En studie av intravesikal Qapzola (Apaziquone) som ett kirurgiskt adjuvans hos deltagare som genomgår transuretral resektion av blåstumör (TURBT)
En randomiserad, multicenter, tvåarmad, endos, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie av intravesikal Qapzola™ (Apaziquone) som kemoterapiadjuvans till transuretral resektion av blåstumörer hos patienter med låg till medelrisk utan risk -Muskelinvasiv blåscancer (CONQUER)
Detta är en randomiserad, multicenter, tvåarmad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Qapzola på deltagare med låg till medelrisk icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC), bedömd enligt 2016 American Urology Association (AUA) ) Riktlinjer. Specifikt inkluderades endast deltagare med följande tumöregenskaper med låg till medelrisk i studien.
2016 American Urological Association Stratifiering för icke-muskelinvasiv blåscancer:
Låg risk
- Låggradig ensam Ta ≤3 centimeter (cm)
- Papillär urotelial neoplasm med låg malign potential (PUNLMP)
Mellanliggande risk
- Återfall inom 1 år, låggradig Ta
- Ensam låggradig Ta >3 cm
- Låggradig Ta, multifokal
- Höggradig Ta, ≤3 cm (ensam tumör)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Förutom andra screeningbedömningar genomgick deltagarna en bedömning av uroteliala karcinom i urinblåsan via cystoskopi för kliniskt uppenbar tumör av Ta-histologi, inklusive PUNLMP, även om deltagare med starkt misstänkt PUNLMP vid screening eller transuretral resektion av blåstumör (TURBT) inte skulle vara inskriven i studien. Den kvalificerande cystoskopin kunde utföras upp till 45 dagar innan det informerade samtycket undertecknades.
Kvalificerade deltagare randomiserades i ett 2:1-förhållande till antingen:
- Arm 1: En dos på 8 milligram (mg) Qapzola
- Arm 2: En dos placebo
När de godkänts för randomisering genomgick deltagarna TURBT på dag 1 och instillationen av studieläkemedlet skedde 60 ± 30 minuter efter TURBT och hölls kvar i 60 minuter (±5 minuter) i urinblåsan. Alla histologiska prover granskades av ett lokalt patologiskt laboratorium och alla kliniska behandlingsbeslut baserades på den lokala patologiska granskningen. Deltagares målsjukdom bekräftades och effektivitetsanalyser utfördes baserat på patologiresultaten. Målgruppen för studien var deltagare med låg till medelrisk som hade Ta histologi, inklusive PUNLMP, vilket bekräftats av ett patologiskt laboratorium. Deltagare med starkt misstänkt PUNLMP vid screening eller TURBT skulle inte inkluderas i studien. Deltagare vars tumörhistologi inte uppfyllde kriterierna för kvalificering, vilket bekräftades av patologi (icke-målpopulation), skulle för säkerhets skull följas upp på dag 35 (±5 dagar) (säkerhetsuppföljningsbesök) och avbröts från studie. Om patologiresultaten försenades mer än 35 dagar, skulle säkerhetsuppföljningsbesöket genomföras när resultaten var tillgängliga för dessa deltagare.
Deltagare som hade patologibekräftad målhistologi fick inte ytterligare mediciner för att behandla NMIBC under uppföljningen under studien. Alla deltagare i målsjukdomen skulle följas tills antingen ett bekräftat återfall av tumören, ytterligare behandlingar för blåscancer eller fram till slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först.
Den primära analysen utfördes när det erforderliga antalet återkommande händelser observerades. Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta histologi eller carcinoma in situ (CIS) efter behandling. Antalet händelser som krävdes för att utföra den slutliga primära endpoint-analysen uppskattades baserat på återfallsfrekvensen vid 24 månader från tidigare studier. Uppföljningsschemat är nedan:
- Cystoskopisk undersökning (alla deltagare) och urincytologi (endast deltagare med en Baseline-diagnos av medelrisk NMIBC) var 3:e månad (±30 dagar) (beräknat från datum för TURBT) i 2 år för tumörrecidiv och progression och sedan var 6:e månad (±60 dagar) tills antingen ett bekräftat tumörrecidiv eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först.
- Om det vid något tillfälle under studien förekom ett histologiskt bekräftat tumörrecidiv, avbröt deltagarna från studien vid den tidpunkten och kunde sedan behandlas enligt utredarens vårdstandard.
Studien skulle avslutas (End-of-Study) när det erforderliga antalet händelser för den primära endpointanalysen hade uppnåtts.
Studiens längd: Studiens längd för varje deltagare var som följer:
- Screeningperiod: upp till 30 dagar
- Behandling: Dag 1
- Säkerhetsuppföljning: Dag 35 (±5 dagar) efter behandling
- Uppföljningsperiod: Ingen uppföljning i icke-målpopulation. Tills antingen ett bekräftat tumörrecidiv eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffade först i målpopulationen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren måste ha haft en klinisk diagnos av icke-muskelinvasiv blåscancer med låg till medelrisk enligt 2016 American Urological Association (AUA) riktlinjer, med undantag för starkt misstänkt papillär urotelial neoplasm med låg malign potential (PUNLMP).
- Deltagaren var villig att ge skriftligt informerat samtycke och kunde följa doserings- och besöksscheman och uppfylla alla studiekrav.
- Deltagaren var minst 18 år och <90 år vid den tidpunkt då Informerat samtycke undertecknas.
- Deltagaren var villig att utöva två former av preventivmedel, varav en måste ha varit en barriärmetod, från studiestart till minst 35 dagar efter studiebehandling. Deltagare kirurgiskt steriliserade eller som var postmenopausala i minst 1 år (definierat som mer än 12 månader sedan senaste mens) behövde inte preventivmedel.
- Kvinnor i fertil ålder hade ett negativt graviditetstest inom 30 dagar före randomisering. Kvinnor som var postmenopausala i minst 1 år (definierat som mer än 12 månader sedan senaste mens) eller som steriliserades kirurgiskt behövde inte detta test.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren hade malignitet eller livshotande systemisk sjukdom eller en historia av avancerad, allvarlig, livshotande malignitet/sjukdom inom de senaste 5 åren, förutom prostatacancer med mycket låg risk.
- Deltagaren hade använt prövningsläkemedel, biologiska läkemedel (vacciner, antikroppar) eller anordningar inom 30 dagar före studiebehandlingen eller hade planer på att använda något av dessa under studiens gång.
- Deltagaren hade fått någon bäckenstrålbehandling (inklusive extern strålbehandling och/eller brachyterapi).
- Deltagaren hade en historia av allergi mot rödfärgad matfärg eller någon annan komponent i Qapzola, placebo eller deras spädningsmedel.
- Deltagaren genomgick ett kirurgiskt ingrepp 4 veckor före TURBT eller genomgick andra kirurgiska ingrepp vid tidpunkten för TURBT eller inom 4 veckor efter TURBT.
- Deltagaren hade något instabilt eller okontrollerat medicinskt tillstånd som skulle göra det potentiellt osäkert att genomgå TURBT inklusive en tidigare stroke eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
- Deltagaren hade en aktiv okontrollerad infektion, inklusive en urinvägsinfektion, underliggande medicinskt tillstånd eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra deltagarens förmåga att få studiebehandling eller genomgå studieprocedurer.
- Deltagaren hade en blödningsrubbning eller ett screeningtrombocytantal <100×10^9/per liter (L), eller behövde kontinuerlig antikoagulering eller överbryggande antikoagulering under proceduren.
- Deltagaren hade ett hemoglobinvärde <10 gram per deciliter (g/dL) vid screening.
- Deltagaren hade bekräftat extravesikal urothelial sjukdom (övre kanalen och urethral inklusive prostata urethral).
Deltagaren hade tidigare cancer i urinblåsan:
- Högrisk-NMIBC enligt 2016 års AUA-riktlinjer
- Blåscancer som var muskelinvasiv eller positiv för lymfkörtel eller fjärrmetastaser.
- Deltagaren hade fått någon tidigare intravesikal behandling för blåscancer-kemoterapi, immunterapi eller tidigare exponering för Qapzola under de senaste 3 åren.
- Deltagaren hade en tumör i urinblåsans divertikel.
- Deltagaren hade en historia av interstitiell cystit.
- Deltagaren var gravid eller ammade.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Qapzola
Deltagarna randomiserades till att få en engångsdos av Qapzola 8 mg genom intravesikal administrering i urinblåsan 60 ± 30 minuter efter transuretral resektion av blåstumör (TURBT) på dag 1 via en inneboende 100 % silikonfoley-kateter och hölls kvar i blåsan i 60 ± 5 minuter.
|
Qapzola administreras intravesikalt.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna randomiserades till att få en enstaka dos av Qapzole-matchande placebo genom intravesikal administrering i blåsan 60 ± 30 minuter efter TURBT på dag 1 via en inneboende 100 % Silikon Foley-kateter och hölls kvar i blåsan i 60 ± 5 minuter.
|
Qapzole-matchande placebo administrerat intravesikalt.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att återkomma
Tidsram: Från randomisering till datum för histologiskt bekräftad återfall av blåscancer (upp till 2,1 år)
|
Tid från randomisering till datum för histologiskt bekräftat återfall av blåscancer.
Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta-tumörhistologi eller karcinom in situ (CIS) efter behandling.
|
Från randomisering till datum för histologiskt bekräftad återfall av blåscancer (upp till 2,1 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
2-års återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år
|
Andelen deltagare med histologiskt bekräftat återfall av blåstumören vid någon tidpunkt efter randomisering och på eller före år 2. Ett återfall definierades som varje patologiskt bekräftad sjukdom av ≥Ta-tumörhistologi eller CIS efter behandling.
|
2 år
|
|
Dags att sjukdomsprogression
Tidsram: Från randomisering till första sjukdomsprogression (upp till 2,1 år)
|
Tid till sjukdomsprogression definierades som tiden från randomisering till första sjukdomsprogression.
Utvecklingen av T2 eller högre sjukdom ingick endast i bedömningen av tid till sjukdomsprogression.
|
Från randomisering till första sjukdomsprogression (upp till 2,1 år)
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), behandlingsrelaterade biverkningar, allvarliga biverkningar (SAE), TEAE som leder till avbrott, TEAE av särskilt intresse och dödsfall
Tidsram: Upp till 2,1 år
|
En AE var olämplig medicinsk händelse hos en deltagare som hade studieläkemedel utan möjlighet till orsakssamband.
TEAE: Biverkningar som inträffade från behandlingsdos till 35 dagar efter administrering av studieläkemedlet.
Behandlingsrelaterade biverkningar inkluderade TEAE med relation till studiebehandling (möjlig, trolig, bestämd/saknad).
SAE var AE vilket resulterade i: död; initial/förlängd sluten sjukhusvistelse; livshotande; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
TEAE av särskilt intresse var biverkningar av grad ≥3 dysuri och hematuri enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
Grad ≥3 hematuri inkluderade grov hematuri; transfusion, sjukhusvistelse indikerad; elektiv endoskopi, radiologisk eller operativ intervention indikerad; begränsande av egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet (ADL), livshotande händelser/död.
Grad ≥3 dysuri inkluderade svår smärta; smärta/analgetika som allvarligt stör ADL och invalidiserar.
|
Upp till 2,1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPI-QAP-306
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .