- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03224377
Diagnostická užitečnost anti MCV protilátek, anti CCP protilátek a RF u RA
Diagnostická užitečnost antimutovaných protilátek proti citrulinovanému vimentinu, protilátek proti cyklickým citrulinovaným peptidům a revmatoidního faktoru u revmatoidní artritidy
Revmatoidní artritida (RA) je chronické systémové onemocnění postihující především synovii, které vede k poškození kloubů a destrukci kostí (Gravallese E, 2002). Jde pravděpodobně o nejčastější autoimunitní onemocnění, je třikrát častější u žen ve srovnání s muži a obvykle se objevuje ve středním věku (poulsom a charles, 2016). Včasná diagnostika RA a její včasná léčba chorobu modifikujícími antirevmatiky vede k lepší kontrole a menšímu poškození kloubů. Je proto velmi důležité najít přijatelný sérologický marker, aby bylo možné provést včasnou diagnózu a zahájit včasnou léčbu, aby se předešlo komplikacím a invaliditě (Orozco C, and Olsen, 2006)
K diagnostice RA se používají různé sérové biomarkery, včetně mnoha autoprotilátek. Nicméně pouze protilátky proti revmatoidnímu faktoru (RF) a anticyklickému citrulinovanému peptidu (anti-CCP) jsou široce přijímány (taylor et 2011).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Bylo zjištěno, že protilátky zacílené na citrulinované proteiny jsou vysoce specifické pro diagnózu RA (Riedmannet al, 2005). Předpokládá se, že citrulinované antigeny hrají klíčovou roli v patogenezi RA, protože jsou exprimovány v zanícených kloubech a protilátky proti citrulinovanému proteinu jsou přítomny před klinickým onemocněním a jsou vysoce specifické pro RA (van Gaalen et al, 2005).
Tyto autoprotilátky předpovídají klinickou a radiologickou závažnost a mohou se podílet na patogenezi RA; mají však vysokou hodnotu v časné diagnóze a časné léčbě RA (Agrawal et al, 2007).
Bylo skutečně prokázáno, že protilátky proti citrulinovanému proteinu jsou produkovány plazmatickými buňkami v synoviální tkáni, protože koncentrace jsou v synoviální tkáni více než sedmkrát vyšší než v séru (Masson et al, 2000).
Revmatoidní faktor není specifický pro RA, protože je přítomen u pacientů trpících jinými autoimunitními a infekčními chorobami, které se také vyskytují u zjevně zdravých starších pacientů (urusm et al, 2008). Ukázalo se, že anti-CCP je specifickým prognostickým markerem RA a předpovídá erozivní nebo neerozivní progresi onemocnění. Celkově jsou anti-CCP protilátky užitečným markerem pro pomoc při diagnostice časné RA, zejména u séronegativní (RF negativní) (poulsom a charles, 2007). Jedná se tedy o užitečný nástroj pro optimální terapeutický management pacientů s RA.
Diagnostika RA se zlepšila zavedením dalších standardizovaných imunotestů pro detekci autoprotilátek proti různým citrulinovaným antigenům, jako jsou protilátky proti mutovanému citrulinovanému vimentinu. Anti-MCV protilátky byly doporučeny jako lepší diagnostický marker pro časnou artritidu (Luime et al, 2010). Vimentin je intermediární vlákno, které je široce exprimováno mezenchymálními buňkami & makrofágy a je snadno detekovatelné v synoviu. K modifikaci proteinu dochází v makrofázích procházejících apoptózou a protilátky proti citrulinovanému vimentinu se mohou objevit, pokud se apoptotický materiál neadekvátně odstraní (Khalifa et ai 2013).
Byla zjištěna významná korelace mezi titry anti-MCV protilátek a jak závažností RA, tak skóre aktivity onemocnění (DAS28), anti-MCV-pozitivní pacienti vykazovali významně nižší snížení aktivity onemocnění a větší počet oteklých kloubů. Zdá se tedy, že anti-MCV protilátky mohou mít tu výhodu, že lépe korelují s aktivitou onemocnění a výsledkem pacienta (Al-Shukaili et al, 2012)
Anti-mutovaná protilátka proti citrulinovanému vimentinu ELISA je nedávno vyvinutý test pro detekci IgG protilátek proti peptidu na bázi vimentinu. Anti-MCV protilátka byla hlášena s citlivostí 65-82 %, specificitou 80-95 %. Koncentrace protilátek MCV byly také hlášeny jako korelující se skóre aktivity onemocnění, prognostické pro závažnost onemocnění a citlivé na léčbu, což umožňuje jejich použití při monitorování odpovědi na terapii (Bang et al, 2006).
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
80 pacientů s různými revmatickými onemocněními, 40 pacientů s RA a 20 pacientů s jinými revmatickými onemocněními (kontrola onemocnění), kromě 20 zdravých subjektů věku a pohlaví odpovídalo pacientům jako zdravá kontrola.
Pacienti se budou rekrutovat z interního oddělení a revmatologické ambulance Fakultní nemocnice Assuit.
Všichni pacienti budou diagnostikováni jako RA podle klasifikačních kritérií revmatoidní artritidy 2010 ACR/EULAR. Všichni pacienti podstoupí podrobnou anamnézu a kompletní vyšetření Generalizované muskuloskeletální vyšetření a lokální klinické vyšetření postižených kloubů, např. počet oteklých kloubů, počet citlivých kloubů, vyšetření aktivity onemocnění a funkční invalidity pomocí 28 kalkulačky skóre aktivity onemocnění kloubů (DAS28).
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s RA Pacienti se SLE, psoriázou a systémovou sklerózou jako kontrola onemocnění
Kritéria vyloučení:
- 1-pacienti s maligním onemocněním 2-pacienti s chronickou infekcí jako TBC a hepatitida B&C 3_smíšená onemocnění pojivové tkáně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
pacientů s revmatoidní artritidou
Kompletní krevní obraz Esr Crp Funkční test jater Funkční test ledvin Markery hepatitidy Revmatoidní faktor Analýza moči Protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu Protilátky proti mutovanému citrulinovanému vimentinu
|
Odběr krve pomocí techniky ELisa
Ostatní jména:
|
|
zdravá kontrola
Kompletní krevní obraz Esr Crp Funkční test jater Funkční test ledvin Markery hepatitidy Revmatoidní faktor Analýza moči Protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu Protilátky proti mutovanému citrulinovanému vimentinu
|
Odběr krve pomocí techniky ELisa
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protilátky proti mutovanému citrulinovanému vimentinu
Časové okno: v jeden den studia
|
odběr krve pomocí techniky Elisa
|
v jeden den studia
|
|
Protilátky proti cyklickému citrulinovanému peptidu
Časové okno: v jeden den studia
|
odběr krve pomocí techniky Elisa
|
v jeden den studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
protilátka proti revmatoidnímu faktoru (RF).
Časové okno: v jeden den studia
|
odběr krve
|
v jeden den studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ASA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .