- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03224377
Narzędzie diagnostyczne przeciwciał anty MCV, przeciwciał przeciw CCP i RF w RZS
Użyteczność diagnostyczna przeciwciał przeciw zmutowanej cytrulinowanej wimentynie, przeciwciał przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi i czynnika reumatoidalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą chorobą ogólnoustrojową atakującą głównie błonę maziową, prowadzącą do uszkodzenia stawów i zniszczenia kości (Gravallese E, 2002). Jest to prawdopodobnie najczęstsza choroba autoimmunologiczna. Występuje trzy razy częściej u kobiet w porównaniu z mężczyznami i zwykle pojawia się w średnim wieku (Poulsom i Charles, 2016). Wczesna diagnoza RZS i wczesne leczenie lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby prowadzi w celu lepszej kontroli i mniejszego uszkodzenia stawów. Dlatego bardzo ważne jest znalezienie akceptowalnego markera serologicznego w celu postawienia wczesnej diagnozy i rozpoczęcia wczesnego leczenia w celu uniknięcia powikłań i niepełnosprawności (Orozco C i Olsen, 2006)
Do diagnozowania RZS stosuje się różne biomarkery surowicy, w tym wiele autoprzeciwciał. Jednak tylko przeciwciała przeciwko czynnikowi reumatoidalnemu (RF) i antycyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi (anty-CCP) są szeroko akceptowane (taylor i in. 2011).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Stwierdzono, że przeciwciała ukierunkowane na cytrulinowane białka są wysoce specyficzne w diagnostyce RZS (Riedmannet wsp., 2005). Uważa się, że cytrulinowane antygeny odgrywają kluczową rolę w patogenezie RZS, ponieważ ulegają ekspresji w stawach objętych stanem zapalnym, a przeciwciała przeciwko cytrulinowanym białkom są obecne przed chorobą kliniczną i są wysoce specyficzne dla RZS (van Gaalen i in., 2005).
Te autoprzeciwciała przewidują nasilenie kliniczne i radiologiczne i mogą być zaangażowane w patogenezę RZS; jednakże mają one dużą wartość we wczesnej diagnozie i wczesnym leczeniu RZS (Agrawal i in., 2007).
Rzeczywiście, wykazano, że przeciwciała przeciwko cytrulinowanemu białku są wytwarzane przez komórki plazmatyczne w tkance maziowej, ponieważ stężenia są ponad siedmiokrotnie wyższe w tkance maziowej niż w surowicy (Masson i in., 2000).
Czynnik reumatoidalny nie jest specyficzny dla RZS, ponieważ jest obecny u pacjentów cierpiących na inne choroby autoimmunologiczne i zakaźne, również u pozornie zdrowych pacjentów w podeszłym wieku (Urusm i in., 2008). Wykazano, że przeciwciała anty-CCP są swoistym markerem prognostycznym dla RZS i pozwalają przewidywać erozyjny lub nieerozyjny postęp choroby. Ogólnie rzecz biorąc, przeciwciała anty-CCP są użytecznym markerem wspomagającym diagnozę wczesnego RZS, zwłaszcza seronegatywnego (RF-ujemnego) (poulsom i charles, 2007). Jest to zatem przydatne narzędzie do optymalnego postępowania terapeutycznego u pacjentów z RZS.
Diagnoza RZS została poprawiona dzięki wprowadzeniu innych standaryzowanych testów immunologicznych do wykrywania autoprzeciwciał przeciwko różnym cytrulinowanym antygenom, takim jak przeciwciała przeciwko zmutowanej cytrulinowanej wimentynie. Przeciwciała anty-MCV zostały zalecane jako lepszy marker diagnostyczny wczesnego zapalenia stawów (Luime i wsp., 2010). Wimentyna jest filamentem pośrednim, który jest szeroko eksprymowany przez komórki mezenchymalne i makrofagi i jest łatwy do wykrycia w błonie maziowej. Modyfikacja białka zachodzi w makrofagach przechodzących apoptozę, a przeciwciała przeciwko cytrulinowanej wimentynie mogą pojawić się, jeśli materiał apoptotyczny nie zostanie odpowiednio oczyszczony (Khalifa i wsp. 2013).
Stwierdzono istotną korelację między mianem przeciwciał anty-MCV a ciężkością RZS i wskaźnikiem aktywności choroby (DAS28). Pacjenci z anty-MCV-dodatnim wykazywali znacznie mniejszą redukcję aktywności choroby i większą liczbę obrzękniętych stawów. Wydaje się zatem, że przeciwciała anty-MCV mogą mieć tę zaletę, że lepiej korelują z aktywnością choroby i wynikami pacjentów (Al-Shukaili i in., 2012)
Przeciwciało ELISA przeciwko zmutowanej cytrulinowanej wimentynie jest niedawno opracowanym testem do wykrywania przeciwciał IgG przeciwko peptydowi na bazie wimentyny. Przeciwciało anty-MCV zostało zgłoszone z czułością 65-82%, swoistością 80-95%. Zgłaszano również, że stężenia przeciwciał MCV korelują z wynikiem aktywności choroby, prognostycznie dla ciężkości choroby i są wrażliwe na leczenie, co umożliwia ich zastosowanie w monitorowaniu odpowiedzi na terapię (Bang i in., 2006)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
80 pacjentów z różnymi chorobami reumatycznymi, 40 pacjentów z RZS i 20 pacjentów z innymi chorobami reumatycznymi (kontrola choroby), poza 20 zdrowymi osobnikami w wieku i płci dopasowanymi do pacjentów jako zdrowa kontrola.
Pacjenci będą rekrutowani z Oddziału Chorób Wewnętrznych i Przychodni Reumatologicznych Szpitala Uniwersyteckiego Assuit.
Wszyscy pacjenci zostaną zdiagnozowani jako RZS zgodnie z kryteriami klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów ACR/EULAR 2010. Wszyscy pacjenci zostaną poddani szczegółowemu wywiadowi i pełnemu badaniu Ogólne badanie układu mięśniowo-szkieletowego oraz miejscowe badanie kliniczne dotkniętych stawów, np. liczba obrzękniętych stawów, liczba bolesnych stawów, ocena aktywności choroby i niepełnosprawności funkcjonalnej za pomocą kalkulatora 28 punktów aktywności choroby stawów (DAS28).
Opis
Kryteria przyjęcia:
- pacjenci z RA Pacjenci z SLE, łuszczycą i twardziną układową jako kontrola choroby
Kryteria wyłączenia:
- 1-chorych na nowotwory złośliwe 2-chorych z przewlekłymi infekcjami jak gruźlica i wirusowe zapalenie wątroby typu B&C 3_choroby mieszane tkanki łącznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Pełna morfologia krwi Esr Crp Test czynności wątroby Test czynności nerek Markery zapalenia wątroby Czynnik reumatoidalny Analiza moczu Przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi Przeciwciała przeciw zmutowanej cytrulinowanej wimentynie
|
Pobieranie krwi metodą ELisa
Inne nazwy:
|
|
zdrowa kontrola
Pełna morfologia krwi Esr Crp Test czynności wątroby Test czynności nerek Markery zapalenia wątroby Czynnik reumatoidalny Analiza moczu Przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi Przeciwciała przeciw zmutowanej cytrulinowanej wimentynie
|
Pobieranie krwi metodą ELisa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeciwciała przeciwko zmutowanej cytrulinowanej wimentynie
Ramy czasowe: w jednym dniu nauki
|
próbki krwi techniką Elisa
|
w jednym dniu nauki
|
|
Przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowanemu peptydowi
Ramy czasowe: w jednym dniu nauki
|
próbki krwi techniką Elisa
|
w jednym dniu nauki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
przeciwciała przeciwko czynnikowi reumatoidalnemu (RF).
Ramy czasowe: w jednym dniu nauki
|
pobieranie próbek krwi
|
w jednym dniu nauki
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ASA
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .