Исследование внутрипузырного капзола (апазиквона) в качестве хирургического адъюванта у участников, перенесших трансуретральную резекцию опухоли мочевого пузыря (ТУРМП)
Рандомизированное, многоцентровое, двухгрупповое, однодозовое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 внутрипузырного введения капзола™ (апазиквон) в качестве химиотерапевтического адъюванта при трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря у пациентов с низким и средним риском -Мышечный инвазивный рак мочевого пузыря (ПОБЕДАНИЕ)
Это рандомизированное, многоцентровое, двухгрупповое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование Капзола у участников с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМЖ) низкого и среднего риска, оцененное в соответствии с 2016 Американской ассоциацией урологов (AUA). ) Методические рекомендации. В частности, в исследование были включены только участники со следующими характеристиками опухоли от низкого до среднего риска.
2016 Американская ассоциация урологов, стратификация немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря:
Низкий риск
- Низкосортный одиночный Ta ≤3 сантиметра (см)
- Папиллярное уротелиальное новообразование с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP)
Средний риск
- Рецидив в течение 1 года, Ta низкой степени
- Единичные низкосортные Ta >3 см
- Ta низкой степени, мультифокальный
- Ta высокой степени, ≤3 см (солитарная опухоль)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В дополнение к другим оценкам скрининга, участники прошли оценку уротелиальной карциномы мочевого пузыря с помощью цистоскопии для клинически очевидной опухоли Ta гистологии, включая PUNLMP, хотя участники с сильным подозрением на PUNLMP при скрининге или трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) не должны были быть зачисленным на исследование. Квалификационная цистоскопия может быть выполнена за 45 дней до подписания информированного согласия.
Приемлемые участники были рандомизированы в соотношении 2:1:
- Группа 1: Одна доза 8 миллиграммов (мг) Капзола
- Группа 2: одна доза плацебо
После утверждения для рандомизации участники подвергались ТУР в 1-й день, а инстилляция исследуемого препарата происходила через 60 ± 30 минут после ТУР и удерживалась в мочевом пузыре в течение 60 минут (± 5 минут). Все гистологические образцы были проверены местной патологоанатомической лабораторией, и все решения по клиническому лечению были основаны на результатах местной патологоанатомической экспертизы. Было подтверждено целевое заболевание участника, и на основании результатов патологии был проведен анализ эффективности. Целевой популяцией исследования были участники с низким и средним риском, у которых была гистология Ta, включая PUNLMP, что было подтверждено патологоанатомической лабораторией. Участники с сильным подозрением на PUNLMP при скрининге или TURBT не должны были быть включены в исследование. Участники, чья гистология опухоли не соответствовала критериям приемлемости, подтвержденным патологией (нецелевая популяция), должны были наблюдаться в целях безопасности на 35-й день (± 5 дней) (последующее посещение для обеспечения безопасности) и были исключены из исследования. изучать. Если результаты патологии были задержаны более чем на 35 дней, последующий визит для обеспечения безопасности должен был быть проведен, когда результаты были доступны для этих участников.
Участники, у которых гистология подтвердила патологию, не получали дополнительных лекарств для лечения НМИРМЖ во время последующего наблюдения во время исследования. Все участники с целевым заболеванием должны были находиться под наблюдением либо до подтвержденного рецидива опухоли, либо до дополнительного лечения рака мочевого пузыря, либо до окончания исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
Первичный анализ проводили после того, как наблюдалось необходимое количество повторных событий. Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание с гистологическим исследованием ≥Ta или карцинома in situ (CIS) после лечения. Количество событий, необходимых для проведения окончательного анализа первичной конечной точки, оценивалось на основе частоты рецидивов через 24 месяца по сравнению с предыдущими исследованиями. График последующих действий ниже:
- Цистоскопическое исследование (все участники) и цитологическое исследование мочи (только участники с исходным диагнозом НМИРМЖ промежуточного риска) каждые 3 месяца (±30 дней) (рассчитано с даты ТУР) в течение 2 лет при рецидиве и прогрессировании опухоли, а затем каждые 6 месяцев (±60 дней) либо до подтвержденного рецидива опухоли, либо до окончания исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
- Если в какой-либо момент во время исследования возник гистологически подтвержденный рецидив опухоли, участники прекращали участие в исследовании в это время и затем могли получать лечение в соответствии со стандартом лечения, установленным исследователем.
Исследование должно было закончиться (конец исследования), когда будет набрано необходимое количество событий для анализа первичной конечной точки.
Продолжительность исследования: Продолжительность исследования для каждого участника была следующей:
- Период проверки: до 30 дней
- Лечение: День 1
- Последующее наблюдение за безопасностью: 35-й день (± 5 дней) после лечения
- Период последующего наблюдения: Последующее наблюдение за нецелевой группой населения отсутствует. До подтвержденного рецидива опухоли или до окончания исследования, в зависимости от того, что произошло раньше в целевой популяции.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У участника должен быть клинический диагноз неинвазивного рака мочевого пузыря с низким и средним риском в соответствии с рекомендациями Американской урологической ассоциации (AUA) 2016 года, за исключением сильно подозреваемого папиллярного уротелиального новообразования с низким злокачественным потенциалом (PUNLMP).
- Участник был готов дать письменное информированное согласие и смог придерживаться графика дозирования и посещений, а также выполнить все требования исследования.
- На момент подписания информированного согласия участнику было не менее 18 лет и меньше 90 лет.
- Участник был готов практиковать две формы контрацепции, одна из которых должна была быть барьерной, с момента включения в исследование и по крайней мере до 35 дней после начала исследуемого лечения. Участникам, стерилизованным хирургическим путем или находящимся в постменопаузе не менее 1 года (определяемой как более 12 месяцев с момента последней менструации), контрацепция не требовалась.
- Женщины детородного возраста имели отрицательный результат теста на беременность в течение 30 дней до рандомизации. Женщинам, которые находились в постменопаузе не менее 1 года (определяется как более 12 месяцев с момента последней менструации) или подверглись хирургической стерилизации, этот тест не требовался.
Критерий исключения:
- У участника было злокачественное новообразование или опасное для жизни системное заболевание или в анамнезе запущенное, серьезное, опасное для жизни злокачественное новообразование/заболевание в течение последних 5 лет, за исключением рака предстательной железы очень низкого риска.
- Участник использовал какие-либо исследуемые препараты, биологические препараты (вакцины, антитела) или устройства в течение 30 дней до исследуемого лечения или планировал использовать какие-либо из них в ходе исследования.
- Участник получал любую лучевую терапию таза (включая дистанционную лучевую терапию и/или брахитерапию).
- У участника в анамнезе была аллергия на пищевой краситель красного цвета или любой другой компонент препарата Капзола, плацебо или их разбавители.
- Участник перенес хирургическое вмешательство за 4 недели до ТУР или другие хирургические вмешательства, выполненные во время ТУР или в течение 4 недель после ТУР.
- У участника было какое-либо нестабильное или неконтролируемое заболевание, которое делало бы потенциально небезопасным проведение ТУР, включая предшествующий инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев.
- У участника была активная неконтролируемая инфекция, включая инфекцию мочевыводящих путей, основное заболевание или другое серьезное заболевание, которое могло бы повлиять на способность участника получать исследуемое лечение или проходить исследовательские процедуры.
- У участника было нарушение свертываемости крови или количество тромбоцитов при скрининге <100×10^9/л, или ему требовалась непрерывная антикоагулянтная терапия или промежуточная антикоагулянтная терапия во время процедуры.
- У участника было значение гемоглобина <10 граммов на децилитр (г/дл) при скрининге.
- У участника было подтверждено экстравезикальное уротелиальное заболевание (верхних путей и уретры, включая предстательную уретру).
У участника был предыдущий рак мочевого пузыря:
- НМИРМЖ высокого риска, классифицированный в соответствии с рекомендациями AUA 2016 г.
- Рак мочевого пузыря с инвазией в мышцы или с положительными метастазами в лимфатические узлы или отдаленные метастазы.
- Участник получал какую-либо предыдущую внутрипузырную терапию рака мочевого пузыря — химиотерапию, иммунотерапию или предыдущее воздействие Капзола в предыдущие 3 года.
- У участника была опухоль в дивертикуле мочевого пузыря.
- У участника в анамнезе был интерстициальный цистит.
- Участница была беременна или кормила грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Капзола
Участники были рандомизированы для получения однократной дозы капзола 8 мг внутрипузырным введением в мочевой пузырь через 60 ± 30 минут после трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) в 1-й день с помощью постоянного катетера Фолея из 100% силикона и удерживались в мочевом пузыре в течение 60 минут. ± 5 минут.
|
Капзола вводят внутрипузырно.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники были рандомизированы для получения однократной дозы плацебо, соответствующего капзолу, путем внутрипузырного введения в мочевой пузырь через 60 ± 30 минут после трансуретральной резекции мочевого пузыря в 1-й день через постоянный катетер Фолея из 100% силикона, который оставался в мочевом пузыре в течение 60 ± 5 минут.
|
Капзол-совместимое плацебо, вводимое внутрипузырным путем.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до повторения
Временное ограничение: От рандомизации до даты гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря (до 2,1 года)
|
Время от рандомизации до даты гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря.
Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание с гистологически подтвержденной опухолью ≥Ta или карциномой in situ (CIS) после лечения.
|
От рандомизации до даты гистологически подтвержденного рецидива рака мочевого пузыря (до 2,1 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
2-летняя частота рецидивов
Временное ограничение: 2 года
|
Процент участников с гистологически подтвержденным рецидивом опухоли мочевого пузыря в любое время после рандомизации и в течение или до 2-го года. Рецидив определялся как любое патологически подтвержденное заболевание ≥Ta опухоли гистологически или CIS после лечения.
|
2 года
|
|
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: От рандомизации до первого прогрессирования заболевания (до 2,1 года)
|
Время до прогрессирования заболевания определяли как время от рандомизации до первого прогрессирования заболевания.
Развитие заболевания Т2 или выше учитывалось только при оценке времени до прогрессирования заболевания.
|
От рандомизации до первого прогрессирования заболевания (до 2,1 года)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (TEAE), связанными с лечением нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями (SAE), TEAE, приведшими к прекращению лечения, TEAE, представляющими особый интерес, и смертью
Временное ограничение: До 2,1 года
|
НЯ представляло собой неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат без возможности причинно-следственной связи.
TEAE: AE, которые произошли от дозы лечения до 35 дней после введения исследуемого препарата.
НЯ, связанные с лечением, включали TEAE, связанные с исследуемым лечением (возможные, вероятные, определенные/отсутствующие).
СНЯ было НЯ, приведшим к: смерти; первичная/длительная госпитализация в стационаре; опасно для жизни; постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE, представляющие особый интерес, представляли собой НЯ ≥3 степени дизурии и гематурии в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
Гематурия ≥3 степени включала макрогематурию; переливание крови, показана госпитализация; показана плановая эндоскопия, рентгенологическое или оперативное вмешательство; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни (ADL), опасные для жизни события/смерть.
Дизурия ≥3 степени включала сильную боль; боль/анальгетики серьезно мешают ADL и приводят к инвалидности.
|
До 2,1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SPI-QAP-306
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Рак мочевого пузыря
-
xiaohua liРекрутинг
-
Yonsei UniversityЕще не набираютRAS/BRAF DILE-TYPE Advanced Corelectal Cancer PementКорея, Республика