En studie av intravesikal Qapzola (Apaziquone) som kirurgisk adjuvans hos deltakere som gjennomgår transuretral reseksjon av blæretumor (TURBT)
En randomisert, multisenter, to-armet, enkeltdose, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3-studie av intravesikal Qapzola™ (Apaziquone) som et kjemoterapi-adjuvans til transuretral reseksjon av blæretumorer hos pasienter med lav til middels risiko ikke - Muskelinvasiv blærekreft (CONQUER)
Dette er en randomisert, multisenter, to-arm, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Qapzola hos deltakere med lav til middels risiko ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC), vurdert i henhold til 2016 American Urology Association (AUA) ) Retningslinjer. Spesifikt ble bare deltakere med følgende tumorkarakteristikker med lav til middels risiko inkludert i studien.
2016 American Urological Association Stratifisering for ikke-muskelinvasiv blærekreft:
Lav risiko
- Lavgradig enslig Ta ≤3 centimeter (cm)
- Papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potensial (PUNLMP)
Middels risiko
- Gjentakelse innen 1 år, lavgradig Ta
- Enslig lavgradig Ta >3 cm
- Lavgradig Ta, multifokal
- Høygradig Ta, ≤3 cm (ensom svulst)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I tillegg til andre screeningsvurderinger, gjennomgikk deltakerne en vurdering av urotelialt blærekarsinom via cystoskopi for klinisk tydelig tumor av Ta-histologi, inkludert PUNLMP, selv om deltakere med sterkt mistanke om PUNLMP ved screening eller transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) ikke skulle bli tatt opp i studiet. Den kvalifiserende cystoskopien kan utføres opptil 45 dager før det informerte samtykket signeres.
Kvalifiserte deltakere ble randomisert i et 2:1-forhold til enten:
- Arm 1: En dose på 8 milligram (mg) Qapzola
- Arm 2: En dose placebo
Etter at de var godkjent for randomisering, gjennomgikk deltakerne TURBT på dag 1 og instillasjonen av studiemedikamentet skjedde 60 ± 30 minutter etter TURBT og ble holdt i 60 minutter (±5 minutter) i blæren. Alle histologiske prøver ble gjennomgått av et lokalt patologisk laboratorium og alle kliniske behandlingsbeslutninger var basert på den lokale patologigjennomgangen. Målsykdom ble bekreftet og effektanalyser ble utført basert på patologiresultatene. Målgruppen for studien var deltakere med lav til middels risiko som hadde Ta histologi, inkludert PUNLMP, som bekreftet av et patologilaboratorium. Deltakere med sterkt mistenkt PUNLMP ved screening eller TURBT skulle ikke delta i studien. Deltakere hvis tumorhistologi ikke oppfylte kriteriene for kvalifikasjon, som bekreftet av patologi (ikke-målpopulasjon), skulle følges opp for sikkerhets skyld på dag 35 (±5 dager) (sikkerhetsoppfølgingsbesøk) og ble avbrutt fra studere. Hvis patologiresultatene ble forsinket utover 35 dager, skulle sikkerhetsoppfølgingsbesøket gjennomføres når resultatene var tilgjengelige for disse deltakerne.
Deltakere som hadde patologi-bekreftet målhistologi, mottok ikke ytterligere medisiner for å behandle NMIBC under oppfølgingen mens de var på studien. Alle målsykdomsdeltakere skulle følges inntil enten bekreftet tumorresidiv, ytterligere blærekreftbehandlinger eller frem til slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først.
Den primære analysen ble utført når det nødvendige antallet gjentakende hendelser ble observert. Et tilbakefall ble definert som enhver patologisk bekreftet sykdom av ≥Ta histologi eller karsinom in situ (CIS) etter behandling. Antall hendelser som trengs for å utføre den endelige primære endepunktsanalysen ble estimert basert på tilbakefallsraten ved 24 måneder fra tidligere studier. Oppfølgingsplanen er nedenfor:
- Cystoskopisk undersøkelse (alle deltakere) og urincytologi (kun deltakere med en baseline-diagnose av middels risiko NMIBC) hver 3. måned (±30 dager) (regnet fra datoen for TURBT) i 2 år for tumorresidiv og progresjon og deretter hver 6. måned (±60 dager) til enten bekreftet tumorresidiv eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først.
- Hvis det på noe tidspunkt i løpet av studien var en histologisk bekreftet tumorresidiv, avsluttet deltakerne fra studien på det tidspunktet og kunne deretter behandles i henhold til etterforskerens standard for omsorg.
Studien skulle avsluttes (end-of-Study) når det nødvendige antallet hendelser for den primære endepunktsanalysen var oppnådd.
Studiens varighet: Studiens varighet for hver deltaker var som følger:
- Screeningperiode: opptil 30 dager
- Behandling: Dag 1
- Sikkerhetsoppfølging: Dag 35 (±5 dager) etter behandling
- Oppfølgingsperiode: Ingen oppfølging i ikke-målpopulasjon. Inntil enten bekreftet tumorresidiv eller slutten av studien, avhengig av hva som inntraff først i målpopulasjonen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må ha hatt en klinisk diagnose av lav- til middels risiko ikke-muskelinvasiv blærekreft i henhold til 2016 American Urological Association (AUA) retningslinjer, bortsett fra sterkt mistenkt papillær urotelial neoplasma med lavt malignt potensial (PUNLMP).
- Deltakeren var villig til å gi skriftlig informert samtykke og var i stand til å overholde doserings- og besøksplaner, og oppfylle alle studiekrav.
- Deltakeren var minst 18 år og <90 år gammel på det tidspunktet Informert samtykke signeres.
- Deltakeren var villig til å praktisere to former for prevensjon, hvorav den ene må ha vært en barrieremetode, fra studiestart til minst 35 dager etter studiebehandling. Deltakere kirurgisk sterilisert eller som var postmenopausale i minst 1 år (definert som mer enn 12 måneder siden siste menstruasjon) trengte ikke prevensjon.
- Kvinner i fertil alder hadde en negativ graviditetstest innen 30 dager før randomisering. Kvinner som var postmenopausale i minst 1 år (definert som mer enn 12 måneder siden siste menstruasjon) eller ble kirurgisk sterilisert, trengte ikke denne testen.
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren hadde malignitet eller livstruende systemisk sykdom eller en historie med avansert, alvorlig, livstruende malignitet/sykdom i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra svært lavrisiko prostatakreft.
- Deltakeren hadde brukt undersøkelsesmedisiner, biologiske legemidler (vaksiner, antistoffer) eller utstyr innen 30 dager før studiebehandlingen eller hadde planer om å bruke noen av disse i løpet av studien.
- Deltakeren hadde mottatt bekkenstrålebehandling (inkludert ekstern stråle og/eller brakyterapi).
- Deltakeren hadde en historie med allergi mot rødfarget matfarge eller andre komponenter i Qapzola, placebo eller deres fortynningsmidler.
- Deltakeren hadde en kirurgisk prosedyre 4 uker før TURBT eller fikk utført andre kirurgiske prosedyrer på tidspunktet for TURBT eller innen 4 uker etter TURBT.
- Deltakeren hadde en ustabil eller ukontrollert medisinsk tilstand som ville gjøre det potensielt utrygt å gjennomgå TURBT inkludert et tidligere slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
- Deltakeren hadde en aktiv ukontrollert infeksjon, inkludert urinveisinfeksjon, underliggende medisinsk tilstand eller annen alvorlig sykdom som ville svekke deltakerens evne til å motta studiebehandling eller gjennomgå studieprosedyrer.
- Deltakeren hadde en blødningsforstyrrelse eller et screening-antall av blodplater <100×10^9/per liter (L), eller trengte kontinuerlig antikoagulasjon eller bro-antikoagulasjon under prosedyren.
- Deltakeren hadde en hemoglobinverdi <10 gram per desiliter (g/dL) ved screening.
- Deltakeren hadde bekreftet ekstravesikal urotelial sykdom (øvre kanal og urethral inkludert prostata urethral).
Deltakeren har tidligere hatt blærekreft:
- Høyrisiko NMIBC som klassifisert i henhold til AUA-retningslinjene for 2016
- Blærekreft som var muskelinvasiv eller positiv for lymfeknute eller fjernmetastaser.
- Deltakeren hadde mottatt noen tidligere intravesikal terapi for blærekreft-kjemoterapi, immunterapi eller tidligere eksponering for Qapzola de siste 3 årene.
- Deltakeren hadde en svulst i blæredivertikulum.
- Deltakeren hadde en historie med interstitiell cystitt.
- Deltakeren var gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Qapzola
Deltakerne ble randomisert til å motta en enkeltdose Qapzola 8 mg ved intravesikal administrering i blæren 60 ± 30 minutter etter transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) på dag 1 via et inneliggende 100 % Silikon Foley-kateter og holdt i blæren i 60 ± 5 minutter.
|
Qapzola administrert intravesikalt.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne ble randomisert til å motta en enkeltdose Qapzole-matchende placebo ved intravesikal administrering i blæren 60 ± 30 minutter etter TURBT på dag 1 via et inneliggende 100 % Silikon Foley-kateter og holdt i blæren i 60 ± 5 minutter.
|
Qapzole-matchende placebo administrert intravesikalt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til gjentakelse
Tidsramme: Fra randomisering til dato for histologisk bekreftet tilbakefall av blærekreft (opptil 2,1 år)
|
Tid fra randomisering til dato for histologisk bekreftet tilbakefall av blærekreft.
Et tilbakefall ble definert som enhver patologisk bekreftet sykdom av ≥Ta-tumorhistologi eller karsinom in situ (CIS) etter behandling.
|
Fra randomisering til dato for histologisk bekreftet tilbakefall av blærekreft (opptil 2,1 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års gjentakelsesfrekvens
Tidsramme: 2 år
|
Prosentandelen av deltakere med histologisk bekreftet tilbakefall av blæretumoren på et hvilket som helst tidspunkt etter randomisering og på eller før år 2. Et tilbakefall ble definert som enhver patologisk bekreftet sykdom av ≥Ta-tumorhistologi eller CIS etter behandling.
|
2 år
|
|
Tid for sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fra randomisering til første sykdomsprogresjon (opptil 2,1 år)
|
Tid til sykdomsprogresjon ble definert som tiden fra randomisering til første sykdomsprogresjon.
Utvikling av T2 eller høyere sykdom ble kun inkludert i vurderingen av tid til sykdomsprogresjon.
|
Fra randomisering til første sykdomsprogresjon (opptil 2,1 år)
|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE), behandlingsrelaterte bivirkninger, alvorlige bivirkninger (SAE), TEAE som fører til seponering, TEAE av spesiell interesse og død
Tidsramme: Inntil 2,1 år
|
En AE var uheldig medisinsk forekomst hos en deltaker som hadde studiemedisin uten mulighet for årsakssammenheng.
TEAEs: AEer som oppsto fra behandlingsdose til 35 dager etter administrering av studiemedikament.
Behandlingsrelaterte bivirkninger inkluderte TEAE med sammenheng med studiebehandling (mulig, sannsynlig, bestemt/manglende).
SAE var AE som resulterte i: død; innledende/langvarig innleggelse på sykehus; livstruende; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
TEAE av spesiell interesse var AE av grad ≥3 dysuri og hematuri i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
Grad ≥3 hematuri inkluderte grov hematuri; transfusjon, sykehusinnleggelse indisert; elektiv endoskopi, radiologisk eller operativ intervensjon indisert; begrensende egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet (ADL), livstruende hendelser/død.
Grad ≥3 dysuri inkluderte sterke smerter; smerte/analgetika som alvorlig forstyrrer ADL og invalidiserer.
|
Inntil 2,1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SPI-QAP-306
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .