- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03224377
Diagnostisk nytta av anti-MCV-antikroppar, anti-CCP-antikroppar och RF vid RA
Diagnostisk nytta av anti-muterade citrullinerade vimentinantikroppar, anticykliska citrullinerade peptidantikroppar och reumatoid faktor vid reumatoid artrit
Reumatoid artrit (RA) är en kronisk systemisk sjukdom som främst drabbar synovium, vilket leder till ledskador och benförstörelse (Gravallese E, 2002). Det är förmodligen den vanligaste autoimmuna sjukdomen, den är tre gånger vanligare hos kvinnor jämfört med män och uppträder vanligtvis i medelåldern (poulsom och charles, 2016). Tidig diagnos av RA och dess tidig behandling med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel leder till för bättre kontroll och mindre ledskador. Därför är det mycket viktigt att hitta en acceptabel serologisk markör för att kunna ställa en tidig diagnos och initiera tidig behandling för att undvika komplikationer och funktionsnedsättning (Orozco C, och Olsen, 2006)
Olika serumbiomarkörer används för att diagnostisera RA, inklusive många autoantikroppar. Men endast reumatoid faktor (RF) och anticykliska citrullinerade peptid (anti-CCP) antikroppar har bred acceptans (taylor et 2011).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Antikroppar som riktar sig mot citrullinerade proteiner har visat sig vara mycket specifika för diagnosen RA (Riedmannet al, 2005). Citrullinerade antigener tros spela en avgörande roll i patogenesen av RA eftersom de uttrycks i inflammerade leder och anti-citrullinerade proteinantikroppar förekommer före klinisk sjukdom och är mycket specifika för RA (van Gaalen et al, 2005).
Dessa autoantikroppar förutsäger klinisk och radiologisk svårighetsgrad och kan vara inblandade i patogenesen av RA, men de har ett högt värde vid tidig diagnos och tidig behandling av RA (Agrawal et al, 2007).
Det har faktiskt visats att anti-citrullinerade proteinantikroppar produceras av plasmaceller i ledvävnaden, eftersom koncentrationerna är mer än sju gånger högre i synovialvävnad än i serum (Masson et al, 2000).
Reumatoid faktor är inte specifik för RA, eftersom den finns hos patienter som lider av andra autoimmuna och infektionssjukdomar, som också finns hos till synes friska äldre patienter (urusm et al, 2008). Anti-CCP har visat sig vara en specifik prognostisk markör för RA och förutsäga den erosiva eller icke-erosiva utvecklingen av sjukdomen. Sammantaget är anti-CCP-antikroppar en användbar markör för att hjälpa till med diagnosen av tidig RA, särskilt i seronegativ (RF-negativ) (poulsom och charles, 2007). Därför är det ett användbart verktyg för optimal terapeutisk hantering av RA-patienter.
Diagnosen av RA har förbättrats genom införandet av andra standardiserade immunanalyser för detektering av autoantikroppar mot olika citrullinerade antigener som anti-muterade citrullinerade vimentinantikroppar. Anti-MCV-antikroppar har rekommenderats för att vara bättre diagnostiska markörer för tidig artrit (Luime) et al, 2010). Vimentin är ett mellanliggande filament som uttrycks brett av mesenkymala celler & Makrofager och lätt att upptäcka i synovium. Modifiering av proteinet sker i makrofager som genomgår apoptos, och antikroppar mot citrullinerat vimentin kan uppstå om det apoptotiska materialet försvinner otillräckligt (Khalifa et ai 2013).
En signifikant korrelation har fastställts mellan anti-MCV-antikroppstitrar och både svårighetsgraden av RA och sjukdomsaktivitetspoängen (DAS28), anti-MCV-positiva patienter uppvisade signifikant lägre minskning av sjukdomsaktivitet och ett större antal svullna leder. Således verkar det som att anti-MCV-antikroppar kan ha fördelen av att bättre korrelera med sjukdomsaktivitet och patientresultat (Al-Shukaili et al, 2012)
Den anti-muterade citrullinerade vimentinantikroppen ELISA är en nyligen utvecklad analys för detektering av IgG-antikroppar mot en vimentinbaserad peptid .Anti-MCV-antikropp har rapporterats med en sensitivitet på 65-82%, specificitet på 80-95%.Anti- MCV-antikroppskoncentrationer har också rapporterats vara korrelerade med sjukdomsaktivitetspoäng, prognostiska för sjukdomens svårighetsgrad och vara behandlingskänsliga, vilket gör det möjligt att använda dem för att övervaka respons på terapi (Bang et al, 2006)
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
80 patienter med olika reumatiska sjukdomar, 40 patienter med RA och 20 patienter med andra reumatiska sjukdomar (sjukdomskontroll), förutom 20 friska försökspersoners ålder och kön matchade med patienterna som frisk kontroll.
Patienterna kommer att rekryteras från internmedicinska avdelningen och reumatologiska patientkliniker vid Assuit University Hospital.
Alla patienter kommer att diagnostiseras som RA enligt 2010 ACR/EULAR reumatoid artrit klassificeringskriterier. Alla patienter kommer att genomgå en detaljerad historia och fullständig undersökning Generaliserad muskelskelettundersökning och lokal klinisk undersökning av drabbade leder, t.ex. antal svullna leder, antal ömma leder, bedömning av sjukdomsaktivitet och funktionshinder med 28 kalkylator för ledsjukdomsaktivitetspoäng (DAS28).
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- patienter med RA Patienter med SLE, Psoriasis och systemisk skleros som sjukdomskontroll
Exklusions kriterier:
- 1-malignitetspatienter 2-kroniska infektionspatienter som tuberkulos och hepatit B&C 3_blandade bindvävssjukdomar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter med reumatoid artrit
Fullständigt blodvärde Esr Crp Leverfunktionstest Njurfunktionstest Hepatitmarkörer Reumatoid faktor Urinanalys Anticykliska citrullinerade peptidantikroppar Antimuterade citrullinerade vimentinantikroppar
|
Blodprovtagning med ELisa-teknik
Andra namn:
|
|
hälsosam kontroll
Fullständigt blodvärde Esr Crp Leverfunktionstest Njurfunktionstest Hepatitmarkörer Reumatoid faktor Urinanalys Anticykliska citrullinerade peptidantikroppar Antimuterade citrullinerade vimentinantikroppar
|
Blodprovtagning med ELisa-teknik
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Anti-muterade citrullinerade vimentinantikroppar
Tidsram: en dag av studien
|
blodprov med Elisa-teknik
|
en dag av studien
|
|
Anticykliska citrullinerade peptidantikroppar
Tidsram: en dag av studien
|
blodprov med Elisa-teknik
|
en dag av studien
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
reumatoid faktor (RF) antikropp
Tidsram: en dag av studien
|
blodprovstagning
|
en dag av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ASA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .