Terapia con ciclosporina A nella sindrome nefrosica infantile

. La maggior parte dei bambini con SN viene trattata inizialmente con corticosteroidi orali e possono essere classificati clinicamente in base alla loro capacità di ottenere la remissione (cioè la completa normalizzazione della proteinuria). Circa l'85% dei bambini di età inferiore ai 6 anni è sensibile agli steroidi, mentre il resto ha una malattia resistente agli steroidi. I bambini più grandi hanno maggiori probabilità di avere NS resistente agli steroidi. I bambini con malattia resistente agli steroidi possono avere una causa genetica sottostante per NS e gli operatori sanitari dovrebbero prendere in considerazione i test genetici in questa popolazione, a seconda dell'età del bambino. Mentre le cause ereditarie di SN sono spesso resistenti a tutte le terapie, ci sono segnalazioni di remissione completa o parziale in alcuni bambini.

Per quei bambini che rispondono agli steroidi, la maggioranza avrà una o più ricadute e la metà avrà ricadute frequenti (≥4 ricadute/anno) o steroido-dipendenti (due ricadute consecutive durante la terapia steroidea o entro 14 giorni dall'interruzione degli steroidi). NS I bambini con NS a ricadute frequenti e NS steroido-dipendente possono avere effetti collaterali significativi dalla terapia cumulativa con corticosteroidi, quindi è spesso necessario il trattamento con altri agenti .

La ciclosporina e il tacrolimus sono inibitori della calcineurina comunemente usati come agenti immunosoppressori nel trapianto di organi solidi. I CNI sono raccomandati come terapia di prima linea per i bambini con NS resistente agli steroidi e come agenti risparmiatori di steroidi per i bambini con NS con ricadute frequenti o steroido-dipendente. Gli inibitori della calcineurina (CNI) inibiscono l'attivazione delle cellule T e possono esercitare il loro effetto nei pazienti nefrosici sindrome attraverso questo meccanismo.

In alternativa, è stato dimostrato che la ciclosporina colpisce direttamente il podocita e stabilizza il citoscheletro di actina responsabile del mantenimento della forma cellulare(5) .. Sebbene la maggior parte degli studi sulla sindrome nefrosica sia stata eseguita con ciclosporina, il tacrolimus sembra essere altrettanto efficace.

La terapia con ciclosporina A è ben riconosciuta per quanto riguarda il suo effetto di risparmio di steroidi nei pazienti steroidei dipendenti ed è responsabile del mantenimento della remissione in oltre il 75% dei pazienti con sindrome nefrosica steroide-dipendente anche dopo la sospensione degli steroidi. Inoltre, si è dimostrato efficace nell'indurre la remissione nella sindrome nefrosica resistente agli steroidi. Tuttavia, la ciclosporina A è associata a una pletora di effetti collaterali come ipertensione, nefrotossicità, ipertricosi, iperplasia gengivale, disturbi gastrointestinali e tremore.