En undersøgelse af intravesikal Qapzola (Apaziquone) som kirurgisk adjuvans hos deltagere, der gennemgår transurethral resektion af blæretumor (TURBT)
Et randomiseret, multicenter, to-armet, enkeltdosis, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie af intravesikal Qapzola™ (Apaziquone) som kemoterapi-adjuvans til transuretral resektion af blæretumorer hos patienter med lav- til middel-risiko ikke -Muskelinvasiv blærekræft (CONQUER)
Dette er et randomiseret, multicenter, to-armet, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Qapzola i deltagere med lav- til mellemrisiko ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC), vurderet i henhold til 2016 American Urology Association (AUA) ) Retningslinjer. Specifikt var kun deltagere med følgende tumorkarakteristika med lav til mellemrisiko inkluderet i undersøgelsen.
2016 American Urological Association Stratificering for ikke-muskelinvasiv blærekræft:
Lav risiko
- Lavkvalitets ensom Ta ≤3 centimeter (cm)
- Papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potentiale (PUNLMP)
Mellemrisiko
- Gentagelse inden for 1 år, lavgradig Ta
- Solitær lavgradig Ta >3 cm
- Lavgradig Ta, multifokal
- Højgradig Ta, ≤3 cm (ensom tumor)
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Ud over andre screeningsvurderinger gennemgik deltagerne en vurdering af urothelial carcinom i blæren via cystoskopi for klinisk tilsyneladende tumor af Ta-histologi, inklusive PUNLMP, selvom deltagere med stærkt mistænkt PUNLMP ved screening eller transurethral resektion af blæretumor (TURBT) ikke skulle blive optaget på studiet. Den kvalificerende cystoskopi kunne udføres op til 45 dage før underskrivelsen af det informerede samtykke.
Kvalificerede deltagere blev randomiseret i et 2:1-forhold til enten:
- Arm 1: En dosis på 8 milligram (mg) Qapzola
- Arm 2: En dosis placebo
Når de var godkendt til randomisering, gennemgik deltagerne TURBT på dag 1, og instillationen af undersøgelseslægemidlet fandt sted 60 ± 30 minutter efter TURBT og blev holdt i 60 minutter (±5 minutter) i blæren. Alle histologiske prøver blev gennemgået af et lokalt patologisk laboratorium, og alle beslutninger om klinisk behandling var baseret på den lokale patologigennemgang. Deltagerens målsygdom blev bekræftet, og effektivitetsanalyser blev udført baseret på patologiske resultater. Målundersøgelsespopulationen var deltagere med lav til mellemrisiko, som havde Ta histologi, inklusive PUNLMP, som bekræftet af et patologisk laboratorium. Deltagere med stærkt mistænkt PUNLMP ved screening eller TURBT skulle ikke tilmeldes undersøgelsen. Deltagere, hvis tumorhistologi ikke opfyldte kriterierne for berettigelse, som bekræftet af patologi (ikke-målpopulation), skulle for sikkerheds skyld følges op på dag 35 (±5 dage) (sikkerhedsopfølgningsbesøg) og blev afbrudt fra undersøgelse. Hvis patologiresultaterne blev forsinket ud over 35 dage, skulle sikkerhedsopfølgningsbesøget gennemføres, når resultaterne var tilgængelige for disse deltagere.
Deltagere, som havde patologi-bekræftet målhistologi, modtog ikke yderligere medicin til behandling af NMIBC under opfølgningen, mens de var i undersøgelsen. Alle målsygdomsdeltagere skulle følges indtil enten et bekræftet tumortilbagefald, yderligere blærekræftbehandlinger eller indtil afslutningen af studiet, alt efter hvad der indtraf først.
Den primære analyse blev udført, når det krævede antal tilbagevendende hændelser blev observeret. Et recidiv blev defineret som enhver patologisk bekræftet sygdom af ≥Ta histologi eller carcinoma in situ (CIS) efter behandling. Antallet af hændelser, der var nødvendige for at udføre den endelige primære endepunktsanalyse, blev estimeret baseret på recidivraten efter 24 måneder fra tidligere undersøgelser. Opfølgningsplanen er nedenfor:
- Cystoskopisk undersøgelse (alle deltagere) og urincytologi (kun deltagere med en baseline-diagnose af middel-risiko NMIBC) hver 3. måned (±30 dage) (regnet fra datoen for TURBT) i 2 år for tumortilbagefald og -progression og derefter hver 6. måned (±60 dage) indtil enten et bekræftet tumortilbagefald eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.
- Hvis der på noget tidspunkt i løbet af undersøgelsen var et histologisk bekræftet tumortilbagefald, afbrød deltagerne fra undersøgelsen på det tidspunkt og kunne derefter behandles i henhold til investigatorens standard for pleje.
Undersøgelsen skulle afsluttes (End-of-Study), når det nødvendige antal hændelser til den primære effektpunktsanalyse var opnået.
Undersøgelsens varighed: Undersøgelsens varighed for hver deltager var som følger:
- Screeningsperiode: op til 30 dage
- Behandling: Dag 1
- Sikkerhedsopfølgning: Dag 35 (±5 dage) efter behandling
- Opfølgningsperiode: Ingen opfølgning i ikke-målpopulation. Indtil enten et bekræftet tumortilbagefald eller afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der skete først i målpopulationen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltageren skal have haft en klinisk diagnose af ikke-muskelinvasiv blærekræft med lav til mellemrisiko i henhold til 2016 American Urological Association (AUA) retningslinjer, bortset fra stærkt mistænkt papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potentiale (PUNLMP).
- Deltageren var villig til at give skriftligt informeret samtykke og var i stand til at overholde doserings- og besøgsplaner og opfylde alle undersøgelseskrav.
- Deltageren var mindst 18 år og <90 år på det tidspunkt, hvor informeret samtykke underskrives.
- Deltageren var villig til at praktisere to former for prævention, hvoraf den ene må have været en barrieremetode, fra studiestart til mindst 35 dage efter undersøgelsesbehandling. Deltagere kirurgisk steriliseret eller som var postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) krævede ikke prævention.
- Kvinder i den fødedygtige alder havde en negativ graviditetstest inden for 30 dage før randomisering. Kvinder, der var postmenopausale i mindst 1 år (defineret som mere end 12 måneder siden sidste menstruation) eller blev kirurgisk steriliseret, krævede ikke denne test.
Ekskluderingskriterier:
- Deltageren havde malignitet eller livstruende systemisk sygdom eller en historie med fremskreden, alvorlig, livstruende malignitet/sygdom inden for de sidste 5 år, undtagen meget lavrisiko prostatacancer.
- Deltageren havde brugt alle forsøgslægemidler, biologiske lægemidler (vacciner, antistoffer) eller udstyr inden for 30 dage før undersøgelsesbehandlingen eller havde planer om at bruge nogen af disse i løbet af undersøgelsen.
- Deltageren havde modtaget enhver bækkenstrålebehandling (inklusive ekstern stråle- og/eller brachyterapi).
- Deltageren havde en historie med allergi over for rødt farvet fødevarefarve eller enhver anden komponent i Qapzola, placebo eller deres fortyndingsmidler.
- Deltageren havde et kirurgisk indgreb 4 uger før TURBT eller fik udført andre kirurgiske indgreb på tidspunktet for TURBT eller inden for 4 uger efter TURBT.
- Deltageren havde enhver ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville gøre det potentielt usikkert at gennemgå TURBT, herunder et tidligere slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder.
- Deltageren havde en aktiv ukontrolleret infektion, herunder en urinvejsinfektion, underliggende medicinsk tilstand eller anden alvorlig sygdom, der ville svække deltagerens evne til at modtage undersøgelsesbehandling eller gennemgå undersøgelsesprocedurer.
- Deltageren havde en blødningsforstyrrelse eller et screening-antal blodplader <100×10^9/pr. liter (L), eller krævede kontinuerlig antikoagulering eller bro-antikoagulation under proceduren.
- Deltageren havde en hæmoglobinværdi <10 gram pr. deciliter (g/dL) ved screening.
- Deltageren havde bekræftet ekstravesikal urothelial sygdom (øvre kanal og urinrør inklusive prostata urinrør).
Deltageren har tidligere haft blærekræft:
- Højrisiko NMIBC som klassificeret i henhold til 2016 AUA-retningslinjerne
- Blærekræft, der var muskelinvasiv eller positiv for lymfeknuder eller fjernmetastaser.
- Deltageren havde modtaget nogen tidligere intravesikal behandling for blærekræft-kemoterapi, immunterapi eller tidligere eksponering for Qapzola i de foregående 3 år.
- Deltageren havde en tumor i blæredivertikel.
- Deltageren havde en historie med interstitiel blærebetændelse.
- Deltageren var gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Qapzola
Deltagerne blev randomiseret til at modtage en enkelt dosis Qapzola 8 mg ved intravesikal administration i blæren 60 ± 30 minutter efter transurethral resektion af blæretumor (TURBT) på dag 1 via et indlagt 100 % silikone Foley-kateter og fastholdt i blæren i 60 ± 5 minutter.
|
Qapzola administreret intravesikalt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne blev randomiseret til at modtage en enkelt dosis Qapzole-matchende placebo ved intravesikal administration i blæren 60 ± 30 minutter efter TURBT på dag 1 via et indlagt 100 % Silicone Foley-kateter og holdt i blæren i 60 ± 5 minutter.
|
Qapzole-matchende placebo administreret intravesikalt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til gentagelse
Tidsramme: Fra randomisering til dato for histologisk bekræftet tilbagefald af blærekræft (op til 2,1 år)
|
Tid fra randomisering til datoen for histologisk bekræftet tilbagefald af blærekræft.
Et recidiv blev defineret som enhver patologisk bekræftet sygdom af ≥Ta-tumorhistologi eller carcinoma in situ (CIS) efter behandling.
|
Fra randomisering til dato for histologisk bekræftet tilbagefald af blærekræft (op til 2,1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års gentagelsesrate
Tidsramme: 2 år
|
Procentdelen af deltagere med histologisk bekræftet tilbagefald af blæretumoren på et hvilket som helst tidspunkt efter randomisering og på eller før år 2. Et tilbagefald blev defineret som enhver patologisk bekræftet sygdom af ≥Ta-tumorhistologi eller CIS efter behandling.
|
2 år
|
|
Tid til sygdomsprogression
Tidsramme: Fra randomisering til første sygdomsprogression (op til 2,1 år)
|
Tid til sygdomsprogression blev defineret som tiden fra randomisering til den første sygdomsprogression.
Udviklingen af T2 eller større sygdom var kun inkluderet i vurderingen af tid til sygdomsprogression.
|
Fra randomisering til første sygdomsprogression (op til 2,1 år)
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterede bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE'er, der fører til seponering, TEAE'er af særlig interesse og død
Tidsramme: Op til 2,1 år
|
En AE var uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som havde undersøgelseslægemiddel uden mulighed for kausal sammenhæng.
TEAE'er: AE'er, der opstod fra behandlingsdosis indtil 35 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet.
Behandlingsrelaterede bivirkninger inkluderede TEAE med relation til undersøgelsesbehandling (mulig, sandsynlig, bestemt/manglende).
SAE var AE, hvilket resulterede i: død; indledende/langvarig indlæggelse; livstruende; vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE'er af særlig interesse var AE'er af grad ≥3 dysuri og hæmaturi ifølge National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
Grad ≥3 hæmaturi inkluderede grov hæmaturi; transfusion, hospitalsindlæggelse indiceret; elektiv endoskopi, radiologisk eller operativ intervention indiceret; begrænsende egenomsorgsaktiviteter i dagligdagen (ADL), livstruende begivenheder/død.
Grad ≥3 dysuri inkluderede svær smerte; smerte/analgetika, der alvorligt forstyrrer ADL og invaliderer.
|
Op til 2,1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SPI-QAP-306
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Qapzola
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttet
-
Spectrum Pharmaceuticals, IncAfsluttetBlærekræftCanada, Forenede Stater, Polen