- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03224377
Diagnostisk nytte af anti-MCV-antistoffer, anti-CCP-antistoffer og RF i RA
Diagnostisk nytte af anti-muterede citrullinerede vimentin-antistoffer, anticykliske citrullinerede peptidantistoffer og reumatoid faktor i reumatoid arthritis
Reumatoid arthritis (RA) er en kronisk systemisk sygdom, der primært påvirker synovium, hvilket fører til ledskader og knogleødelæggelse (Gravallese E, 2002). Det er formentlig den mest almindelige autoimmune sygdom. Den er tre gange mere almindelig hos kvinder sammenlignet med mænd og optræder normalt i middelalderen (poulsom og charles, 2016). Tidlig diagnose af RA og dens tidlige behandling med sygdomsmodificerende anti-gigtmidler fører til til bedre kontrol og mindre ledskader. Derfor er det meget vigtigt at finde en acceptabel serologisk markør for at stille en tidlig diagnose og påbegynde tidlig behandling for at undgå komplikationer og handicap (Orozco C, og Olsen, 2006)
Forskellige serum biomarkører bruges til at diagnosticere RA, herunder mange autoantistoffer. Imidlertid er det kun rheumatoid faktor (RF) og anticykliske citrullinerede peptid (anti-CCP) antistoffer, der har bred accept (taylor et 2011).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Antistoffer rettet mod citrullinerede proteiner har vist sig at være meget specifikke for diagnosen RA (Riedmannet al, 2005). Citrullinerede antigener menes at spille en central rolle i patogenesen af RA, da de udtrykkes i betændte led, og anti-citrullinerede proteinantistoffer er til stede før klinisk sygdom og er meget specifikke for RA (van Gaalen et al, 2005).
Disse autoantistoffer forudsiger klinisk og radiologisk sværhedsgrad og kan være impliceret i patogenesen af RA, men de har en høj værdi i den tidlige diagnose og tidlig behandling af RA (Agrawal et al, 2007).
Det er faktisk blevet påvist, at anti-citrullinerede proteinantistoffer produceres af plasmaceller i synovialvævet, da koncentrationerne er mere end syv gange højere i synovialvæv end i serum (Masson et al, 2000).
Rheumatoid faktor er ikke specifik for RA, da den er til stede hos patienter, der lider af andre autoimmune og infektionssygdomme, også fundet hos tilsyneladende raske ældre patienter (urusm et al, 2008). Anti-CCP har vist sig at være en specifik prognostisk markør for RA og forudsiger den erosive eller ikke-erosive progression af sygdommen. Generelt er anti-CCP-antistoffer en nyttig markør til at hjælpe med diagnosticering af tidlig RA, især i seronegative (RF-negative) (poulsom og charles, 2007). Det er således et nyttigt værktøj til optimal terapeutisk behandling af RA-patienter.
Diagnosen af RA er blevet forbedret ved introduktionen af andre standardiserede immunoassays til påvisning af auto-antistoffer mod forskellige citrullinerede antigener som anti-muterede citrullinerede vimentin-antistoffer. Anti-MCV-antistoffer er blevet anbefalet at være bedre diagnostisk markør for tidlig arthritis (Luime) et al., 2010). Vimentin er et mellemfilament, der udtrykkes bredt af mesenkymale celler og makrofager og er let at påvise i synovium. Modifikation af proteinet forekommer i makrofager, der gennemgår apoptose, og antistoffer mod citrullineret vimentin kan opstå, hvis det apoptotiske materiale fjernes utilstrækkeligt (Khalifa et ai 2013).
En signifikant korrelation er blevet etableret mellem anti-MCV-antistoftitre og både sværhedsgraden af RA og sygdomsaktivitetsscore (DAS28), anti-MCV-positive patienter udviste signifikant lavere reduktion i sygdomsaktivitet og et større antal hævede led. Det ser således ud til, at anti-MCV-antistoffer kan have fordelen af at korrelere bedre med sygdomsaktivitet og patientresultat (Al-Shukaili et al, 2012)
Det anti-muterede citrullinerede vimentin-antistof ELISA er et nyligt udviklet assay til påvisning af IgG-antistoffer mod et vimentin-baseret peptid. Anti-MCV-antistof er blevet rapporteret med en sensitivitet på 65-82%, specificitet på 80-95%.Anti- MCV-antistofkoncentrationer er også blevet rapporteret som korrelerende med sygdomsaktivitetsscore, prognostiske for sygdommens sværhedsgrad og behandlingsfølsomme, hvilket muliggør deres anvendelse til overvågning af respons på terapi (Bang et al, 2006)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
80 patienter med forskellige gigtsygdomme, 40 patienter med RA og 20 patienter med andre gigtsygdomme (sygdomskontrol), udover 20 raske forsøgspersoners alder og køn matchede patienterne som rask kontrol.
Patienterne vil blive rekrutteret fra internmedicinsk afdeling og reumatologiske ude patientklinikker på Assuit Universitetshospital.
Alle patienter vil blive diagnosticeret som RA i henhold til 2010 ACR/EULAR rheumatoid arthritis klassifikationskriterier. Alle patienter vil gennemgå en detaljeret anamnese og gennemføre undersøgelse Generaliseret muskelskeletundersøgelse og lokal klinisk undersøgelse af påvirkede led, f.eks. antal hævede led, antal ømme led, vurdering af sygdomsaktivitet og funktionsnedsættelse ved 28 ledsygdomsaktivitetsscoreberegner (DAS28).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med RA Patienter med SLE, Psoriasis og systemisk sklerose som sygdomsbekæmpelse
Ekskluderingskriterier:
- 1-maligne patienter 2-kroniske infektionspatienter som TB og Hepatitis B&C 3_blandede bindevævssygdomme
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
reumatoid arthritis patienter
Fuldstændig blodtælling Esr Crp Leverfunktionstest Nyrefunktionstest Hepatitismarkører Reumatoidfaktor Urinanalyse Anticykliske citrullinerede peptidantistoffer Antimuterede citrullinerede vimentinantistoffer
|
Blodprøvetagning ved hjælp af ELisa teknik
Andre navne:
|
|
sund kontrol
Fuldstændig blodtælling Esr Crp Leverfunktionstest Nyrefunktionstest Hepatitismarkører Reumatoidfaktor Urinanalyse Anticykliske citrullinerede peptidantistoffer Antimuterede citrullinerede vimentinantistoffer
|
Blodprøvetagning ved hjælp af ELisa teknik
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-muterede citrullinerede vimentin-antistoffer
Tidsramme: på en dag af studiet
|
blodprøve ved hjælp af Elisa-teknik
|
på en dag af studiet
|
|
Anticykliske citrullinerede peptidantistoffer
Tidsramme: på en dag af studiet
|
blodprøve ved hjælp af Elisa-teknik
|
på en dag af studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
reumatoid faktor (RF) antistof
Tidsramme: på en dag af studiet
|
blodprøvetagning
|
på en dag af studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ASA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater