Cyclosporin-A-Therapie beim nephrotischen Syndrom im Kindesalter

. Die meisten Kinder mit NS werden anfänglich mit oralen Kortikosteroiden behandelt und können klinisch auf der Grundlage ihrer Fähigkeit, eine Remission zu erreichen (d. h. eine vollständige Normalisierung der Proteinurie), klassifiziert werden. Etwa 85 % der Kinder unter 6 Jahren sind steroidempfindlich, während der Rest eine steroidresistente Erkrankung hat. Ältere Kinder haben eher eine steroidresistente NS. Kinder mit einer steroidresistenten Erkrankung können eine zugrunde liegende genetische Ursache für NS haben, und Ärzte sollten bei dieser Population je nach Alter des Kindes Gentests in Betracht ziehen . Während erbliche Ursachen von NS oft gegen alle Therapien resistent sind, gibt es Berichte über eine vollständige oder teilweise Remission bei einigen Kindern.

Bei den Kindern, die auf Steroide ansprechen, erleidet die Mehrheit einen oder mehrere Schübe und die Hälfte erleidet häufig Schübe (≥ 4 Schübe/Jahr) oder ist steroidabhängig (zwei aufeinanderfolgende Schübe während der Steroidtherapie oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Steroide). NS Kinder mit häufig rezidivierendem NS und steroidabhängigem NS können erhebliche Nebenwirkungen einer kumulativen Kortikosteroidtherapie haben, so dass häufig eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen erforderlich ist.

Cyclosporin und Tacrolimus sind Calcineurin-Inhibitoren, die üblicherweise als Immunsuppressiva bei der Transplantation solider Organe verwendet werden. CNIs werden als Erstlinientherapie für Kinder mit steroidresistentem NS und als steroidsparende Mittel für Kinder mit häufig rezidivierenden oder steroidabhängigen NS empfohlen Syndrom durch diesen Mechanismus.

Alternativ hat sich gezeigt, dass Cyclosporin direkt auf den Podozyten abzielt und das Aktin-Zytoskelett stabilisiert, das für die Aufrechterhaltung der Zellform verantwortlich ist(5). Obwohl die meisten Studien zum nephrotischen Syndrom mit Ciclosporin durchgeführt wurden, scheint Tacrolimus ebenso wirksam zu sein.

Die Cyclosporin-A-Therapie ist hinsichtlich ihrer steroidsparenden Wirkung bei steroidabhängigen Patienten anerkannt und ist für die Aufrechterhaltung der Remission bei mehr als 75 % der Patienten mit steroidabhängigem nephrotischem Syndrom selbst nach Absetzen von Steroiden verantwortlich. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass sie bei der Induktion einer Remission wirksam ist beim steroidresistenten nephrotischen Syndrom. Cyclosporin A ist jedoch mit einer Fülle von Nebenwirkungen wie Bluthochdruck, Nephrotoxizität, Hypertrichose, Zahnfleischhyperplasie, Magen-Darm-Störungen und Zittern verbunden.