee instemt, worden de volgende assays uitgevoerd:

epitoop mapping immunogenotypering/HLA genotypering FVIII genetische testen
screening/baseline

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Davis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 988465

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hemofilie A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Norway

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren