- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03224377
MCV-vasta-aineiden, CCP-vasta-aineiden ja RF:n diagnostinen käyttö RA:ssa
Mutatoituneiden sitrullinoitujen vimentiinivasta-aineiden, antisyklisten sitrullinoitujen peptidivasta-aineiden ja reumatekijän diagnostinen käyttö nivelreumassa
Nivelreuma (RA) on krooninen systeeminen sairaus, joka vaikuttaa ensisijaisesti nivelkalvoon ja johtaa nivelvaurioihin ja luun tuhoutumiseen (Gravallese E, 2002). Se on luultavasti yleisin autoimmuunisairaus. Se on kolme kertaa yleisempi naisilla kuin miehillä ja ilmaantuu yleensä keski-iässä (poulsom ja charles, 2016). parantaa hallintaa ja vähentää nivelvaurioita. Sen vuoksi on erittäin tärkeää löytää hyväksyttävä serologinen merkki, jotta voidaan tehdä varhainen diagnoosi ja aloittaa varhainen hoito komplikaatioiden ja vamman välttämiseksi (Orozco C, ja Olsen, 2006)
RA:n diagnosoimiseen käytetään erilaisia seerumin biomarkkereita, mukaan lukien monet autovasta-aineet. Kuitenkin vain reumatekijän (RF) ja antisyklisten sitrullinoitujen peptidien (anti-CCP) vasta-aineet ovat laajalti hyväksyttyjä (taylor et 2011).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sitrullinoituihin proteiineihin kohdistuvien vasta-aineiden on havaittu olevan erittäin spesifisiä nivelreuman diagnosoinnissa (Riedmannet al, 2005). Sitrullinoitujen antigeenien uskotaan olevan keskeinen rooli RA:n patogeneesissä, koska ne ilmentyvät tulehtuneissa nivelissä ja anti-sitrullinoituneet proteiinivasta-aineet ovat läsnä ennen kliinistä sairautta ja ovat erittäin spesifisiä RA:lle (van Gaalen et al, 2005).
Nämä autovasta-aineet ennustavat kliinistä ja radiologista vakavuutta ja voivat olla osallisena nivelreuman patogeneesissä; niillä on kuitenkin suuri arvo nivelreuman varhaisessa diagnosoinnissa ja varhaisessa hoidossa (Agrawal et al, 2007).
On todellakin osoitettu, että plasmasolut tuottavat anti-sitrullinoituja proteiinivasta-aineita nivelkudoksessa, koska pitoisuudet ovat yli seitsemän kertaa korkeammat nivelkudoksessa kuin seerumissa (Masson et al, 2000).
Reumatekijä ei ole spesifinen nivelreumalle, koska sitä esiintyy potilailla, jotka kärsivät muista autoimmuuni- ja tartuntataudeista, ja niitä löytyy myös näennäisesti terveiltä iäkkäiltä potilailta (urusm et al, 2008). Anti-CCP:n on osoitettu olevan spesifinen prognostinen merkki nivelreumalle ja ennustaa taudin erosiivista tai ei-eroosiota etenemistä. Kaiken kaikkiaan anti-CCP-vasta-aineet ovat hyödyllinen markkeri varhaisen nivelreuman diagnosoinnissa, erityisesti seronegatiivisissa (RF-negatiivisissa) (poulsom ja charles, 2007). Näin ollen ne ovat hyödyllinen työkalu RA-potilaiden optimaaliseen terapeuttiseen hoitoon.
RA:n diagnoosia on parannettu ottamalla käyttöön muita standardoituja immuunimäärityksiä autovasta-aineiden havaitsemiseksi eri sitrullinoituja antigeenejä vastaan antimutatoituneina sitrullinoituneina vimentiinivasta-aineina. MCV-vasta-aineita on suositeltu paremmaksi diagnostiseksi merkkiaineeksi varhaisessa niveltulehduksessa (Luime). et al, 2010). Vimentiini on välimuotofilamentti, jota mesenkymaaliset solut & makrofagit ilmentävät laajalti ja joka on helppo havaita nivelkalvossa. Proteiinin modifikaatio tapahtuu makrofageissa, joissa tapahtuu apoptoosia, ja vasta-aineita sitrullinoitua vimentiiniä vastaan voi ilmaantua, jos apoptoottinen materiaali ei puhdistu riittävästi (Khalifa et ai 2013).
Merkittävä korrelaatio on havaittu anti-MCV-vasta-ainetiittereiden ja sekä RA:n vakavuuden että taudin aktiivisuuspisteiden (DAS28) välillä, anti-MCV-positiivisilla potilailla taudin aktiivisuus väheni merkittävästi ja nivelten turvotus oli suurempi. Näin ollen näyttää siltä, että anti-MCV-vasta-aineilla voi olla se etu, että ne korreloivat paremmin sairauden aktiivisuuden ja potilaan lopputuloksen kanssa (Al-Shukaili et al, 2012)
Mutaatiota estävä sitrullinoitu vimentiinivasta-aine ELISA on äskettäin kehitetty määritys IgG-vasta-aineiden havaitsemiseksi vimentiinipohjaiselle peptidille. Anti-MCV-vasta-aineen on raportoitu olevan herkkyys 65-82 %, spesifisyys 80-95 %. MCV-vasta-ainepitoisuuksien on myös raportoitu korreloivan taudin aktiivisuuspisteiden kanssa, ennustavan sairauden vakavuutta ja olevan hoitoherkkiä, mikä mahdollistaa niiden käytön hoidon vasteen seurannassa (Bang et al, 2006).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
80 potilasta, joilla oli erilaisia reumaattisia sairauksia, 40 potilasta nivelreumapotilasta ja 20 potilasta, joilla on muita reumaattisia sairauksia (tautikontrolli), 20 terveen henkilön lisäksi ikä ja sukupuoli verrattiin potilaiden kanssa terveenä kontrollina.
Potilaat rekrytoidaan Assuitin yliopistollisen sairaalan sisätautiosastolta ja Reumatology Out - potilasklinikoista .
Kaikille potilaille diagnosoidaan nivelreuma vuoden 2010 ACR/EULAR-nivelreuman luokittelukriteerien mukaisesti. Kaikille potilaille tehdään yksityiskohtainen historia ja täydellinen tutkimus. Yleistetty tuki- ja liikuntaelintutkimus ja paikallinen kliininen tutkimus sairastuneista nivelistä, esim. turvonneiden nivelten lukumäärä, arkojen nivelten määrä, arviointi sairauden aktiivisuudesta ja toimintakyvyttömyydestä 28 nivelsairauksien aktiivisuuspistelaskurilla (DAS28).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- nivelreumapotilaat Potilaat, joilla on SLE,psoriaasi ja systeeminen skleroosi sairauden hallintaan
Poissulkemiskriteerit:
- 1 - pahanlaatuiset potilaat 2 - krooniset infektiopotilaat tuberkuloosina ja hepatiitti B&C:nä 3 - sekamuotoiset sidekudossairaudet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
nivelreumapotilaat
Täydellinen verenkuva Esr Crp Maksan toimintakoe Munuaisten toimintatesti Hepatiittimarkkerit Reumatoiditekijä Virtsa-analyysi Antisykliset sitrullinoituneet peptidivasta-aineet Antimutatoidut sitrullinoituneet vimentiinivasta-aineet
|
Verinäytteet ELisa-tekniikalla
Muut nimet:
|
|
tervettä kontrollia
Täydellinen verenkuva Esr Crp Maksan toimintakoe Munuaisten toimintatesti Hepatiittimarkkerit Reumatoiditekijä Virtsa-analyysi Antisykliset sitrullinoituneet peptidivasta-aineet Antimutatoidut sitrullinoituneet vimentiinivasta-aineet
|
Verinäytteet ELisa-tekniikalla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mutatoidut sitrullinoidut vimentiinivasta-aineet
Aikaikkuna: yhtenä opiskelupäivänä
|
verinäyte Elisa-tekniikalla
|
yhtenä opiskelupäivänä
|
|
Antisykliset sitrullinoidut peptidivasta-aineet
Aikaikkuna: yhtenä opiskelupäivänä
|
verinäyte Elisa-tekniikalla
|
yhtenä opiskelupäivänä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
reumatekijän (RF) vasta-aine
Aikaikkuna: yhtenä opiskelupäivänä
|
verinäytteitä
|
yhtenä opiskelupäivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ASA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina