Studie intravezikální Qapzoly (Apaziquone) jako chirurgického adjuvans u účastníků podstupujících transuretrální resekci nádoru močového měchýře (TURBT)
Randomizovaná, multicentrická, dvouramenná, jednodávková, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 intravezikální Qapzoly™ (Apaziquone) jako chemoterapeutického adjuvans k transUrEtrální resekci nádorů močového měchýře u pacientů s nízkým až středním rizikem bez rizika - Svalová invazivní rakovina močového měchýře (CONQUER)
Jedná se o randomizovanou, multicentrickou, dvouramennou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii Qapzoly u účastníků s nízkým až středním rizikem nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře (NMIBC), hodnocené podle Americké urologické asociace (AUA) z roku 2016. ) Pokyny. Konkrétně byli do studie zahrnuti pouze účastníci s následujícími charakteristikami nádoru s nízkým až středním rizikem.
Stratifikace Americké urologické asociace 2016 pro nesvalovou invazivní rakovinu močového měchýře:
Nízké riziko
- Nízký osamělý Ta ≤3 centimetry (cm)
- Papilární uroteliální novotvar s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP)
Střední riziko
- Recidiva do 1 roku, Ta nízkého stupně
- Osamělý nekvalitní Ta >3 cm
- Nízkokvalitní Ta, multifokální
- Ta vysoce kvalitní, ≤ 3 cm (osamělý nádor)
Přehled studie
Detailní popis
Kromě jiných screeningových hodnocení podstoupili účastníci hodnocení uroteliálního karcinomu močového měchýře pomocí cystoskopie pro klinicky zjevný nádor Ta histologie, včetně PUNLMP, ačkoli účastníci se silným podezřením na PUNLMP při screeningu nebo transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) neměli být zapsán do studia. Kvalifikační cystoskopii lze provést až 45 dní před podpisem informovaného souhlasu.
Způsobilí účastníci byli randomizováni v poměru 2:1 buď:
- Rameno 1: Jedna dávka 8 miligramů (mg) Qapzoly
- Rameno 2: Jedna dávka placeba
Jakmile byla schválena pro randomizaci, účastníci podstoupili TURBT v den 1 a ke instilaci studovaného léku došlo 60 ± 30 minut po TURBT a byla ponechána po dobu 60 minut (± 5 minut) v močovém měchýři. Všechny histologické vzorky byly zkontrolovány místní patologickou laboratoří a všechna rozhodnutí o klinické léčbě byla založena na místním patologickém posouzení. Bylo potvrzeno cílové onemocnění účastníků a na základě výsledků patologie byly provedeny analýzy účinnosti. Cílovou populací studie byli účastníci s nízkým až středním rizikem, kteří měli histologii Ta, včetně PUNLMP, jak potvrdila patologická laboratoř. Účastníci se silným podezřením na PUNLMP při screeningu nebo TURBT neměli být do studie zařazeni. Účastníci, jejichž histologie nádoru nesplňovala kritéria způsobilosti, jak potvrdila patologie (necílová populace), měli být sledováni z důvodu bezpečnosti 35. den (±5 dní) (následná návštěva bezpečnosti) a byli přerušeni studie. Pokud byly výsledky patologie zpožděny o více než 35 dnů, měla být bezpečnostní následná návštěva provedena, když byly výsledky pro tyto účastníky k dispozici.
Účastníci, kteří měli patologicky potvrzenou cílovou histologii, nedostali další léky k léčbě NMIBC během sledování během studie. Všichni účastníci cílového onemocnění měli být sledováni až do potvrzení recidivy nádoru, další léčby rakoviny močového měchýře nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.
Primární analýza byla provedena, jakmile byl pozorován požadovaný počet recidiv. Recidiva byla definována jako jakékoli patologicky potvrzené onemocnění ≥Ta histologie nebo karcinom in situ (CIS) po léčbě. Počet příhod potřebných k provedení konečné analýzy primárního cíle byl odhadnut na základě míry recidivy za 24 měsíců z předchozích studií. Harmonogram následných akcí je níže:
- Cystoskopické vyšetření (všichni účastníci) a cytologie moči (pouze účastníci se základní diagnózou NMIBC se středním rizikem) každé 3 měsíce (±30 dní) (počítáno od data TURBT) po dobu 2 let pro recidivu a progresi nádoru a poté každých 6 měsíců (±60 dní) až do potvrzené recidivy nádoru nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.
- Pokud kdykoli během studie došlo k histologicky potvrzené recidivě nádoru, účastníci v té době studii přerušili a poté mohli být léčeni podle standardu péče zkoušejícího.
Studie měla skončit (konec studie), když se nashromáždil požadovaný počet událostí pro analýzu primárního cíle.
Délka studie: Délka studie pro každého účastníka byla následující:
- Období prověřování: až 30 dní
- Léčba: Den 1
- Sledování bezpečnosti: Den 35 (±5 dní) po léčbě
- Období sledování: Žádné sledování u necílové populace. Až do potvrzené recidivy nádoru nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve v cílové populaci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musel mít klinickou diagnózu neinvazivního karcinomu močového měchýře s nízkým až středním rizikem podle pokynů Americké urologické asociace (AUA) z roku 2016, s výjimkou silně podezřelého papilárního uroteliálního novotvaru s nízkým maligním potenciálem (PUNLMP).
- Účastník byl ochoten dát písemný informovaný souhlas a byl schopen dodržovat dávkování a rozvrhy návštěv a splnit všechny požadavky studie.
- Účastníkovi bylo v době podpisu informovaného souhlasu alespoň 18 let a <90 let.
- Účastnice byla ochotna praktikovat dvě formy antikoncepce, z nichž jedna musela být bariérová, od vstupu do studie až po dobu nejméně 35 dnů po léčbě. Účastnice, které byly chirurgicky sterilizovány nebo byly postmenopauzální alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace), nepotřebovaly antikoncepci.
- Ženy ve fertilním věku měly negativní těhotenský test do 30 dnů před randomizací. Ženy, které byly po menopauze alespoň 1 rok (definováno jako více než 12 měsíců od poslední menstruace) nebo byly chirurgicky sterilizovány, tento test nevyžadovaly.
Kritéria vyloučení:
- Účastník měl malignitu nebo život ohrožující systémové onemocnění nebo v anamnéze pokročilou, závažnou, život ohrožující malignitu/onemocnění během posledních 5 let, s výjimkou rakoviny prostaty s velmi nízkým rizikem.
- Účastník použil jakékoli zkoumané léky, biologické látky (vakcíny, protilátky) nebo zařízení během 30 dnů před studijní léčbou nebo měl v plánu použít kterýkoli z nich v průběhu studie.
- Účastník podstoupil jakoukoli pánevní radioterapii (včetně zevního paprsku a/nebo brachyterapie).
- Účastník měl v anamnéze alergii na červené potravinářské barvivo nebo jakoukoli jinou složku přípravku Qapzola, placebo nebo jejich ředidla.
- Účastník měl chirurgický zákrok 4 týdny před TURBT nebo měl jiné chirurgické zákroky provedené v době TURBT nebo do 4 týdnů po TURBT.
- Účastník měl jakýkoli nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav, kvůli kterému by bylo potenciálně nebezpečné podstoupit TURBT, včetně předchozí mrtvice nebo infarktu myokardu během 6 měsíců.
- Účastník měl aktivní nekontrolovanou infekci, včetně infekce močových cest, základní zdravotní stav nebo jiné závažné onemocnění, které by narušilo schopnost účastníka podstoupit studijní léčbu nebo podstoupit studijní postupy.
- Účastník měl poruchu krvácivosti nebo screeningový počet krevních destiček <100×10^9/litr (l) nebo vyžadoval kontinuální antikoagulaci nebo překlenovací antikoagulaci během výkonu.
- Účastník měl při screeningu hodnotu hemoglobinu <10 gramů na decilitr (g/dl).
- Účastník měl potvrzené extravezikální uroteliální onemocnění (horní trakt a uretrální včetně prostatické uretry).
Účastník měl v anamnéze předchozí rakovinu močového měchýře:
- Vysoce rizikové NMIBC klasifikované podle pokynů AUA z roku 2016
- Rakovina močového měchýře, která byla invazivní do svalů nebo byla pozitivní na lymfatické uzliny nebo vzdálené metastázy.
- Účastník podstoupil jakoukoli předchozí intravezikální terapii rakoviny močového měchýře – chemoterapii, imunoterapii nebo předchozí expozici Qapzole v předchozích 3 letech.
- Účastník měl nádor v divertiklu močového měchýře.
- Účastník měl v anamnéze intersticiální cystitidu.
- Účastnice byla těhotná nebo kojila.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Qapzola
Účastníci byli randomizováni k podání jedné dávky Qapzoly 8 mg intravezikálním podáním do močového měchýře 60 ± 30 minut po transuretrální resekci tumoru močového měchýře (TURBT) v den 1 prostřednictvím zavedeného 100% silikonového Foleyho katétru a zadrženého v močovém měchýři po dobu 60 minut. ± 5 minut.
|
Qapzola podávaná intravezikální cestou.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostali jednu dávku placeba Qapzole odpovídajícím intravezikálním podáním do močového měchýře 60 ± 30 minut po TURBT v den 1 prostřednictvím zavedeného 100% silikonového Foleyho katétru a udrželi v močovém měchýři po dobu 60 ± 5 minut.
|
Placebo odpovídající Qapzolu podávané intravezikální cestou.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do opakování
Časové okno: Od randomizace do data histologicky potvrzené recidivy karcinomu močového měchýře (až 2,1 roku)
|
Doba od randomizace do data histologicky potvrzené recidivy karcinomu močového měchýře.
Recidiva byla definována jako jakékoli patologicky potvrzené onemocnění ≥Ta nádorové histologie nebo karcinom in situ (CIS) po léčbě.
|
Od randomizace do data histologicky potvrzené recidivy karcinomu močového měchýře (až 2,1 roku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2letá míra opakování
Časové okno: 2 roky
|
Procento účastníků s histologicky potvrzenou recidivou nádoru močového měchýře kdykoli po randomizaci a ve 2. roce nebo před ním. Recidiva byla definována jako jakékoli patologicky potvrzené onemocnění ≥Ta nádorové histologie nebo CIS po léčbě.
|
2 roky
|
|
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: Od randomizace po první progresi onemocnění (až 2,1 roku)
|
Doba do progrese onemocnění byla definována jako doba od randomizace do první progrese onemocnění.
Rozvoj onemocnění T2 nebo vyšší byl zahrnut pouze do hodnocení doby do progrese onemocnění.
|
Od randomizace po první progresi onemocnění (až 2,1 roku)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, závažnými nežádoucími účinky (SAE), TEAE vedoucími k přerušení, TEAE zvláštního zájmu a úmrtím
Časové okno: Až 2,1 roku
|
AE byl nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který měl studovaný lék bez možnosti kauzální souvislosti.
TEAE: AE, které se objevily od dávky léčby do 35 dnů po podání studovaného léčiva.
AE související s léčbou zahrnovaly TEAE se vztahem ke studované léčbě (možné, pravděpodobné, definitivní/chybějící).
SAE byl AE vedoucí k: smrti; počáteční/dlouhodobá hospitalizace na lůžku; život ohrožující; trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE zvláštního zájmu byly AE stupně ≥3 dysurie a hematurie podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute.
Hematurie stupně ≥3 zahrnovala hrubou hematurii; transfuze, indikována hospitalizace; indikována elektivní endoskopie, radiologická nebo operační intervence; omezení sebeobslužných činností denního života (ADL), život ohrožující události/smrt.
Dysurie stupně ≥3 zahrnovala silnou bolest; bolest/analgetika závažně interferující s ADL a invalidizující.
|
Až 2,1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SPI-QAP-306
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .