Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zindywidualizowane ZIT oparte na ochronie Fviii(ATE) przez VWF (INITIATE)

14 maja 2020 zaktualizowane przez: University of California, Davis

Zindywidualizowane ITI oparte na ochronie Fviii(ATE) przez VWF (INITIATE)

Głównym celem badania INITIATE jest porównanie wyników klinicznych zindywidualizowanej selekcji serii z losową selekcją serii z wykorzystaniem jednego koncentratu złożonego czynnika von Willebranda (VWF)/czynnika krzepnięcia (FVIII) pochodzącego z osocza do indukcji tolerancji immunologicznej (ITI) u pacjentów z wrodzona hemofilia typu A, aktywność FVIII ≤2% i historyczne wysokie miano inhibitora [≥5 jednostek Bethesda (BU)].

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni na zasadzie jeden do jednego do jednej z dwóch grup badawczych, zindywidualizowanej selekcji partii (grupa leczenia alternatywnego) i losowej selekcji serii (grupa leczenia standardowego, bieżąca amerykańska praktyka kliniczna w ITI). Ośrodki badawcze, uczestnicy i badacze będą ślepi na przypisany status leczenia.

Ramię leczenia alternatywnego:

Połowa uczestników zostanie losowo przydzielona do zaślepionych, zindywidualizowanych partii do ITI. Docelowa dawka początkowa czynnika VIII w ITI wynosi ~200 j.m./kg mc./dobę dożylnie. Sugerowana dawka maksymalna to 20 000 IU/dobę. Badacze mogą dostosować dawkę do dawki minimalnej 150 jednostek/kg mc., jeśli objętość infuzji nie jest możliwa u pacjentów bez dostępu do żyły centralnej lub u pacjentów ze stężeniem czynnika von Willebranda >250%. Podział dawki na dwie infuzje dziennie musi zostać zatwierdzony przez Komitet Sterujący, a jeśli zostanie zatwierdzony, zostanie uznany za odstępstwo od protokołu. Wilate® będzie koncentratem złożonym VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., licencja USA nr 1646) przepisywanym dla ITI.

Zindywidualizowana selekcja partii zostanie przeprowadzona zgodnie ze zmodyfikowaną metodą Oxford w centralnym laboratorium, poprzez zbadanie osocza osobnika wobec 4-6 serii Wilate® i wybranie tej z najwyższą resztkową aktywnością FVIII (najniższe miano Oxford) pozostającą po inkubacji. Ta sama partia będzie używana przez cały kurs ITI dla każdego przedmiotu. Jeśli wybrana partia zostanie wyczerpana przed zakończeniem ITI, zostanie przeprowadzona druga indywidualna selekcja partii przy użyciu oryginalnej próbki osocza dostarczonej na początku badania.

Każda partia Wilate® zawiera 1,6-1,8 miliona IU i oczekuje się, że wystarczy na około 3-57 miesięcy, w zależności od wagi pacjenta i przepisanej dawki.

Standardowe ramię zabiegowe:

Druga połowa uczestników otrzyma losowy wybór partii dla ZIT. Zastosowana dawka i koncentrat będą takie same. Koncentrat zostanie wybrany losowo z dostępnych partii Wilate®. Ta sama partia będzie używana przez cały kurs ITI dla każdego przedmiotu. Jeśli losowa partia wyczerpie się przed zakończeniem ZIT, zostanie losowo wybrana druga partia. W obu przypadkach losowa partia zostanie przetestowana z osoczem osobnika w celu zmierzenia resztkowej aktywności FVIII pozostałej po inkubacji, ale wynik ten nie wpłynie na wybór partii.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​czas do uzyskania ujemnego inhibitora (<0,6 BU) będzie krótszy przy zindywidualizowanym doborze serii w porównaniu z losowym doborem partii, co wpłynie na miesięczne krwawienia międzymiesiączkowe i zmniejszy koszty.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie wrodzonej hemofilii A i wyjściowa FVIII ≤2%.
  2. Waga ≥ 5 kg
  3. Historia miana inhibitora FVIII ≥5 BU
  4. Obecne miano inhibitora FVIII ≥5 BU lub ≥0,6 BU i nieudane ITI definiowane jako powrót FVIII <66% normy i okres półtrwania <6 godzin
  5. Odpowiedni dostęp żylny do codziennych wlewów koncentratu
  6. W przypadku uczestników w wieku poniżej 18 lat rodzic lub opiekun, który chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę z ustną lub pisemną zgodą dziecka, jeśli wymaga tego lokalna instytucja. W przypadku uczestników w wieku ≥18 lat, gotowość i możliwość wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika.
  7. Zdolność do przestrzegania związanych z badaniem zabiegów, ocen i działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Nabyta hemofilia
  2. Wrodzona lub nabyta skaza krwotoczna oprócz hemofilii A
  3. schemat wymiany czynnika ITI w ciągu ostatniego miesiąca, chyba że istnieją wyraźne dowody na niepowodzenie ITI bez zmniejszenia miana inhibitora w ciągu ostatnich dwóch miesięcy
  4. HIV-pozytywny z wiremią ≥200 cząstek/μL lub ≥400 000 kopii/ml
  5. Rytuksymab w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  6. IVIG w ciągu ostatniego miesiąca
  7. Leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatniego 1 miesiąca (z wyłączeniem okresowego stosowania sterydów w leczeniu astmy)
  8. Jednoczesne leczenie eksperymentalne
  9. Historia nadwrażliwości na koncentraty zawierające VWF lub FVIII pochodzące z osocza
  10. Operacja planowana w ciągu najbliższych 6 miesięcy (bez dostępu naczyniowego)
  11. Jakikolwiek stan lub przewlekła choroba, która w opinii badacza czyni udział nierozsądnym
  12. Niezdolność lub niechęć do ukończenia wymaganych badań przesiewowych, uzupełniających i końcowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie alternatywne
Połowa uczestników zostanie losowo przydzielona do zaślepionych, zindywidualizowanych partii do ITI.
Lek: Wilate
Wilate® jest koncentratem złożonym pdVWF/FVIII o wysokiej czystości (tj. 100 IU FVIII/mg białka całkowitego). Wilate® posiada wszystkie ważne cechy wymagane w ITI, a mianowicie wysoką czystość, bardzo wysoki profil bezpieczeństwa patogenów i doskonałą ochronę swojego FVIII przez VWF – wszystko to osiągnięto dzięki unikalnym, nowatorskim i innowacyjnym technikom.
Inny: Standardowe leczenie
Druga połowa uczestników otrzyma losowy wybór partii dla ZIT.
Lek: Wilate
Wilate® jest koncentratem złożonym pdVWF/FVIII o wysokiej czystości (tj. 100 IU FVIII/mg białka całkowitego). Wilate® posiada wszystkie ważne cechy wymagane w ITI, a mianowicie wysoką czystość, bardzo wysoki profil bezpieczeństwa patogenów i doskonałą ochronę swojego FVIII przez VWF – wszystko to osiągnięto dzięki unikalnym, nowatorskim i innowacyjnym technikom.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na negatywny inhibitor
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Wybrano ten punkt końcowy, ponieważ krótszy czas do wystąpienia ujemnego inhibitora powinien zmniejszyć częstość krwawień międzymiesiączkowych we wczesnej fazie ZIT
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na częściowy i całkowity sukces
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują czas do osiągnięcia częściowego i całkowitego sukcesu, zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Miano inhibitora <0,6 BU.
  • Przyrostowy odzysk FVIII in vivo w normalnym zakresie [≥66% normy (1,5% na j.m./kg), co odpowiada 0,99% na j.m./kg] w próbkach pobranych przed i 15 lub 30 minut po podaniu koncentratu. Ocenę regeneracji należy przeprowadzić bez okresu wypłukiwania.
  • Okres półtrwania czynnika VIII > 6 godzin. Ocenę okresu półtrwania należy przeprowadzić w stanie bez krwawienia bez okresu wypłukiwania.

Pełny sukces (CS) ITI:

Wszystkie trzy powyższe kryteria spełnione.

Częściowy sukces (PS) ZIT:

Pierwsze dwa z trzech powyższych kryteriów spełnione.

Częściowa odpowiedź (PR) ZIT:

Spełnione jedno z trzech powyższych kryteriów.

Częściowa awaria (PF) ITI:

Inhibitor nadal obecny, ale miano zmniejsza się do <5 BU w przeciwieństwie do ≥5 BU przed rozpoczęciem.

Całkowite niepowodzenie (CF) ITI:

Żadne z wyżej wymienionych kryteriów nie zostało spełnione, a miano inhibitora nadal wynosi ≥5 BU.
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Brak nawrotu, do 12 miesięcy po osiągnięciu całkowitego lub częściowego sukcesu ZIT
Ramy czasowe: rok po zakończeniu indukcji tolerancji immunologicznej, do 30 miesięcy
rok po zakończeniu indukcji tolerancji immunologicznej, do 30 miesięcy
Liczba krwawień międzymiesiączkowych w trakcie leczenia ZIT·
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Koszt ZIT — w tym kontrola krwawienia przy użyciu środków omijających przed rozpoczęciem iw trakcie ZIT
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Przedmiot Jakość życia
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
mierzone za pomocą kwestionariusza Haemo-QOL
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Zgodność pacjenta ze schematem leczenia ZIT
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Przyjrzymy się raportom / dziennikom odpowiedzialności za narkotyki, które będą odzwierciedlać użycie Wilate przez każdego badanego
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Wpływ miana inhibitora na początku ITI i w trakcie ITI, w tym szczytowe miano inhibitora
Ramy czasowe: zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
zakończenie indukcji tolerancji immunologicznej, do 18 miesięcy
Zrozumienie innych czynników związanych z sukcesem ITI przy użyciu dodatkowych testów biologicznych
Ramy czasowe: badanie przesiewowe/linia podstawowa

Jeśli pacjent wyrazi na to zgodę, zostaną przeprowadzone następujące testy:

mapowanie epitopów immunogenotypowanie/genotypowanie HLA badanie genetyczne FVIII
badanie przesiewowe/linia podstawowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, Davis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 maja 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 maja 2020

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 988465

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Hemofilia A

Badania kliniczne na Wilate

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj