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VWF 保护基于 Fviii(ATE) 的个体化 ITI (INITIATE)

2020年5月14日 更新者：University of California, Davis

基于 VWF (INITIATE) 的 Fviii(ATE) 保护的个体化 ITI

INITIATE 试验的主要目标是比较个体化批次选择与随机批次选择的临床结果，使用一种血浆衍生的 von Willebrand 因子（VWF）/凝血因子（FVIII）复合浓缩物用于诱导免疫耐受（ITI）的受试者先天性血友病 A，FVIII 活性≤2%，并且有历史高滴度抑制剂 [≥5 Bethesda 单位 (BU)]。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将在一对一的基础上随机分配到两个研究组之一，个性化批次选择（替代治疗组）和随机批次选择（标准治疗组，当前美国 ITI 临床实践）。 研究地点、参与者和研究者将不知道指定的治疗状态。

替代治疗臂：

一半的参与者将被随机分配给 ITI 的盲法个性化批次选择。 ITI 的 FVIII 目标初始剂量为静脉内约 200 IU/kg/天。 建议的最大剂量为 20,000 IU/天。 如果在没有中心静脉通路的患者或血管性血友病因子水平 >250% 的患者中输注量不可行，研究者可能会将剂量调整为最小剂量 150 单位/kg。 将剂量分成每天两次输注必须得到指导委员会的批准，如果获得批准，将被视为方案偏差。 Wilate®将成为 ITI 处方的 VWF/FVIII 复合浓缩物（Octapharma USA, Inc.，美国许可证号 1646）。

个性化批次选择将根据中央实验室的改良牛津方法进行，方法是针对 4-6 批 Wilate® 测试受试者的血浆，并选择孵育后剩余的残留 FVIII（最低牛津滴度）活性最高的批次。 在整个 ITI 课程中，每个科目都将使用相同的批次。 如果所选批次在 ITI 完成之前耗尽，则将使用基线时提供的原始血浆样本进行第二次个性化批次选择。

每个 Wilate® 批次包括 1.6-1.8 百万 IU，预计将持续约 3-57 个月，具体取决于受试者的体重和处方剂量。

标准治疗臂：

另一半参与者将接受 ITI 的随机抽签。 使用的剂量和浓缩物将相同。 浓缩物将从可用的 Wilate® 批次中随机选择。 在整个 ITI 课程中，每个科目都将使用相同的批次。 如果随机批次在 ITI 完成之前用完，将随机选择第二批次。 在这两种情况下，随机批次将针对受试者的血浆进行测试，以测量孵化后剩余的 FVIII 活性，但该结果不会影响批次的选择。

主要假设是，与随机批次选择相比，个性化批次选择的抑制物阴性时间 (<0.6 BU) 会更短，这将影响每月的突破性出血并降低成本。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California, Davis
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Tulane University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  1. 先天性血友病 A 的诊断和基线 FVIII ≤2%。
  2. 重量 ≥ 5 公斤
  3. FVIII 抑制剂滴度≥5 BU 的病史
  4. 当前 FVIII 抑制剂滴度≥5 BU 或 ≥0.6 BU 且失败的 ITI 定义为 FVIII 恢复 <66% 正常且半衰期 <6 小时
  5. 足够的静脉通路以进行每日浓缩输液
  6. 对于 18 岁以下的参与者，如果当地机构要求，父母或监护人愿意并能够在儿童口头或书面同意的情况下提供知情同意。 对于≥18 岁的参与者，愿意并有能力提供受试者的知情同意。
  7. 能够遵守与研究相关的治疗、评估和随访。

排除标准：

  1. 获得性血友病
  2. 除血友病 A 外的先天性或获得性出血性疾病
  3. 过去 1 个月内接受 ITI 因子替代方案，除非有明确证据表明 ITI 失败且过去 2 个月抑制物滴度没有降低
  4. HIV 阳性且病毒载量≥200 个颗粒/μL 或≥400,000 拷贝/mL
  5. 过去 3 个月内使用利妥昔单抗
  6. IVIG 在过去 1 个月内
  7. 在过去 1 个月内接受过其他免疫抑制药物治疗（不包括间歇性使用类固醇治疗哮喘）
  8. 伴随实验治疗
  9. 对含有血浆衍生的 VWF 或 FVIII 的浓缩物过敏史
  10. 计划在未来 6 个月内进行的择期手术（不包括血管通路手术）
  11. 研究者认为不宜参与的任何状况或慢性疾病
  12. 无法或不愿完成所需的筛选、随访和退出研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替代治疗
一半的参与者将被随机分配给 ITI 的盲法个性化批次选择。
药品：维拉特
Wilate® 是一种高纯度（即 100 IU FVIII/mg 总蛋白）pdVWF/FVIII 复合浓缩物。Wilate® 具有 ITI 要求的所有重要特性，即高纯度、非常高的病原体安全性以及出色的保护VWF 的 FVIII - 所有这些都是通过独特、新颖和创新的技术实现的。
其他：标准治疗
另一半参与者将接受 ITI 的随机抽签。
药品：维拉特
Wilate® 是一种高纯度（即 100 IU FVIII/mg 总蛋白）pdVWF/FVIII 复合浓缩物。Wilate® 具有 ITI 要求的所有重要特性，即高纯度、非常高的病原体安全性以及出色的保护VWF 的 FVIII - 所有这些都是通过独特、新颖和创新的技术实现的。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阴性抑制剂的时间
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
选择这个终点是因为较短的抑制物阴性时间应该会降低 ITI 早期的每月突破性出血频率
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
是时候取得部分和完全的成功了
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月

次要终点包括根据以下标准定义的部分和完全成功的时间：

  • 抑制剂效价<0.6 BU。
  • 在浓缩治疗之前和之后 15 或 30 分钟采集的样本在正常范围内增加的体内 FVIII 恢复[≥正常的 66%（每 IU/kg 1.5%，等于每 IU/kg 0.99%）]。 恢复评估应在没有任何清除期的情况下进行。
  • FVIII 的半衰期 >6 小时。 半衰期评估应在无任何洗脱期的非出血状态下进行。

ITI的完全成功（CS）：

以上三个标准全部满足。

ITI 的部分成功 (PS)：

符合上述三个标准中的前两个。

ITI 的部分响应 (PR)：

满足以上三个条件之一。

ITI 的部分故障 (PF)：

抑制剂仍然存在，但与开始前的 ≥5 BU 相比，滴度降至 <5 BU。

ITI 完全失效 (CF)：

以上均不符合，抑制物滴度仍≥5 BU。
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
ITI 完全或部分成功后 12 个月内没有复发
大体时间：免疫耐受诱导完成后一年，最多 30 个月
免疫耐受诱导完成后一年，最多 30 个月
ITI治疗过程中突破性出血的次数·
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
ITI 的成本 - 包括在开始之前和 ITI 期间使用旁路剂控制出血
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
受试者生活质量
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
用 Haemo-QOL 问卷测量
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
受试者遵守 ITI 治疗方案
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
我们将查看反映每个受试者对 Wilate 使用情况的药物责任报告/日志
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
ITI 开始时和 ITI 过程中抑制剂滴度的影响，包括抑制剂的峰值滴度
大体时间：完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
完成免疫耐受诱导，长达 18 个月
使用其他生物检测了解与 ITI 成功相关的其他因素
大体时间：筛选/基线

如果受试者同意，将进行以下测定：

表位作图免疫基因分型/HLA 基因分型 FVIII 基因检测
筛选/基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, Davis

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2019年7月19日

研究完成 (实际的)

2019年7月19日

研究注册日期

首次提交

2017年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月27日

首次发布 (实际的)

2017年7月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年5月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年5月14日

最后验证

2020年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 988465

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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