Az intravesicalis Qapzola (apazikvon) mint sebészeti adjuváns vizsgálata a hólyagtumor transzuretrális reszekcióján (TURBT) átesett résztvevőknél
Véletlenszerű, többközpontú, kétkarú, egyadagos, kettős-vak, placebo-kontrollált, 3. fázisú vizsgálat intravesicalis Qapzola™ (apaziquone) kemoterápiás adjuvánsként a hólyagdaganatok transzUrEtrális reszekciójához alacsony-közepes Ris-ben szenvedő betegeknél - Izominvazív hólyagrák (CONQUER)
Ez egy randomizált, többközpontú, kétkarú, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Qapzola-ról alacsony és közepes kockázatú, nem izominvazív hólyagrákban (NMIBC) szenvedő résztvevők körében, a 2016-os Amerikai Urológiai Társaság (AUA) szerint. ) Irányelvek. Pontosabban, csak a következő alacsony vagy közepes kockázatú daganatjellemzőkkel rendelkező résztvevőket vontuk be a vizsgálatba.
Az Amerikai Urológiai Társaság 2016-os rétegződése a nem izominvazív hólyagrák esetében:
Alacsony kockázatú
- Alacsony minőségű magányos Ta ≤3 centiméter (cm)
- Alacsony malignus potenciálú papilláris uroteliális neoplazma (PUNLMP)
Köztes kockázat
- 1 éven belüli kiújulás, alacsony fokú Ta
- Magányos alacsony minőségű Ta >3 cm
- Alacsony fokú Ta, multifokális
- Magas fokú Ta, ≤3 cm (magányos daganat)
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az egyéb szűrési vizsgálatokon kívül a résztvevők cisztoszkópiával megvizsgálták a húgyhólyag uroteliális karcinómáját klinikailag nyilvánvaló Ta szövettani daganatok, beleértve a PUNLMP-t is, bár azok a résztvevők, akiknél a szűrés során erős a PUNLMP gyanúja vagy a hólyagdaganat transzuretrális reszekciója (TURBT) nem végeztek be kell venni a tanulmányba. A minősítő cisztoszkópia a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt 45 nappal elvégezhető.
A jogosult résztvevőket 2:1 arányban véletlenszerűen osztották be:
- 1. kar: Egy adag 8 milligramm (mg) Qapzola
- 2. kar: Egy adag placebo
Miután jóváhagyták a véletlen besorolást, a résztvevők TURBT-n estek át az 1. napon, és a vizsgálati gyógyszer becsepegtetése a TURBT után 60 ± 30 perccel történt, és 60 percig (± 5 percig) a hólyagban maradt. Minden szövettani mintát felülvizsgáltak egy helyi patológiai laboratóriumban, és minden klinikai kezelési döntés a helyi patológiai áttekintésen alapult. A résztvevő célbetegségét megerősítették, és a patológiai eredmények alapján hatékonysági elemzéseket végeztek. A megcélzott vizsgálati populáció alacsony és közepes kockázatú résztvevők voltak, akiknek Ta szövettani vizsgálata volt, beleértve a PUNLMP-t is, amint azt egy patológiai laboratórium megerősítette. Azokat a résztvevőket, akiknél erősen gyanítható a PUNLMP a szűréskor vagy a TURBT, nem kellett bevonni a vizsgálatba. Azokat a résztvevőket, akiknek a tumorszövettani vizsgálata nem felelt meg az alkalmassági kritériumoknak, amint azt a patológia (nem célpopuláció) megerősítette, a 35. napon (±5 nap) (biztonsági nyomon követési vizit) ellenőrizni kellett a biztonság érdekében, és abba kellett hagyniuk a vizsgálatot. tanulmány. Ha a patológiai eredmények 35 napon túl késtek, a biztonsági nyomon követési látogatást akkor kellett végrehajtani, amikor az eredmények rendelkezésre álltak ezen résztvevők számára.
Azok a résztvevők, akiknek patológiásan megerősített célszövettani vizsgálata volt, nem kaptak további gyógyszereket az NMIBC kezelésére a vizsgálat alatt a követés során. Az összes célbetegségben részt vevő személyt követni kellett a daganat megerősített kiújulásáig, további hólyagrák-kezelésekig, vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az elsődleges elemzést a szükséges számú ismétlődő esemény megfigyelése után végezték el. Kiújulásnak minősült bármely kórosan igazolt ≥Ta szövettani betegség vagy carcinoma in situ (CIS) a kezelés után. A végső elsődleges végpont elemzés elvégzéséhez szükséges események számát a korábbi vizsgálatok 24 hónapos ismétlődési aránya alapján becsülték meg. A nyomon követési ütemterv az alábbi:
- Cisztoszkópos vizsgálat (minden résztvevő) és vizeletcitológia (csak a közepes kockázatú NMIBC alapdiagnózisával rendelkező résztvevők) 3 havonta (±30 naponként) (a TURBT dátumától számítva) 2 éven keresztül a daganat kiújulására és progressziójára, majd 6 havonta (±60 nap) vagy a megerősített daganat kiújulásáig, vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
- Ha a vizsgálat során bármikor szövettanilag igazolt tumor kiújulás következett be, a résztvevők abban az időben abbahagyták a vizsgálatot, és azután a vizsgáló gondozási standardja szerint kezelhetők voltak.
A vizsgálatnak akkor kellett véget érnie (End-of-Study), amikor az elsődleges végpont elemzéshez szükséges számú esemény összegyűlt.
A vizsgálat időtartama: A vizsgálat időtartama minden résztvevő esetében a következő volt:
- Szűrési időszak: legfeljebb 30 nap
- Kezelés: 1. nap
- Biztonsági nyomon követés: 35. napon (±5 nappal) a kezelés után
- Nyomon követési időszak: Nincs nyomon követés a nem célpopulációban. A megerősített daganat kiújulásáig vagy a vizsgálat végéig, attól függően, hogy melyik következett be előbb a célpopulációban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnek alacsony és közepes kockázatú, nem izominvazív hólyagrák klinikai diagnózisa kell, hogy legyen az Amerikai Urológiai Társaság (AUA) 2016. évi irányelvei szerint, kivéve az erősen gyanítható, alacsony rosszindulatú papilláris uroteliális neoplazmát (PUNLMP).
- A résztvevő hajlandó volt írásos beleegyezését adni, és be tudta tartani az adagolási és látogatási ütemtervet, és eleget tudott tenni minden vizsgálati követelménynek.
- A résztvevő legalább 18 éves és 90 évesnél fiatalabb volt a Tájékozott hozzájárulás aláírásának időpontjában.
- A résztvevő a fogamzásgátlás két formáját volt hajlandó gyakorolni, amelyek közül az egyik gát módszer volt, a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati kezelést követő legalább 35 napig. Azok a résztvevők, akiket műtétileg sterilizáltak, vagy akik legalább 1 éve posztmenopauzában voltak (az utolsó menstruáció óta több mint 12 hónap telt el), nem volt szükség fogamzásgátlásra.
- A fogamzóképes korú nők terhességi tesztje negatív volt a randomizálást megelőző 30 napon belül. Azoknak a nőknek, akik legalább 1 éve posztmenopauzában éltek (a definíció szerint több mint 12 hónap telt el az utolsó menstruáció óta), vagy műtétileg sterilizáltak, nem volt szükség erre a tesztre.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevőnek rosszindulatú daganata vagy életveszélyes szisztémás betegsége volt, vagy előrehaladott, súlyos, életveszélyes rosszindulatú daganata/betegsége volt az elmúlt 5 évben, kivéve a nagyon alacsony kockázatú prosztatarákot.
- A résztvevő bármilyen vizsgálati gyógyszert, biológiai anyagot (vakcinákat, antitesteket) vagy eszközöket használt a vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül, vagy tervezte ezek bármelyikének használatát a vizsgálat során.
- A résztvevő bármilyen kismedencei sugárterápiában részesült (beleértve a külső sugár- és/vagy brachyterápiát).
- A résztvevő kórtörténetében allergiás volt a vörös színű ételfestékre vagy a Qapzola, a placebo vagy ezek hígítóinak bármely más összetevőjére.
- A résztvevőnek sebészeti beavatkozása volt 4 héttel a TURBT előtt, vagy más sebészeti beavatkozást hajtottak végre a TURBT időpontjában vagy a TURBT után 4 héten belül.
- A résztvevőnek bármilyen instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota volt, amely potenciálisan nem biztonságossá tette a TURBT átesését, beleértve a korábbi stroke-ot vagy miokardiális infarktust 6 hónapon belül.
- A résztvevőnek aktív, ellenőrizetlen fertőzése volt, beleértve a húgyúti fertőzést, az alapbetegséget vagy más olyan súlyos betegséget, amely rontja a résztvevő képességét a vizsgálati kezelésben vagy vizsgálati eljárásokon.
- A résztvevőnek vérzési rendellenessége vagy szűrési vérlemezkeszáma <100×10^9/liter (L) volt, vagy folyamatos antikoagulációt vagy áthidaló antikoagulációt igényelt az eljárás során.
- A résztvevő hemoglobin értéke <10 gramm/dl (g/dl) volt a szűréskor.
- A résztvevő extravesicalis uroteliális betegséget igazolt (felső traktus és húgycső, beleértve a prosztata húgycsőjét is).
A résztvevőnek korábban volt hólyagrákja:
- Magas kockázatú NMIBC a 2016. évi AUA-irányelvek szerint
- Húgyhólyagrák, amely izominvazív volt, vagy pozitív volt a nyirokcsomókra vagy távoli metasztázisokra.
- A résztvevő bármilyen korábbi intravesicalis terápiában részesült hólyagrák miatt – kemoterápiában, immunterápiában, vagy korábban Qapzola expozícióban részesült az elmúlt 3 évben.
- A résztvevőnek daganata volt a hólyag divertikulumában.
- A résztvevőnek korábban intersticiális hólyaggyulladása volt.
- A résztvevő terhes vagy szoptatott.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Qapzola
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy egyetlen 8 mg-os Qapzola adagot kapjanak intravesicalisan a hólyagba a hólyagdaganat (TURBT) transzuretrális reszekciója után 60 ± 30 perccel az 1. napon egy 100%-os szilikon Foley katéteren keresztül, és 60 percig a hólyagban tartsák. ± 5 perc.
|
A Qapzola intravesicalis beadása.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevőket véletlenszerűen úgy osztották be, hogy egyetlen adag Qapzole-egyeztethető placebót kapjanak intravesikálisan a hólyagba 60 ± 30 perccel a TURBT után, az 1. napon egy 100%-os szilikon Foley katéteren keresztül, és 60 ± 5 percig a hólyagban tartsák.
|
A Qapzol-hoz illő placebo intravesicalis úton beadva.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ismétlődés ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól a húgyhólyagrák szövettanilag igazolt kiújulásának időpontjáig (legfeljebb 2,1 év)
|
A randomizálástól a hólyagrák szövettanilag igazolt kiújulásának időpontjáig eltelt idő.
Kiújulásnak minősült bármely kórosan igazolt ≥Ta-tumorszöveti betegség vagy carcinoma in situ (CIS) a kezelés után.
|
A véletlen besorolástól a húgyhólyagrák szövettanilag igazolt kiújulásának időpontjáig (legfeljebb 2,1 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2 éves megismétlődési arány
Időkeret: 2 év
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a húgyhólyagdaganat szövettanilag igazolt kiújulása a randomizációt követően bármikor és a 2. évben vagy azt megelőzően. Kiújulásnak minősült bármely kórosan igazolt ≥Ta-tumorszövettani vagy CIS-es kezelés utáni betegség.
|
2 év
|
|
A betegség progressziójának ideje
Időkeret: A véletlen besorolástól a betegség első progressziójáig (legfeljebb 2,1 év)
|
A betegség progressziójáig eltelt időt a randomizálástól a betegség első progressziójáig eltelt időként határoztuk meg.
A T2 vagy annál nagyobb betegség kialakulását csak a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésénél vették figyelembe.
|
A véletlen besorolástól a betegség első progressziójáig (legfeljebb 2,1 év)
|
|
Kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekkel (TEAE), kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekkel, súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE), leállításhoz vezető TEAE-kkel, különleges érdeklődésre számot tartó TEAE-kkel és halálesetekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 2,1 év
|
Az AE nemkívánatos orvosi eseménynek számított egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, az ok-okozati összefüggés lehetősége nélkül.
TEAE: olyan nemkívánatos események, amelyek a kezelés dózisától a vizsgálati gyógyszer beadása után 35 napig jelentkeztek.
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események magukban foglalták a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos TEAE-ket (lehetséges, valószínű, határozott/hiányzó).
A SAE AE volt, aminek eredménye: halál; kezdeti/hosszabb ideig tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes; tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália.
A különleges érdeklődésre számot tartó TEAE-k a ≥3-as fokozatú dysuria és hematuria nemkívánatos események voltak a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint.
A ≥3. fokozatú hematuria magában foglalta a durva hematuria; transzfúzió, kórházi kezelés javasolt; elektív endoszkópia, radiológiai vagy műtéti beavatkozás javasolt; korlátozó öngondoskodás a mindennapi életben (ADL), életveszélyes események/halál.
A ≥3. fokozatú dysuria súlyos fájdalommal járt; fájdalom/fájdalomcsillapítók, amelyek súlyosan zavarják az ADL-t és rokkantságot okoznak.
|
Akár 2,1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPI-QAP-306
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .