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ITI individualisé basé sur la protection Fviii(ATE) par VWF (INITIATE)

14 mai 2020 mis à jour par: University of California, Davis

ITI individualisé basé sur la protection Fviii(ATE) par VWF (INITIATE)

L'objectif principal de l'essai INITIATE est de comparer les résultats cliniques de la sélection de lots individualisés à la sélection de lots aléatoires en utilisant un concentré de complexe de facteur von Willebrand (VWF)/facteur de coagulation (FVIII) dérivé du plasma pour l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les sujets atteints Hémophilie A congénitale, activité du FVIII ≤ 2 % et un inhibiteur historique à titre élevé [≥ 5 unités Bethesda (UB)].

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants seront randomisés sur une base individuelle entre l'un des deux bras de l'étude, la sélection de lots individualisés (bras de traitement alternatif) et la sélection de lots aléatoires (bras de traitement standard, pratique clinique américaine actuelle en matière d'ITI). Les sites d'étude, les participants et les investigateurs ne seront pas informés du statut de traitement attribué.

Bras de traitement alternatif :

La moitié des participants seront randomisés pour une sélection de lots individualisés en aveugle pour l'ITI. La dose initiale cible de FVIII pour l'ITI est d'environ 200 UI/kg/jour par voie intraveineuse. La dose maximale suggérée est de 20 000 UI/jour. Les investigateurs peuvent ajuster la dose à une dose minimale de 150 unités/kg si le volume de perfusion n'est pas réalisable chez les patients sans accès veineux central ou chez les patients avec des taux de facteur von Willebrand > 250 %. Le fractionnement de la dose en deux perfusions par jour doit être approuvé par le comité directeur et, s'il est approuvé, sera considéré comme une déviation du protocole. Wilate® sera le complexe concentré VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) prescrit pour l'ITI.

La sélection individualisée des lots sera effectuée selon une méthode Oxford modifiée dans un laboratoire central, en testant le plasma du sujet contre 4 à 6 lots de Wilate® et en sélectionnant celui dont l'activité résiduelle de FVIII (titre Oxford le plus bas) reste la plus élevée après l'incubation. Le même lot sera utilisé tout au long du cours ITI pour chaque matière. Si le lot sélectionné est épuisé avant la fin de l'ITI, une deuxième sélection de lot individualisée sera effectuée en utilisant l'échantillon de plasma original fourni au départ.

Chaque lot de Wilate® comprend 1,6 à 1,8 million d'UI et devrait durer environ 3 à 57 mois en fonction du poids du sujet et de la dose prescrite.

Bras de traitement standard :

L'autre moitié des participants recevra une sélection aléatoire de lots pour l'ITI. La dose et le concentré utilisés seront les mêmes. Le concentré sera sélectionné au hasard parmi les lots Wilate® disponibles. Le même lot sera utilisé tout au long du cours ITI pour chaque matière. Si le lot aléatoire est épuisé avant la fin de l'ITI, un deuxième lot sera sélectionné au hasard. Dans les deux cas, le lot aléatoire sera testé contre le plasma du sujet pour mesurer l'activité résiduelle du FVIII après incubation, mais ce résultat n'affectera pas la sélection du lot.

L'hypothèse principale est que le délai d'obtention d'un inhibiteur négatif (<0,6 UB) sera plus court avec la sélection de lots individualisés par rapport à la sélection de lots aléatoires et que cela aura un impact sur les saignements intermenstruels mensuels et réduira les coûts.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic d'hémophilie congénitale A et FVIII de base ≤ 2 %.
  2. Poids ≥ 5 kg
  3. Antécédents de titre d'inhibiteur du FVIII ≥5 UB
  4. Titre actuel d'inhibiteur du FVIII ≥ 5 UB ou ≥ 0,6 UB et échec de l'ITI défini par une récupération du FVIII < 66 % de la normale et une demi-vie < 6 heures
  5. Accès veineux adéquat pour les perfusions quotidiennes de concentré
  6. Pour les participants de moins de 18 ans, un parent ou un tuteur désireux et capable de fournir un consentement éclairé avec l'accord verbal ou écrit de l'enfant si l'institution locale l'exige. Pour les participants ≥ 18 ans, une volonté et une capacité à fournir un consentement éclairé de la part du sujet.
  7. Capacité à se conformer aux traitements, aux évaluations et au suivi liés à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Hémophilie acquise
  2. Trouble hémorragique congénital ou acquis en plus de l'hémophilie A
  3. Régime de remplacement du facteur ITI au cours du dernier mois, sauf s'il existe des preuves évidentes d'échec de l'ITI sans réduction du titre d'inhibiteur au cours des deux derniers mois
  4. VIH positif avec charge virale ≥200 particules/μL ou ≥400 000 copies/mL
  5. Rituximab au cours des 3 derniers mois
  6. IgIV au cours du dernier mois
  7. Traitement avec d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours du dernier mois (à l'exclusion de l'utilisation intermittente de stéroïdes pour l'asthme)
  8. Traitement expérimental concomitant
  9. Antécédents d'hypersensibilité aux concentrés plasmatiques contenant du VWF ou du FVIII
  10. Chirurgie élective prévue dans les 6 prochains mois (hors procédure d'accès vasculaire)
  11. Toute affection ou maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rend la participation déconseillée
  12. Incapacité ou refus de terminer les études de dépistage, de suivi et de sortie requises

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement alternatif
La moitié des participants seront randomisés pour une sélection de lots individualisés en aveugle pour l'ITI.
Médicament: Wilate
Wilate® est un concentré de complexe pdVWF/FVIII de haute pureté (c'est-à-dire 100 UI de FVIII/mg de protéines totales). de son FVIII par VWF - le tout grâce à des techniques uniques, nouvelles et innovantes.
Autre: Traitement standard
L'autre moitié des participants recevra une sélection aléatoire de lots pour l'ITI.
Médicament: Wilate
Wilate® est un concentré de complexe pdVWF/FVIII de haute pureté (c'est-à-dire 100 UI de FVIII/mg de protéines totales). de son FVIII par VWF - le tout grâce à des techniques uniques, nouvelles et innovantes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps d'inhibition négative
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Ce paramètre a été choisi parce qu'un délai plus court jusqu'à l'obtention d'un inhibiteur négatif devrait réduire la fréquence mensuelle des saignements intermenstruels dans la phase précoce de l'ITI
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps d'atteindre un succès partiel et complet
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois

Les critères d'évaluation secondaires incluent le temps nécessaire pour atteindre un succès partiel et complet tel que défini selon les critères suivants :

  • Titre d'inhibiteur <0,6 BU.
  • Récupération progressive in vivo du FVIII dans la plage normale [≥66 % de la normale (1,5 % par UI/kg), égale à 0,99 % par UI/kg] avec des échantillons prélevés avant et 15 ou 30 minutes après le traitement au concentré. L'évaluation de la récupération doit être effectuée sans aucune période de sevrage.
  • Demi-vie du FVIII > 6 heures. L'évaluation de la demi-vie doit être effectuée dans un état non hémorragique sans aucune période de sevrage.

Succès complet (CS) de l'ITI :

Les trois critères ci-dessus sont remplis.

Succès partiel (PS) de l'ITI :

Les deux premiers des trois critères ci-dessus sont remplis.

Réponse partielle (RP) de l'ITI :

L'un des trois critères ci-dessus est rempli.

Échec partiel (PF) de l'ITI :

Inhibiteur toujours présent, mais le titre est diminué à <5 BU contrairement à ≥5 BU avant le début.

Échec complet (CF) de l'ITI :

Aucun des critères mentionnés ci-dessus n'est rempli et le titre d'inhibiteur est toujours ≥ 5 UB.
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Absence de rechute, jusqu'à 12 mois après la réussite complète ou partielle de l'ITI
Délai: un an après la fin de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 30 mois
un an après la fin de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 30 mois
Le nombre d'événements hémorragiques au cours du traitement ITI ·
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Coût de l'ITI - y compris le contrôle des saignements à l'aide d'agents de contournement avant le début et pendant l'ITI
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Sujet Qualité de vie
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
mesuré avec le questionnaire Haemo-QOL
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Conformité du sujet avec le régime de traitement ITI
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Nous examinerons les rapports/journaux de comptabilisation des médicaments qui refléteront l'utilisation de Wilate par chaque sujet
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
L'impact du titre d'inhibiteur au début de l'ITI et au cours de l'ITI, y compris le titre maximal de l'inhibiteur
Délai: achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
achèvement de l'induction de la tolérance immunitaire, jusqu'à 18 mois
Comprendre les autres facteurs liés au succès de l'ITI à l'aide de tests biologiques supplémentaires
Délai: dépistage/ligne de base

Si le sujet y consent, les tests suivants seront effectués :

cartographie des épitopes immunogénotypage/génotypage HLA tests génétiques du FVIII
dépistage/ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

19 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

19 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2017

Première publication (Réel)

2 juillet 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 mai 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2020

Dernière vérification

1 mai 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 988465

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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