Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

INDIvidualisert ITI Basert på Fviii(ATE) Protection av VWF (INITIATE)

14. mai 2020 oppdatert av: University of California, Davis

INDIvidualisert ITI basert på Fviii(ATE)-beskyttelse av VWF (INITIATE)

Det primære målet med INITIATE-studien er å sammenligne det kliniske resultatet av individualisert lotseleksjon med tilfeldig lotseleksjon ved bruk av ett plasmaavledet von Willebrand faktor (VWF)/koagulasjonsfaktor (FVIII) komplekskonsentrat for immuntoleranseinduksjon (ITI) hos personer med medfødt hemofili A, FVIII-aktivitet ≤2 % og en historisk høytiterhemmer [≥5 Bethesda-enhet (BU)].

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakerne vil bli randomisert på en-til-en basis mellom en av to studiearmer, individualisert lotvalg (alternativ behandlingsarm) og tilfeldig lotvalg (standard behandlingsarm, gjeldende amerikansk klinisk praksis i ITI). Studiesteder, deltakere og etterforskere vil bli blindet for den tildelte behandlingsstatusen.

Alternativ behandlingsarm:

Halvparten av deltakerne vil bli randomisert til blindet individualisert lotvalg for ITI. Målstartdosen av FVIII for ITI er ~200 IE/kg/dag intravenøst. Den foreslåtte maksimale dosen er 20 000 IE/dag. Undersøkere kan justere dosen til en minimumsdose på 150 enheter/kg dersom infusjonsvolum ikke er mulig hos pasienter uten sentral venøs tilgang eller hos pasienter med von Willebrand faktornivåer >250 %. Deling av dose i to infusjoner per dag må godkjennes av styringskomiteen, og hvis den godkjennes, vil det bli ansett som et protokollavvik. Wilate® vil være VWF/FVIII-komplekskonsentratet (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) foreskrevet for ITI.

Individualisert lotvalg vil bli utført i henhold til en modifisert Oxford-metode i et sentralt laboratorium, ved å teste pasientens plasma mot 4-6 loter Wilate® og velge den med høyest gjenværende FVIII (laveste Oxford-titer) aktivitet etter inkubering. Det samme partiet vil bli brukt gjennom hele ITI-kurset for hvert emne. Hvis det valgte partiet er uttømt før fullføring av ITI, vil et andre individualisert partivalg bli utført ved å bruke den originale plasmaprøven som ble levert ved baseline.

Hver Wilate®-batch inkluderer 1,6-1,8 millioner IE og forventes å vare i ca. 3-57 måneder, avhengig av vekten til pasienten og foreskrevet dose.

Standard behandlingsarm:

Den andre halvparten av deltakerne vil få tilfeldig loddvalg for ITI. Dosen og konsentratet som brukes vil være den samme. Konsentrat vil bli tilfeldig valgt fra tilgjengelige Wilate®-partier. Det samme partiet vil bli brukt gjennom hele ITI-kurset for hvert emne. Hvis det tilfeldige partiet er uttømt før fullføringen av ITI, vil et annet lodd bli valgt tilfeldig. I begge tilfeller vil den tilfeldige loten bli testet mot pasientens plasma for å måle den gjenværende FVIII-aktiviteten som er igjen etter inkubering, men dette resultatet vil ikke påvirke lotvalg.

Den primære hypotesen er at tiden til negativ inhibitor (<0,6 BU) vil være kortere med individualisert lotvalg sammenlignet med tilfeldig lotvalg, og at dette vil påvirke månedlig gjennombruddsblødning og redusere kostnadene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital San Diego
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Tulane University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av medfødt hemofili A og baseline FVIII ≤2 %.
  2. Vekt ≥ 5 kg
  3. Anamnese med FVIII-hemmertiter ≥5 BU
  4. Gjeldende FVIII-hemmertiter ≥5 BU eller ≥0,6 BU og mislykket ITI definert ved FVIII-gjenoppretting <66 % normal og halveringstid <6 timer
  5. Tilstrekkelig venøs tilgang for daglige konsentratinfusjoner
  6. For deltakere <18 år, en forelder eller foresatt som er villig og i stand til å gi informert samtykke med muntlig eller skriftlig samtykke fra barnet hvis det kreves av den lokale institusjonen. For deltakere ≥18 år, vilje og evne til å gi informert samtykke fra forsøkspersonen.
  7. Evne til å følge studierelaterte behandlinger, evalueringer og oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ervervet hemofili
  2. Medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse i tillegg til hemofili A
  3. ITI-faktorerstatningsregime i løpet av den siste måneden med mindre det er klare bevis på ITI-svikt uten reduksjon i inhibitortiter de siste to månedene
  4. HIV-positiv med virusmengde ≥200 partikler/μL eller ≥400 000 kopier/ml
  5. Rituximab i løpet av de siste 3 månedene
  6. IVIG i løpet av den siste 1 måneden
  7. Behandling med andre immundempende legemidler i løpet av den siste 1 måneden (unntatt intermitterende steroidbruk for astma)
  8. Samtidig eksperimentell behandling
  9. Anamnese med overfølsomhet overfor plasma-avledede VWF- eller FVIII-holdige konsentrater
  10. Elektiv kirurgi planlagt i løpet av de neste 6 månedene (unntatt vaskulær tilgangsprosedyre)
  11. Enhver tilstand eller kronisk sykdom som etter etterforskerens mening gjør deltakelse dårlig tilrådelig
  12. Manglende evne eller vilje til å fullføre nødvendige screening, oppfølging og avslutte studier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alternativ behandling
Halvparten av deltakerne vil bli randomisert til blindet individualisert lotvalg for ITI.
Legemiddel: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskonsentrat med høy renhet (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de viktige egenskapene som kreves i ITI, nemlig høy renhet, en svært høy patogensikkerhetsprofil og en utmerket beskyttelse av sin FVIII av VWF - alt oppnådd gjennom unike, nye og innovative teknikker.
Annen: Standard behandling
Den andre halvparten av deltakerne vil få tilfeldig loddvalg for ITI.
Legemiddel: Wilate
Wilate® er et pdVWF/FVIII-komplekskonsentrat med høy renhet (dvs. 100 IE FVIII/mg totalt protein). Wilate® har alle de viktige egenskapene som kreves i ITI, nemlig høy renhet, en svært høy patogensikkerhetsprofil og en utmerket beskyttelse av sin FVIII av VWF - alt oppnådd gjennom unike, nye og innovative teknikker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til negativ inhibitor
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Dette endepunktet ble valgt fordi en kortere tid til negativ inhibitor skulle redusere månedlig gjennombruddsblødningsfrekvens i den tidlige fasen av ITI
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å oppnå delvis og fullstendig suksess
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder

Sekundære endepunkter inkluderer tid til å oppnå delvis og fullstendig suksess som definert i henhold til følgende kriterier:

  • Inhibitortiter <0,6 BU.
  • Inkrementell in vivo FVIII-gjenoppretting i normalområdet [≥66 % av det normale (1,5 % per IE/kg), lik 0,99 % per IE/kg] med prøver tatt før og 15 eller 30 minutter etter konsentratbehandling. Gjenvinningsvurderingen bør gjøres uten noen utvaskingsperiode.
  • Halveringstid av FVIII >6 timer. Halveringstidsvurderingen bør gjøres i en ikke-blødningsstatus uten noen utvaskingsperiode.

Fullstendig suksess (CS) av ITI:

Alle tre kriteriene ovenfor oppfylte.

Delvis suksess (PS) av ITI:

De to første av de tre kriteriene ovenfor oppfylte.

Delvis respons (PR) fra ITI:

Ett av de tre kriteriene ovenfor oppfylte.

Delvis svikt (PF) av ITI:

Inhibitor fortsatt til stede, men titeren er redusert til <5 BU i motsetning til ≥5 BU før start.

Fullstendig feil (CF) av ITI:

Ingen av kriteriene ovenfor oppfylte, og inhibitortiteren er fortsatt ≥5 BU.
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Fravær av tilbakefall, opptil 12 måneder etter oppnådd fullstendig eller delvis ITI-suksess
Tidsramme: ett år etter fullført immuntoleranseinduksjon, opptil 30 måneder
ett år etter fullført immuntoleranseinduksjon, opptil 30 måneder
Antallet gjennombruddsblødninger i løpet av ITI-behandling·
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Kostnader for ITI - Inkludert blødningskontroll ved bruk av bypassmidler før start og under ITI
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Fag livskvalitet
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
målt med Haemo-QOL spørreskjemaet
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Emnets samsvar med ITI-behandlingsregime
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Vi vil se på rapporter/logger om narkotikaansvar som vil gjenspeile hver enkelt persons bruk av Wilate
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Effekten av inhibitortiter ved start av ITI og i løpet av ITI, inkludert topptiteren til inhibitoren
Tidsramme: fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
fullføring av immuntoleranse-induksjon, opptil 18 måneder
Forstå andre faktorer relatert til ITI-suksess ved å bruke flere biologiske analyser
Tidsramme: screening/grunnlinje

Hvis forsøkspersonen samtykker, vil følgende analyser bli utført:

epitopkartlegging immunogenotyping/HLA genotyping FVIII genetisk testing
screening/grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, Davis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

19. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

2. juli 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 988465

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hemofili A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere