Um estudo de Qapzola intravesical (Apaziquone) como adjuvante cirúrgico em participantes submetidos à ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT)
Um estudo randomizado, multicêntrico, de dois braços, de dose única, duplo-cego, controlado por placebo de Fase 3 de Qapzola™ (Apaziquone) intravesical como adjuvante quimioterápico para ressecção transUrEtral de tumores de bexiga em pacientes com risco baixo a intermediário não -Câncer de Bexiga Músculo Invasivo (CONQUER)
Este é um estudo randomizado, multicêntrico, de dois braços, duplo-cego, controlado por placebo de Qapzola em participantes com câncer de bexiga não invasivo muscular (NMIBC) de risco baixo a intermediário, avaliado de acordo com a Associação Americana de Urologia de 2016 (AUA ) Diretrizes. Especificamente, apenas os participantes com as seguintes características tumorais de risco baixo a intermediário foram incluídos no estudo.
Estratificação da American Urological Association de 2016 para câncer de bexiga não invasivo muscular:
Baixo risco
- Ta solitário de baixo grau ≤3 centímetros (cm)
- Neoplasia urotelial papilar de baixo potencial maligno (PUNLMP)
Risco Intermediário
- Recorrência dentro de 1 ano, Ta de baixo grau
- Solitário Ta de baixo grau >3 cm
- Ta de baixo grau, multifocal
- Ta de alto grau, ≤3 cm (tumor solitário)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Além de outras avaliações de triagem, os participantes foram submetidos a uma avaliação de carcinoma urotelial da bexiga por meio de cistoscopia para tumor clinicamente aparente de histologia Ta, incluindo PUNLMP, embora os participantes com forte suspeita de PUNLMP na triagem ou ressecção transuretral de tumor de bexiga (TURBT) não devessem estar inscrito no estudo. A cistoscopia de qualificação pode ser realizada até 45 dias antes da assinatura do consentimento informado.
Os participantes elegíveis foram randomizados em uma proporção de 2:1 para:
- Braço 1: Uma dose de 8 miligramas (mg) Qapzola
- Braço 2: Uma dose de placebo
Uma vez aprovados para randomização, os participantes foram submetidos a TURBT no Dia 1 e a instilação do medicamento do estudo ocorreu 60 ± 30 minutos após a TURBT e foi retida por 60 minutos (± 5 minutos) na bexiga. Todas as amostras histológicas foram revisadas por um laboratório de patologia local e todas as decisões de tratamento clínico foram baseadas na revisão da patologia local. A doença-alvo do participante foi confirmada e as análises de eficácia foram realizadas com base nos resultados da patologia. A população-alvo do estudo eram participantes de risco baixo a intermediário que apresentavam histologia Ta, incluindo PUNLMP, conforme confirmado por um laboratório de patologia. Os participantes com forte suspeita de PUNLMP na triagem ou TURBT não deveriam ser incluídos no estudo. Os participantes cuja histologia do tumor não atendeu aos critérios de elegibilidade, conforme confirmado pela patologia (População não-alvo), deveriam ser acompanhados por segurança no dia 35 (± 5 dias) (visita de acompanhamento de segurança) e foram descontinuados do estudar. Se os resultados da patologia demorassem mais de 35 dias, a Visita de Acompanhamento de Segurança deveria ser realizada quando os resultados estivessem disponíveis para esses participantes.
Os participantes que tiveram histologia alvo confirmada por patologia não receberam medicamentos adicionais para tratar NMIBC durante o acompanhamento durante o estudo. Todos os participantes da doença-alvo deveriam ser acompanhados até uma recorrência confirmada do tumor, tratamentos adicionais de câncer de bexiga ou até o final do estudo, o que ocorresse primeiro.
A análise primária foi realizada uma vez que o número necessário de eventos de recorrência foi observado. Uma recorrência foi definida como qualquer doença patologicamente confirmada de histologia ≥Ta ou carcinoma in situ (CIS) pós-tratamento. O número de eventos necessários para realizar a análise do desfecho primário final foi estimado com base na taxa de recorrência em 24 meses de estudos anteriores. O cronograma de acompanhamento segue abaixo:
- Exame cistoscópico (todos os participantes) e citologia urinária (apenas participantes com diagnóstico inicial de NMIBC de risco intermediário) a cada 3 meses (± 30 dias) (calculado a partir da data do TURBT) por 2 anos para recorrência e progressão do tumor e depois a cada 6 meses (±60 dias) até uma recorrência tumoral confirmada ou o fim do estudo, o que ocorrer primeiro.
- Se a qualquer momento durante o estudo houvesse uma recorrência do tumor confirmada histologicamente, os participantes descontinuariam o estudo naquele momento e poderiam então ser tratados de acordo com o padrão de cuidado do investigador.
O estudo deveria terminar (Fim do Estudo) quando o número necessário de eventos para a análise do ponto final primário fosse acumulado.
Duração do estudo: A duração do estudo para cada participante foi a seguinte:
- Período de triagem: até 30 dias
- Tratamento: Dia 1
- Acompanhamento de segurança: Dia 35 (± 5 dias) após o tratamento
- Período de acompanhamento: Sem acompanhamento na população não-alvo. Até uma recorrência confirmada do tumor ou o Fim do Estudo, o que ocorrer primeiro na População Alvo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- University Of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter tido um diagnóstico clínico de câncer de bexiga não invasivo muscular de risco baixo a intermediário, de acordo com as Diretrizes da Associação Americana de Urologia (AUA) de 2016, exceto para neoplasia urotelial papilar fortemente suspeita de baixo potencial maligno (PUNLMP).
- O participante estava disposto a dar consentimento informado por escrito e foi capaz de cumprir os horários de dosagem e visita e atender a todos os requisitos do estudo.
- O participante tinha pelo menos 18 anos de idade e <90 anos de idade no momento da assinatura do Consentimento Informado.
- O participante estava disposto a praticar duas formas de contracepção, uma das quais deveria ser um método de barreira, desde a entrada no estudo até pelo menos 35 dias após o tratamento do estudo. As participantes esterilizadas cirurgicamente ou que estavam na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) não precisavam de contracepção.
- As mulheres com potencial para engravidar tiveram um teste de gravidez negativo nos 30 dias anteriores à randomização. As mulheres que estavam na pós-menopausa há pelo menos 1 ano (definido como mais de 12 meses desde a última menstruação) ou foram esterilizadas cirurgicamente não precisam deste teste.
Critério de exclusão:
- O participante tinha malignidade ou doença sistêmica com risco de vida ou um histórico de malignidade/doença avançada, grave e com risco de vida nos últimos 5 anos, exceto câncer de próstata de risco muito baixo.
- O participante havia usado qualquer medicamento experimental, biológico (vacinas, anticorpos) ou dispositivos dentro de 30 dias antes do tratamento do estudo ou tinha planos de usar qualquer um deles durante o curso do estudo.
- O participante recebeu qualquer radioterapia pélvica (incluindo feixe externo e/ou braquiterapia).
- O participante tinha histórico de alergia a corante alimentar de cor vermelha ou qualquer outro componente de Qapzola, placebo ou seus diluentes.
- O participante teve um procedimento cirúrgico 4 semanas antes do TURBT ou teve outros procedimentos cirúrgicos realizados no momento do TURBT ou dentro de 4 semanas após o TURBT.
- O participante tinha qualquer condição médica instável ou descontrolada que tornasse potencialmente inseguro submeter-se a TURBT, incluindo um acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio anterior dentro de 6 meses.
- O participante tinha uma infecção ativa não controlada, incluindo uma infecção do trato urinário, condição médica subjacente ou outra doença grave que prejudicaria a capacidade do participante de receber o tratamento do estudo ou se submeter aos procedimentos do estudo.
- O participante tinha um distúrbio hemorrágico ou uma contagem de plaquetas de triagem <100 × 10^9/por litro (L), ou necessitou de anticoagulação contínua ou ponte de anticoagulação durante o procedimento.
- O participante tinha um valor de hemoglobina <10 gramas por decilitro (g/dL) na triagem.
- O participante tinha doença urotelial extravesical confirmada (trato superior e uretral, incluindo uretral prostática).
O participante tinha história de câncer de bexiga anterior:
- NMIBC de alto risco conforme classificado pelas Diretrizes da AUA de 2016
- Câncer de bexiga que era músculo invasivo ou positivo para linfonodo ou metástase à distância.
- O participante recebeu qualquer terapia intravesical anterior para câncer de bexiga - quimioterapia, imunoterapia ou exposição anterior a Qapzola nos 3 anos anteriores.
- O participante tinha um tumor no divertículo da bexiga.
- O participante tinha um histórico de cistite intersticial.
- A participante estava grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Qapzola
Os participantes foram randomizados para receber uma dose única de Qapzola 8 mg por administração intravesical na bexiga 60 ± 30 minutos após a ressecção transuretral do tumor da bexiga (TURBT) no Dia 1 por meio de um cateter Foley de silicone 100% de demora e retido na bexiga por 60 ± 5 minutos.
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Qapzola administrado por via intravesical.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber uma dose única de placebo equivalente a Qapzole por administração intravesical na bexiga 60 ± 30 minutos após TURBT no Dia 1 por meio de um cateter Foley de silicone 100% permanente e retido na bexiga por 60 ± 5 minutos.
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Placebo compatível com Qapzole administrado por via intravesical.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para recorrência
Prazo: Da randomização até a data da recorrência histologicamente confirmada do câncer de bexiga (até 2,1 anos)
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Tempo desde a randomização até a data da recorrência histologicamente confirmada do câncer de bexiga.
Uma recorrência foi definida como qualquer doença patologicamente confirmada de histologia tumoral ≥Ta ou carcinoma in situ (CIS) pós-tratamento.
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Da randomização até a data da recorrência histologicamente confirmada do câncer de bexiga (até 2,1 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recorrência de 2 anos
Prazo: 2 anos
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A porcentagem de participantes com recorrência histologicamente confirmada do tumor de bexiga a qualquer momento após a randomização e no ou antes do Ano 2. Uma recorrência foi definida como qualquer doença patologicamente confirmada de histologia tumoral ≥Ta ou CIS pós-tratamento.
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2 anos
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Tempo para Progressão da Doença
Prazo: Da randomização à primeira progressão da doença (até 2,1 anos)
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O tempo até a progressão da doença foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira progressão da doença.
O desenvolvimento de doença T2 ou superior foi incluído apenas na avaliação do tempo de progressão da doença.
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Da randomização à primeira progressão da doença (até 2,1 anos)
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Número de participantes com evento adverso emergente do tratamento (TEAE), eventos adversos relacionados ao tratamento, eventos adversos graves (SAEs), TEAEs levando à descontinuação, TEAEs de interesse especial e óbito
Prazo: Até 2,1 anos
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Um EA foi uma ocorrência médica desfavorável em um participante que tomou o medicamento do estudo sem possibilidade de relação causal.
TEAEs: EAs que ocorreram desde a dose do tratamento até 35 dias após a administração do medicamento do estudo.
Os EAs relacionados ao tratamento incluíram TEAEs relacionados ao tratamento do estudo (possível, provável, definitivo/ausente).
SAE foi AE resultando em: morte; internação hospitalar inicial/prolongada; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
TEAEs de interesse especial foram EAs de grau ≥3 disúria e hematúria de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03.
Hematúria de grau ≥3 incluiu hematúria macroscópica; transfusão, hospitalização indicada; endoscopia eletiva, intervenção radiológica ou cirúrgica indicada; limitando as atividades de autocuidado da vida diária (AVD), eventos que ameaçam a vida/morte.
A disúria de grau ≥3 incluiu dor intensa; dor/analgésicos interferindo gravemente nas AVD e incapacitando.
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Até 2,1 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SPI-QAP-306
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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