ITI INDIVIDUALIZZATO Basato sulla protezione Fviii(ATE) da parte del VWF (INITIATE)

I partecipanti saranno randomizzati su base uno a uno tra uno dei due bracci dello studio, selezione del lotto individualizzata (braccio di trattamento alternativo) e selezione casuale del lotto (braccio di trattamento standard, attuale pratica clinica statunitense in ITI). I siti dello studio, i partecipanti e gli investigatori saranno all'oscuro dello stato di trattamento assegnato.

Braccio di trattamento alternativo:

La metà dei partecipanti sarà randomizzata alla selezione del lotto individualizzata in cieco per ITI. La dose iniziale target di FVIII per ITI è di ~200 UI/kg/giorno per via endovenosa. La dose massima suggerita è di 20.000 UI/die. Gli sperimentatori possono aggiustare la dose a una dose minima di 150 unità/kg se il volume di infusione non è fattibile in pazienti senza accesso venoso centrale o in pazienti con livelli di fattore di von Willebrand >250%. La suddivisione della dose in due infusioni al giorno deve essere approvata dal comitato direttivo e, se approvata, sarà considerata una deviazione dal protocollo. Wilate® sarà il concentrato complesso VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., licenza USA n. 1646) prescritto per ITI.

La selezione individualizzata del lotto verrà eseguita secondo un metodo Oxford modificato in un laboratorio centrale, testando il plasma del soggetto contro 4-6 lotti di Wilate® e selezionando quello con la più alta attività residua di FVIII (più basso titolo Oxford) rimanente dopo l'incubazione. Lo stesso lotto sarà utilizzato durante l'intero corso ITI per ciascuna materia. Se il lotto selezionato viene esaurito prima del completamento dell'ITI, verrà eseguita una seconda selezione del lotto individualizzata utilizzando il campione di plasma originale fornito al basale.

Ogni lotto di Wilate® include 1,6-1,8 milioni di UI e dovrebbe durare per circa 3-57 mesi a seconda del peso del soggetto e della dose prescritta.

Braccio di trattamento standard:

L'altra metà dei partecipanti riceverà una selezione casuale del lotto per ITI. La dose e il concentrato utilizzati saranno gli stessi. Il concentrato sarà selezionato casualmente dai lotti Wilate® disponibili. Lo stesso lotto sarà utilizzato durante l'intero corso ITI per ciascuna materia. Se il lotto casuale viene esaurito prima del completamento dell'ITI, verrà selezionato casualmente un secondo lotto. In entrambi i casi il lotto casuale verrà testato contro il plasma del soggetto per misurare l'attività residua del FVIII rimasta dopo l'incubazione, ma questo risultato non influirà sulla selezione del lotto.

L'ipotesi principale è che il tempo per l'inibizione negativa (<0,6 BU) sarà più breve con la selezione del lotto individualizzata rispetto alla selezione del lotto casuale e che ciò avrà un impatto sul sanguinamento da rottura mensile e ridurrà i costi.