INDIvidualiserad ITI Baserat på Fviii(ATE)-skydd av VWF (INITIATE)

Deltagarna kommer att randomiseras på en-till-en-basis mellan en av två studiearmar, individualiserat lotsval (alternativ behandlingsarm) och slumpmässigt lotsval (standardbehandlingsarm, nuvarande amerikansk klinisk praxis inom ITI). Studieplatser, deltagare och utredare kommer att bli blinda för den tilldelade behandlingsstatusen.

Alternativ behandlingsarm:

Hälften av deltagarna kommer att randomiseras till blindat individuellt partival för ITI. Målstartdosen av FVIII för ITI är ~200 IE/kg/dag intravenöst. Den föreslagna maximala dosen är 20 000 IE/dag. Utredarna kan justera dosen till en minimidos på 150 enheter/kg om infusionsvolymen inte är möjlig hos patienter utan central venös tillgång eller hos patienter med von Willebrand faktornivåer >250 %. Uppdelning av dosen i två infusioner per dag måste godkännas av styrkommittén, och om den godkänns kommer den att betraktas som en protokollavvikelse. Wilate® kommer att vara VWF/FVIII-komplexkoncentratet (Octapharma USA, Inc., U.S. License No. 1646) som föreskrivs för ITI.

Individuellt partival kommer att utföras enligt en modifierad Oxford-metod i ett centralt laboratorium, genom att testa patientens plasma mot 4-6 lots Wilate® och välja den med den högsta kvarvarande FVIII-aktiviteten (lägsta Oxford-titer) efter inkubation. Samma parti kommer att användas under hela ITI-kursen för varje ämne. Om det valda partiet är uttömt innan fullbordandet av ITI, kommer ett andra individuellt partival att utföras med det ursprungliga plasmaprovet som tillhandahålls vid baslinjen.

Varje Wilate®-batch innehåller 1,6-1,8 miljoner IE och förväntas hålla i cirka 3-57 månader beroende på patientens vikt och ordinerad dos.

Standard behandlingsarm:

Den andra hälften av deltagarna kommer att få slumpmässigt urval för ITI. Dosen och koncentratet som används kommer att vara desamma. Koncentratet kommer att väljas slumpmässigt från tillgängliga Wilate®-partier. Samma parti kommer att användas under hela ITI-kursen för varje ämne. Om det slumpmässiga partiet är uttömt före slutförandet av ITI, kommer en andra sats att väljas slumpmässigt. I båda fallen kommer det slumpmässiga partiet att testas mot patientens plasma för att mäta den kvarvarande FVIII-aktiviteten som finns kvar efter inkubation, men detta resultat kommer inte att påverka satsvalet.

Den primära hypotesen är att tiden till negativ hämmare (<0,6 BU) kommer att bli kortare med individualiserat lotsval jämfört med slumpmässigt lotsval och att detta kommer att påverka månatliga genombrottsblödningar och minska kostnaderna.