Une étude sur le qapzola intravésical (apaziquone) en tant qu'adjuvant chirurgical chez les participants subissant une résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT)
Une étude de phase 3 randomisée, multicentrique, à deux bras, à dose unique, à double insu et contrôlée par placebo sur le Qapzola™ intravésical (Apaziquone) en tant qu'adjuvant de chimiothérapie pour la résection transuréthrale des tumeurs de la vessie chez les patients présentant un risque faible à intermédiaire non -Cancer de la vessie envahissant les muscles (CONQUER)
Il s'agit d'une étude randomisée, multicentrique, à deux bras, en double aveugle et contrôlée par placebo de Qapzola chez des participants atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire (NMIBC) à risque faible à intermédiaire, évalué selon l'Association américaine d'urologie 2016 (AUA ) Des lignes directrices. Plus précisément, seuls les participants présentant les caractéristiques tumorales suivantes à risque faible à intermédiaire ont été inclus dans l'étude.
Stratification 2016 de l'American Urological Association pour le cancer de la vessie non invasif musculaire :
Faible risque
- Ta solitaire de bas grade ≤3 centimètres (cm)
- Tumeur urothéliale papillaire à faible potentiel malin (PUNLMP)
Risque intermédiaire
- Récidive dans un délai d'un an, Ta de bas grade
- Ta faible teneur solitaire > 3 cm
- Ta bas grade, multifocal
- Ta de haut grade, ≤3 cm (tumeur solitaire)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
En plus d'autres évaluations de dépistage, les participants ont subi une évaluation du carcinome urothélial de la vessie par cystoscopie pour une tumeur cliniquement apparente de l'histologie Ta, y compris le PUNLMP, bien que les participants avec un PUNLMP fortement suspecté au dépistage ou une résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) ne devaient pas être inscrit à l'étude. La cystoscopie qualifiante pourrait être effectuée jusqu'à 45 jours avant la signature du consentement éclairé.
Les participants éligibles ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour :
- Bras 1 : Une dose de 8 milligrammes (mg) de Qapzola
- Bras 2 : Une dose de placebo
Une fois approuvés pour la randomisation, les participants ont subi une TURBT le jour 1 et l'instillation du médicament à l'étude a eu lieu 60 ± 30 minutes après la TURBT et a été maintenue pendant 60 minutes (± 5 minutes) dans la vessie. Tous les échantillons histologiques ont été examinés par un laboratoire de pathologie local et toutes les décisions de traitement clinique ont été basées sur l'examen pathologique local. La maladie cible des participants a été confirmée et des analyses d'efficacité ont été effectuées sur la base des résultats de pathologie. La population cible de l'étude était les participants à risque faible à intermédiaire qui avaient une histologie Ta, y compris PUNLMP, comme confirmé par un laboratoire de pathologie. Les participants avec un PUNLMP fortement suspecté lors du dépistage ou un TURBT ne devaient pas être inscrits à l'étude. Les participants dont l'histologie tumorale ne répondait pas aux critères d'éligibilité, tels que confirmés par la pathologie (population non cible), devaient être suivis pour la sécurité au jour 35 (± 5 jours) (visite de suivi de sécurité) et ont été retirés de la étude. Si les résultats de pathologie étaient retardés au-delà de 35 jours, la visite de suivi de sécurité devait être effectuée lorsque les résultats étaient disponibles pour ces participants.
Les participants qui avaient une histologie cible confirmée par la pathologie n'ont pas reçu de médicaments supplémentaires pour traiter le NMIBC pendant le suivi pendant l'étude. Tous les participants atteints de la maladie cible devaient être suivis jusqu'à une récidive confirmée de la tumeur, des traitements supplémentaires contre le cancer de la vessie ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
L'analyse principale a été effectuée une fois que le nombre requis d'événements de récurrence a été observé. Une récidive a été définie comme toute maladie pathologiquement confirmée d'histologie ≥Ta ou de carcinome in situ (CIS) post-traitement. Le nombre d'événements nécessaires pour effectuer l'analyse finale du critère d'évaluation principal a été estimé sur la base du taux de récidive à 24 mois des études précédentes. Le calendrier de suivi est ci-dessous :
- Examen cystoscopique (tous les participants) et cytologie urinaire (uniquement les participants avec un diagnostic de base de NMIBC à risque intermédiaire) tous les 3 mois (± 30 jours) (calculé à partir de la date de TURBT) pendant 2 ans pour la récidive et la progression de la tumeur, puis tous les 6 mois (± 60 jours) jusqu'à une récidive confirmée de la tumeur ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.
- Si, à tout moment au cours de l'étude, il y avait une récidive de la tumeur confirmée histologiquement, les participants se sont retirés de l'étude à ce moment-là et pourraient alors être traités selon la norme de soins de l'investigateur.
L'étude devait se terminer (Fin de l'étude) lorsque le nombre d'événements requis pour l'analyse du critère d'évaluation principal était atteint.
Durée de l'étude : la durée de l'étude pour chaque participant était la suivante :
- Période de sélection : jusqu'à 30 jours
- Traitement : Jour 1
- Suivi de l'innocuité : 35 jours (±5 jours) après le traitement
- Période de suivi : Aucun suivi dans la population non cible. Jusqu'à une récidive confirmée de la tumeur ou la fin de l'étude, selon la première éventualité dans la population cible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
- University of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir reçu un diagnostic clinique de cancer de la vessie non invasif musculaire à risque faible à intermédiaire selon les directives de l'American Urological Association (AUA) de 2016, à l'exception d'un néoplasme urothélial papillaire fortement suspecté à faible potentiel malin (PUNLMP).
- Le participant était disposé à donner son consentement éclairé par écrit et était en mesure de respecter les horaires de dosage et de visite, et de répondre à toutes les exigences de l'étude.
- Le participant était âgé d'au moins 18 ans et de moins de 90 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Le participant était disposé à pratiquer deux formes de contraception, dont l'une devait être une méthode de barrière, depuis l'entrée dans l'étude jusqu'à au moins 35 jours après le traitement à l'étude. Les participantes stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme plus de 12 mois depuis les dernières règles) n'avaient pas besoin de contraception.
- Les femmes en âge de procréer avaient un test de grossesse négatif dans les 30 jours précédant la randomisation. Les femmes qui étaient ménopausées depuis au moins 1 an (défini comme plus de 12 mois depuis les dernières règles) ou qui ont été stérilisées chirurgicalement n'ont pas eu besoin de ce test.
Critère d'exclusion:
- - Le participant avait une tumeur maligne ou une maladie systémique potentiellement mortelle ou des antécédents de malignité/maladie avancée, grave et potentiellement mortelle au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la prostate à très faible risque.
- Le participant avait utilisé des médicaments expérimentaux, des produits biologiques (vaccins, anticorps) ou des dispositifs dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude ou avait l'intention d'utiliser l'un de ceux-ci au cours de l'étude.
- Le participant avait reçu une radiothérapie pelvienne (y compris un faisceau externe et/ou une curiethérapie).
- Le participant avait des antécédents d'allergie au colorant alimentaire de couleur rouge ou à tout autre composant du Qapzola, du placebo ou de leurs diluants.
- Le participant a subi une intervention chirurgicale 4 semaines avant la TURBT ou a subi d'autres interventions chirurgicales au moment de la TURBT ou dans les 4 semaines suivant la TURBT.
- Le participant avait une condition médicale instable ou incontrôlée qui rendrait potentiellement dangereux de subir une TURBT, y compris un accident vasculaire cérébral ou un infarctus du myocarde antérieur dans les 6 mois.
- Le participant avait une infection active non contrôlée, y compris une infection des voies urinaires, une condition médicale sous-jacente ou une autre maladie grave qui nuirait à la capacité du participant à recevoir le traitement de l'étude ou à subir les procédures de l'étude.
- Le participant avait un trouble hémorragique ou une numération plaquettaire de dépistage < 100 × 10 ^ 9 / par litre (L), ou avait besoin d'une anticoagulation continue ou d'une anticoagulation de pont pendant la procédure.
- Le participant avait une valeur d'hémoglobine <10 grammes par décilitre (g/dL) lors de la sélection.
- Le participant avait une maladie urothéliale extravésicale confirmée (tractus supérieur et urétral, y compris urétral prostatique).
Le participant avait des antécédents de cancer de la vessie :
- NMIBC à haut risque selon les directives 2016 de l'AUA
- Cancer de la vessie envahissant les muscles ou positif pour les ganglions lymphatiques ou les métastases à distance.
- Le participant avait déjà reçu une thérapie intravésicale pour le cancer de la vessie - chimiothérapie, immunothérapie ou exposition antérieure à Qapzola au cours des 3 années précédentes.
- Le participant avait une tumeur dans le diverticule de la vessie.
- Le participant avait des antécédents de cystite interstitielle.
- La participante était enceinte ou allaitait.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Qapzola
Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de Qapzola 8 mg par administration intravésicale dans la vessie à 60 ± 30 minutes après la résection transurétrale de la tumeur de la vessie (TURBT) le jour 1 via un cathéter de Foley 100% silicone à demeure et retenu dans la vessie pendant 60 ± 5 minutes.
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Qapzola administré par voie intravésicale.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont été randomisés pour recevoir une dose unique de placebo correspondant au Qapzole par administration intravésicale dans la vessie à 60 ± 30 minutes après la TURBT le jour 1 via une sonde de Foley 100 % silicone à demeure et maintenue dans la vessie pendant 60 ± 5 minutes.
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Placebo correspondant au Qapzole administré par voie intravésicale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de récidive
Délai: De la randomisation à la date de récidive confirmée histologiquement du cancer de la vessie (jusqu'à 2,1 ans)
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Délai entre la randomisation et la date de récidive confirmée histologiquement du cancer de la vessie.
Une récidive a été définie comme toute maladie pathologiquement confirmée d'histologie tumorale ≥ Ta ou de carcinome in situ (CIS) après le traitement.
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De la randomisation à la date de récidive confirmée histologiquement du cancer de la vessie (jusqu'à 2,1 ans)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de récidive sur 2 ans
Délai: 2 années
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Le pourcentage de participants présentant une récidive histologiquement confirmée de la tumeur de la vessie à tout moment après la randomisation et à l'année 2 ou avant. Une récidive a été définie comme toute maladie pathologiquement confirmée d'histologie tumorale ≥Ta ou CIS post-traitement.
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2 années
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Délai de progression de la maladie
Délai: De la randomisation à la première progression de la maladie (jusqu'à 2,1 ans)
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Le délai jusqu'à la progression de la maladie a été défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première progression de la maladie.
Le développement d'une maladie T2 ou supérieure n'a été inclus que dans l'évaluation du délai jusqu'à la progression de la maladie.
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De la randomisation à la première progression de la maladie (jusqu'à 2,1 ans)
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Nombre de participants avec un événement indésirable lié au traitement (TEAE), des événements indésirables liés au traitement, des événements indésirables graves (SAE), des TEAE entraînant l'arrêt, des TEAE d'intérêt particulier et le décès
Délai: Jusqu'à 2,1 ans
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Un EI était un événement médical indésirable chez un participant qui avait le médicament à l'étude sans possibilité de relation causale.
TEAE : EI survenus entre la dose de traitement et 35 jours après l'administration du médicament à l'étude.
Les EI liés au traitement comprenaient les EIAT liés au traitement de l'étude (possibles, probables, certains/manquants).
L'EIG était un EI entraînant : la mort ; hospitalisation initiale/prolongée; mettant la vie en danger; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Les EIAT d'intérêt particulier étaient les EI de dysurie et d'hématurie de grade ≥3 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03.
L'hématurie de grade ≥ 3 comprenait une hématurie macroscopique ; transfusion, hospitalisation indiquée ; endoscopie élective, intervention radiologique ou opératoire indiquée ; limitation des activités de soins personnels de la vie quotidienne (AVQ), événements potentiellement mortels/décès.
La dysurie de grade ≥3 incluait une douleur intense ; douleur/analgésiques interférant gravement avec les AVQ et invalidants.
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Jusqu'à 2,1 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPI-QAP-306
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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