Cyclosporine A-therapie bij het nefrotisch syndroom bij kinderen

. De meeste kinderen met NS worden aanvankelijk behandeld met orale corticosteroïden en kunnen klinisch worden geclassificeerd op basis van hun vermogen om remissie te bereiken (d.w.z. volledige normalisatie van proteïnurie). Ongeveer 85% van de kinderen onder de 6 jaar is gevoelig voor steroïden, terwijl de rest lijdt aan een steroïde-resistente ziekte. Oudere kinderen hebben meer kans op steroïde-resistente NS. Kinderen met een steroïde-resistente ziekte kunnen een onderliggende genetische oorzaak hebben voor NS, en aanbieders moeten genetisch testen in deze populatie overwegen, afhankelijk van de leeftijd van het kind. Hoewel erfelijke oorzaken van NS vaak resistent zijn tegen alle therapieën, zijn er meldingen van volledige of gedeeltelijke remissie bij sommige kinderen.

Van de kinderen die reageren op steroïden, zal de meerderheid één of meer terugvallen hebben en de helft zal frequent terugvallen (≥4 terugvallen/jaar) of steroïde-afhankelijk zijn (twee opeenvolgende terugvallen tijdens behandeling met steroïden of binnen 14 dagen na het stoppen met steroïden). NS Kinderen met vaak recidiverende NS en steroïde-afhankelijke NS kunnen significante bijwerkingen krijgen van cumulatieve corticosteroïdtherapie, dus behandeling met andere middelen is vaak vereist.

Cyclosporine en tacrolimus zijn calcineurineremmers die vaak worden gebruikt als immunosuppressieve middelen bij transplantatie van vaste organen. CNI's worden aanbevolen als eerstelijnstherapie voor kinderen met steroïde-resistente NS en als steroïde-sparende middelen voor kinderen met vaak recidiverende of steroïde-afhankelijke NS. Calcineurineremmers (CNI's) remmen T-celactivering en kunnen hun effect uitoefenen bij nefrotische syndroom via dit mechanisme.

Als alternatief is aangetoond dat cyclosporine zich rechtstreeks richt op de podocyt en het actine-cytoskelet stabiliseert dat verantwoordelijk is voor het behoud van de celvorm(5) .. Hoewel de meeste onderzoeken naar nefrotisch syndroom zijn uitgevoerd met ciclosporine, lijkt tacrolimus even effectief te zijn.

Ciclosporine A-therapie is algemeen erkend met betrekking tot het steroïde-sparende effect bij steroïde-afhankelijke patiënten en is verantwoordelijk voor het handhaven van remissie bij meer dan 75% van de patiënten met steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom, zelfs na stopzetting van steroïden. Bovendien is aangetoond dat het effectief is bij het induceren van remissie bij steroïdresistent nefrotisch syndroom. Cyclosporine A wordt echter in verband gebracht met een overvloed aan bijwerkingen zoals hypertensie, nefrotoxiciteit, hypertrichose, hyperplasie van het tandvlees, gastro-intestinale stoornissen en tremor.