- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03224377
Диагностическая ценность антител к MCV, антител к ЦЦП и РФ при РА
Диагностическая ценность антимутантных антител к цитруллинированному виментину, антител к циклическому цитруллинированному пептиду и ревматоидного фактора при ревматоидном артрите
Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое системное заболевание, поражающее преимущественно синовиальную оболочку и приводящее к повреждению суставов и разрушению костей (Gravallese E, 2002). Это, вероятно, наиболее распространенное аутоиммунное заболевание. Оно в три раза чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами и обычно появляется в среднем возрасте (poulsom and charles, 2016). для лучшего контроля и меньшего повреждения суставов. Поэтому очень важно найти приемлемый серологический маркер, чтобы поставить ранний диагноз и начать раннее лечение, чтобы избежать осложнений и инвалидности (Ороско С. и Олсен, 2006 г.)
Для диагностики РА используются различные сывороточные биомаркеры, в том числе многие аутоантитела. Однако широкое признание получили только антитела к ревматоидному фактору (РФ) и антициклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦЦП) (taylor et 2011).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Было обнаружено, что антитела, нацеленные на цитруллинированные белки, являются высокоспецифичными для диагностики RA (Riedmannet al, 2005). Считается, что цитруллинированные антигены играют ключевую роль в патогенезе РА, поскольку они экспрессируются в воспаленных суставах, а антитела к цитруллиновым белкам присутствуют до клинического заболевания и являются высокоспецифичными для РА (van Gaalen et al, 2005).
Эти аутоантитела предсказывают клиническую и радиологическую тяжесть и могут быть вовлечены в патогенез РА, однако они имеют большое значение для ранней диагностики и раннего лечения РА (Agraval et al, 2007).
Действительно, было продемонстрировано, что антитела против цитруллинового белка продуцируются плазматическими клетками в синовиальной ткани, поскольку концентрации в синовиальной ткани более чем в семь раз выше, чем в сыворотке (Masson et al, 2000).
Ревматоидный фактор не является специфичным для РА, так как он присутствует у пациентов, страдающих другими аутоиммунными и инфекционными заболеваниями, а также встречается у практически здоровых пожилых пациентов (urusm et al, 2008). Было показано, что анти-ЦЦП является специфическим прогностическим маркером РА и предсказывает эрозивное или неэрозивное течение заболевания. В целом, анти-ЦЦП-антитела являются полезным маркером для помощи в диагностике раннего РА, особенно у серонегативных (РФ-негативных) (poulsom and charles, 2007). Таким образом, это полезный инструмент для оптимального терапевтического лечения пациентов с РА.
Диагностика РА была улучшена за счет введения других стандартизированных иммуноанализов для обнаружения аутоантител против различных цитруллинированных антигенов, таких как антимутантные цитруллинированные антитела к виментину. Было рекомендовано, чтобы антитела против MCV были лучшим диагностическим маркером раннего артрита (Luime и др., 2010). Виментин представляет собой промежуточный филамент, который широко экспрессируется мезенхимальными клетками и макрофагами и легко обнаруживается в синовиальной оболочке. Модификация белка происходит в макрофагах, подвергающихся апоптозу, и могут появиться антитела к цитруллинированному виментину, если апоптотический материал неадекватно очищается (Khalifa et al. 2013).
Была установлена значительная корреляция между титрами анти-MCV-антител и тяжестью РА, а также оценкой активности заболевания (DAS28). Анти-MCV-положительные пациенты демонстрировали значительно меньшее снижение активности заболевания и большее количество опухших суставов. Таким образом, представляется, что антитела против MCV могут иметь то преимущество, что лучше коррелируют с активностью заболевания и исходом для пациента (Al-Shukaili et al, 2012).
ELISA против мутантных цитруллинированных антител к виментину представляет собой недавно разработанный анализ для обнаружения антител IgG к пептиду на основе виментина. Сообщалось, что антитела против MCV имеют чувствительность 65-82%, специфичность 80-95%. Сообщалось также, что концентрации антител к MCV коррелируют с оценкой активности заболевания, предсказывают тяжесть заболевания и чувствительны к лечению, что позволяет использовать их для мониторинга ответа на терапию (Bang et al, 2006).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
80 пациентов с различными ревматическими заболеваниями, 40 пациентов с РА и 20 пациентов с другими ревматическими заболеваниями (контроль заболевания), а также 20 здоровых лиц по возрасту и полу соответствовали больным в качестве здорового контроля.
Пациенты будут набраны из отделения внутренней медицины и ревматологической амбулатории университетской больницы Ассуит.
Всем пациентам будет поставлен диагноз РА в соответствии с классификационными критериями ревматоидного артрита ACR/EULAR 2010 г. Все пациенты будут проходить подробный анамнез и полное обследование. активности заболевания и функциональной нетрудоспособности с помощью калькулятора оценки активности заболевания суставов 28 (DAS28).
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с РА Пациенты с СКВ, псориазом и системной склеродермией в качестве контроля заболевания
Критерий исключения:
- 1-больные со злокачественными новообразованиями 2-больные с хроническими инфекциями типа туберкулеза и гепатита В и С 3_смешанные заболевания соединительной ткани
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
больные ревматоидным артритом
Общий анализ крови СОЭ СРБ Функциональный тест печени Функциональный тест почек Маркеры гепатита Ревматоидный фактор Анализ мочи Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду Антитела к мутированному цитруллиновому виментину
|
Забор крови методом ИФА
Другие имена:
|
|
здоровый контроль
Общий анализ крови СОЭ СРБ Функциональный тест печени Функциональный тест почек Маркеры гепатита Ревматоидный фактор Анализ мочи Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду Антитела к мутированному цитруллиновому виментину
|
Забор крови методом ИФА
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Антитела к мутированному цитруллинированному виментину
Временное ограничение: в один из дней обучения
|
образец крови методом Элизы
|
в один из дней обучения
|
|
Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду
Временное ограничение: в один из дней обучения
|
образец крови методом Элизы
|
в один из дней обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
антитело к ревматоидному фактору (РФ)
Временное ограничение: в один из дней обучения
|
забор крови
|
в один из дней обучения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ASA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .