Terapie cyklosporinem A u dětského nefrotického syndromu

. Většina dětí s NS je zpočátku léčena perorálními kortikosteroidy a lze je klinicky klasifikovat na základě jejich schopnosti dosáhnout remise (tj. úplné normalizace proteinurie). Přibližně 85 % dětí ve věku do 6 let je citlivých na steroidy, zatímco zbytek má onemocnění rezistentní na steroidy. U starších dětí je pravděpodobnější, že budou mít NS rezistentní na steroidy. Děti s onemocněním rezistentním na steroidy mohou mít základní genetickou příčinu NS a poskytovatelé by měli zvážit genetické testování u této populace v závislosti na věku dítěte. Zatímco dědičné příčiny NS jsou často odolné vůči všem terapiím, existují zprávy o úplné nebo částečné remisi u některých dětí.

U těch dětí, které reagují na steroidy, bude mít většina jeden nebo více relapsů a polovina bude mít časté relapsy (≥ 4 relapsy/rok) nebo závislé na steroidech (dvě po sobě jdoucí relapsy během léčby steroidy nebo do 14 dnů po vysazení steroidů). NS Děti s často recidivujícím NS a NS závislým na steroidech mohou mít významné vedlejší účinky kumulativní terapie kortikosteroidy, takže je často nutná léčba jinými léky.

Cyklosporin a takrolimus jsou inhibitory kalcineurinu, které se běžně používají jako imunosupresiva při transplantaci pevných orgánů. CNI se doporučují jako terapie první volby pro děti s NS rezistentním na steroidy a jako steroidy šetřící látky pro děti s často recidivujícím nebo steroid-dependentním NS. Inhibitory kalcineurinu (CNI) inhibují aktivaci T-buněk a mohou uplatňovat svůj účinek u nefrotických syndrom prostřednictvím tohoto mechanismu.

Alternativně bylo prokázáno, že cyklosporin přímo cílí na podocyt a stabilizuje aktinový cytoskelet zodpovědný za udržování tvaru buněk(5) . Ačkoli většina studií nefrotického syndromu byla provedena s cyklosporinem, takrolimus se zdá být stejně účinný.

Terapie cyklosporinem A je dobře známá, pokud jde o jeho steroid šetřící účinek u pacientů závislých na steroidech a je odpovědná za udržení remise u více než 75 % pacientů s nefrotickým syndromem závislým na steroidech i po vysazení steroidů. Dále se ukázalo, že je účinná při navození remise u nefrotického syndromu rezistentního na steroidy. Cyklosporin A je však spojen s množstvím vedlejších účinků, jako je hypertenze, nefrotoxická hypertrichóza, hyperplazie dásní, gastrointestinální poruchy a třes.