- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03224377
Utilità diagnostica di anticorpi anti MCV, anticorpi anti CCP e RF in RA
Utilità diagnostica degli anticorpi citrullinati anti-mutati della vimentina, degli anticorpi peptidici citrullinati anticiclici e del fattore reumatoide nell'artrite reumatoide
L'artrite reumatoide (RA) è una malattia sistemica cronica che colpisce principalmente la sinovia, portando a danni articolari e distruzione ossea (Gravallese E,2002). È probabilmente la malattia autoimmune più comune, è tre volte più comune nelle donne rispetto agli uomini e di solito compare nella mezza età (poulsom e charles, 2016). Diagnosi precoce dell'AR e suo trattamento precoce con farmaci antireumatici modificanti la malattia per controllare meglio e ridurre il danno articolare. Pertanto, è molto importante trovare un marcatore sierologico accettabile per fare una diagnosi precoce e iniziare un trattamento precoce per evitare complicanze e disabilità (Orozco C e Olsen, 2006)
Vari biomarcatori sierici vengono utilizzati per diagnosticare l'AR, inclusi molti autoanticorpi. Tuttavia, solo gli anticorpi contro il fattore reumatoide (RF) e il peptide citrullinato anticiclico (anti-CCP) sono ampiamente accettati (taylor et 2011).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli anticorpi diretti contro le proteine citrullinate risultano essere altamente specifici per la diagnosi di AR (Riedmannet al,2005). Si ritiene che gli antigeni citrullinati svolgano un ruolo fondamentale nella patogenesi dell'AR poiché sono espressi nelle articolazioni infiammate e gli anticorpi anti-proteina citrullinata sono presenti prima della malattia clinica e sono altamente specifici per l'AR (van Gaalen et al, 2005).
Questi autoanticorpi predicono la gravità clinica e radiologica e possono essere implicati nella patogenesi dell'AR; tuttavia, hanno un alto valore nella diagnosi precoce e nel trattamento precoce dell'AR (Agrawal et al, 2007).
Infatti, è stato dimostrato che gli anticorpi anti-proteina citrullinata sono prodotti dalle plasmacellule nel tessuto sinoviale, poiché le concentrazioni sono più di sette volte superiori nel tessuto sinoviale che nel siero (Masson et al,2000).
Il fattore reumatoide non è specifico dell'AR, in quanto è presente in pazienti affetti da altre malattie autoimmuni e infettive, riscontrate anche in pazienti anziani apparentemente sani (urusm et al, 2008). L'anti-CCP ha dimostrato di essere un marcatore prognostico specifico per l'AR e di predire la progressione erosiva o non erosiva della malattia. Nel complesso, gli anticorpi anti-CCP sono un utile marker per aiutare la diagnosi di RA precoce, specialmente nei sieronegativi (RF negativi) (poulsom e charles, 2007). Pertanto, è uno strumento utile per la gestione terapeutica ottimale dei pazienti con AR.
La diagnosi di AR è stata migliorata con l'introduzione di altri test immunologici standardizzati per la rilevazione di autoanticorpi contro diversi antigeni citrullinati come anticorpi anti-vimentina citrullinata mutata. Gli anticorpi anti-MCV sono stati raccomandati come marcatori diagnostici migliori per l'artrite precoce (Luime et al., 2010). La vimentina è un filamento intermedio ampiamente espresso dalle cellule mesenchimali e dai macrofagi e facile da rilevare nella sinovia. La modifica della proteina si verifica nei macrofagi in fase di apoptosi e gli anticorpi contro la vimentina citrullinata possono emergere se il materiale apoptotico viene eliminato in modo inadeguato (Khalifa et ai 2013).
È stata stabilita una correlazione significativa tra i titoli di anticorpi anti-MCV e sia la gravità dell'AR che il punteggio di attività della malattia (DAS28), i pazienti positivi all'anti-MCV hanno mostrato una riduzione significativamente inferiore dell'attività della malattia e un numero maggiore di articolazioni gonfie. Pertanto, sembra che gli anticorpi anti-MCV possano avere il vantaggio di correlarsi meglio con l'attività della malattia e l'esito del paziente (Al-Shukaili et al, 2012)
L'anticorpo anti-vimentina citrullinato mutato ELISA è un test recentemente sviluppato per la rilevazione di anticorpi IgG contro un peptide a base di vimentina. L'anticorpo anti-MCV è stato segnalato con una sensibilità del 65-82%, specificità dell'80-95%. È stato anche riportato che le concentrazioni di anticorpi contro l'MCV sono correlate con il punteggio di attività della malattia, sono prognostiche per la gravità della malattia e sono sensibili al trattamento, consentendo il loro utilizzo nel monitoraggio della risposta alla terapia (Bang et al, 2006)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
80 pazienti con diverse malattie reumatiche, 40 pazienti con AR e 20 pazienti con altre malattie reumatiche (controllo della malattia), oltre a 20 soggetti sani per età e sesso abbinati ai pazienti come controllo sano.
I pazienti saranno reclutati dal dipartimento di medicina interna e dalle cliniche ambulatoriali di reumatologia dell'ospedale universitario Assuit.
A tutti i pazienti verrà diagnosticata l'artrite reumatoide in base ai criteri di classificazione dell'artrite reumatoide ACR/EULAR del 2010. Tutti i pazienti saranno sottoposti a anamnesi dettagliata e esame completo Esame muscoloscheletrico generalizzato ed esame clinico locale delle articolazioni colpite, ad esempio numero di articolazioni gonfie, numero di articolazioni dolenti, valutazione dell'attività della malattia e della disabilità funzionale mediante il calcolatore del punteggio dell'attività della malattia articolare (DAS28).
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti con AR Pazienti con LES, psoriasi e sclerosi sistemica come controllo della malattia
Criteri di esclusione:
- 1-pazienti con neoplasie 2-pazienti con infezioni croniche come tubercolosi ed epatite B&C 3_malattie miste del tessuto connettivo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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pazienti affetti da artrite reumatoide
Emocromo completo Esr Crp Test di funzionalità epatica Test di funzionalità renale Marcatori di epatite Fattore reumatoide Analisi delle urine Anticorpi anti peptide citrullinato ciclico Anticorpi anti vimentina citrullinata mutata
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Prelievo di sangue con tecnica ELisa
Altri nomi:
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sano controllo
Emocromo completo Esr Crp Test di funzionalità epatica Test di funzionalità renale Marcatori di epatite Fattore reumatoide Analisi delle urine Anticorpi anti peptide citrullinato ciclico Anticorpi anti vimentina citrullinata mutata
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Prelievo di sangue con tecnica ELisa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Anticorpi anti-vimentina citrullinata mutati
Lasso di tempo: in un giorno di studio
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prelievo di sangue con tecnica Elisa
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in un giorno di studio
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Anticorpi peptidici anticiclici citrullinati
Lasso di tempo: in un giorno di studio
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prelievo di sangue con tecnica Elisa
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in un giorno di studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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anticorpo contro il fattore reumatoide (RF).
Lasso di tempo: in un giorno di studio
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prelievo di sangue
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in un giorno di studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
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