ITI individualizada com base na proteção Fviii(ATE) por VWF (INITIATE)
ITI INdividualizado com base na proteção Fviii(ATE) por VWF (INITIATE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados individualmente entre um dos dois braços do estudo, seleção de lote individualizada (braço de tratamento alternativo) e seleção de lote aleatório (braço de tratamento padrão, prática clínica atual nos EUA em ITI). Os locais de estudo, participantes e investigadores serão cegos para o status de tratamento atribuído.
Braço de tratamento alternativo:
Metade dos participantes será randomizada para seleção de lote individualizada e cega para ITI. A dose inicial alvo de FVIII para ITI é ~200 UI/kg/dia por via intravenosa. A dose máxima sugerida é de 20.000 UI/dia. Os investigadores podem ajustar a dose para uma dose mínima de 150 unidades/kg se o volume de infusão não for viável em pacientes sem acesso venoso central ou em pacientes com níveis de fator de von Willebrand > 250%. A divisão da dose em duas infusões por dia deve ser aprovada pelo Comitê Diretor e, se aprovada, será considerada um desvio de protocolo. Wilate® será o concentrado do complexo VWF/FVIII (Octapharma USA, Inc., Licença dos EUA nº 1646) prescrito para ITI.
A seleção de lote individualizada será realizada de acordo com um método de Oxford modificado em um laboratório central, testando o plasma do indivíduo contra 4-6 lotes de Wilate® e selecionando aquele com a maior atividade residual de FVIII (menor título de Oxford) restante após a incubação. O mesmo lote será utilizado durante todo o curso ITI para cada disciplina. Se o lote selecionado estiver esgotado antes da conclusão do ITI, uma segunda seleção de lote individualizada será realizada usando a amostra de plasma original fornecida na linha de base.
Cada lote de Wilate® inclui 1,6-1,8 milhões de UI e espera-se que dure cerca de 3-57 meses, dependendo do peso do indivíduo e da dose prescrita.
Braço de tratamento padrão:
A outra metade dos participantes receberá a seleção aleatória de lotes para ITI. A dose e o concentrado utilizados serão os mesmos. O concentrado será selecionado aleatoriamente dos lotes Wilate® disponíveis. O mesmo lote será utilizado durante todo o curso ITI para cada disciplina. Se o lote aleatório se esgotar antes da conclusão do ITI, um segundo lote será selecionado aleatoriamente. Em ambos os casos, o lote aleatório será testado contra o plasma do indivíduo para medir a atividade FVIII residual deixada após a incubação, mas este resultado não afetará a seleção do lote.
A hipótese principal é que o tempo até o inibidor negativo (<0,6 BU) será menor com a seleção de lotes individualizados em comparação com a seleção de lotes aleatórios e que isso afetará o sangramento de escape mensal e reduzirá os custos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital San Diego
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de Hemofilia A congênita e FVIII basal ≤2%.
- Peso ≥ 5 kg
- História de título de inibidor de FVIII ≥5 BU
- Título atual do inibidor de FVIII ≥5 BU ou ≥0,6 BU e falha de ITI definida por recuperação de FVIII <66% normal e meia-vida <6 horas
- Acesso venoso adequado para infusões diárias de concentrado
- Para participantes com menos de 18 anos, um pai ou responsável disposto e capaz de fornecer consentimento informado com consentimento verbal ou por escrito da criança, se exigido pela instituição local. Para participantes ≥18 anos, vontade e capacidade de fornecer consentimento informado do sujeito.
- Capacidade de cumprir tratamentos, avaliações e acompanhamento relacionados ao estudo.
Critério de exclusão:
- hemofilia adquirida
- Distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido além da Hemofilia A
- Esquema de reposição do fator ITI no último mês, a menos que haja evidência clara de falha do ITI sem redução no título do inibidor nos últimos dois meses
- HIV positivo com carga viral ≥200 partículas/μL ou ≥400.000 cópias/mL
- Rituximabe nos últimos 3 meses
- IVIG no último 1 mês
- Tratamento com outras drogas imunossupressoras no último mês (excluindo uso intermitente de esteroides para asma)
- Tratamento experimental concomitante
- História de hipersensibilidade a concentrados contendo VWF ou FVIII derivados de plasma
- Cirurgia eletiva planejada nos próximos 6 meses (excluindo procedimento de acesso vascular)
- Qualquer condição ou doença crônica que, na opinião do investigador, torne a participação desaconselhada
- Incapacidade ou falta de vontade de concluir os estudos de triagem, acompanhamento e saída necessários
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento alternativo
Metade dos participantes será randomizada para seleção de lote individualizada e cega para ITI.
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Wilate® é um concentrado de complexo pdVWF/FVIII de alta pureza (ou seja, 100 UI FVIII/mg de proteína total). de seu FVIII por VWF - tudo obtido por meio de técnicas únicas, novas e inovadoras.
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Outro: Tratamento padrão
A outra metade dos participantes receberá a seleção aleatória de lotes para ITI.
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Wilate® é um concentrado de complexo pdVWF/FVIII de alta pureza (ou seja, 100 UI FVIII/mg de proteína total). de seu FVIII por VWF - tudo obtido por meio de técnicas únicas, novas e inovadoras.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Inibidor Negativo
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Este ponto final foi escolhido porque um tempo mais curto para o inibidor negativo deve diminuir a frequência mensal de sangramento de escape na fase inicial da ITI
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de alcançar o sucesso parcial e completo
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Os endpoints secundários incluem o tempo para alcançar o sucesso parcial e completo, conforme definido de acordo com os seguintes critérios:
Sucesso Completo (CS) do ITI: Todos os três critérios acima atendidos. Sucesso Parcial (PS) do ITI: Os dois primeiros dos três critérios acima foram atendidos. Resposta Parcial (PR) do ITI: Um dos três critérios acima atendidos. Falha Parcial (PF) do ITI: O inibidor ainda está presente, mas o título diminuiu para <5 BU em contraste com ≥5 BU antes do início. Falha Completa (CF) do ITI: Nenhum dos critérios mencionados acima foi atendido e o título do inibidor ainda é ≥5 BU. |
conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Ausência de recaída, até 12 meses após a obtenção do sucesso total ou parcial do ITI
Prazo: um ano após a conclusão da indução da tolerância imunológica, até 30 meses
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um ano após a conclusão da indução da tolerância imunológica, até 30 meses
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O número de eventos de sangramento de escape durante o curso do tratamento de ITI·
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Custo do ITI - incluindo controle de sangramento usando agentes de bypass antes do início e durante o ITI
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Assunto Qualidade de Vida
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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medido com o questionário Haemo-QOL
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Conformidade do Sujeito com o Regime de Tratamento ITI
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Estaremos analisando os relatórios/logs de responsabilidade por drogas que refletirão o uso do Wilate por cada sujeito
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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O impacto do título do inibidor no início do ITI e durante o curso do ITI, incluindo o pico do título do inibidor
Prazo: conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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conclusão da indução de tolerância imunológica, até 18 meses
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Entenda outros fatores relacionados ao sucesso de ITI usando ensaios biológicos adicionais
Prazo: triagem/linha de base
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Se o sujeito consentir, os seguintes ensaios serão realizados: mapeamento de epítopos imunogenotipagem/genotipagem HLA FVIII teste genético |
triagem/linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 988465
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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