- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03224377
Diagnostisk nytte av anti-MCV-antistoffer, anti-CCP-antistoffer og RF i RA
Diagnostisk nytte av anti-muterte sitrullinerte vimentinantistoffer, antisykliske sitrullinerte peptidantistoffer og revmatoid faktor i revmatoid artritt
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk systemisk sykdom som primært påvirker synovium, som fører til leddskade og beinødeleggelse (Gravallese E, 2002). Det er sannsynligvis den vanligste autoimmune sykdommen, den er tre ganger mer vanlig hos kvinner sammenlignet med menn og vises vanligvis i middelalderen (poulsom og charles, 2016). Tidlig diagnose av RA og dens tidlige behandling med sykdomsmodifiserende antirevmatiske medisiner for bedre kontroll og mindre leddskade. Derfor er det svært viktig å finne en akseptabel serologisk markør for å kunne stille en tidlig diagnose og starte tidlig behandling for å unngå komplikasjoner og funksjonshemming (Orozco C, og Olsen, 2006)
Ulike serumbiomarkører brukes til å diagnostisere RA, inkludert mange autoantistoffer. Imidlertid er det bare reumatoid faktor (RF) og antisykliske citrullinerte peptid (anti-CCP) antistoffer som har bred aksept (taylor et 2011).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Antistoffer rettet mot citrullinerte proteiner er funnet å være svært spesifikke for diagnosen RA (Riedmannet al, 2005). Citrullinerte antigener antas å spille en sentral rolle i patogenesen av RA da de kommer til uttrykk i betente ledd, og anti-citrullinerte proteinantistoffer er tilstede før klinisk sykdom og er svært spesifikke for RA (van Gaalen et al, 2005).
Disse autoantistoffene forutsier klinisk og radiologisk alvorlighetsgrad og kan være implisert i patogenesen av RA, men de har en høy verdi i tidlig diagnose og tidlig behandling av RA (Agrawal et al, 2007).
Det er faktisk påvist at anti-citrullinerte proteinantistoffer produseres av plasmaceller i synovialvevet, ettersom konsentrasjonene er mer enn syv ganger høyere i synovialt vev enn i serum (Masson et al, 2000).
Revmatoid faktor er ikke spesifikk for RA, da den er tilstede hos pasienter som lider av andre autoimmune og infeksjonssykdommer, også funnet hos tilsynelatende friske eldre pasienter (urusm et al, 2008). Anti-CCP har vist seg å være en spesifikk prognostisk markør for RA og forutsi erosiv eller ikke-erosiv progresjon av sykdommen. Totalt sett er anti-CCP-antistoffer en nyttig markør for å hjelpe diagnosen tidlig RA, spesielt hos seronegative (RF-negative) (poulsom og charles, 2007). Dermed er det et nyttig verktøy for optimal terapeutisk behandling av RA-pasienter.
Diagnosen av RA har blitt forbedret ved introduksjonen av andre standardiserte immunanalyser for påvisning av autoantistoffer mot forskjellige sitrullinerte antigener som anti-muterte sitrullinerte vimentin-antistoffer. Anti-MCV-antistoffer har blitt anbefalt å være bedre diagnostisk markør for tidlig artritt (Luime) et al, 2010). Vimentin er et mellomfilament som er mye uttrykt av mesenkymale celler og makrofager og lett å oppdage i synovium. Modifikasjon av proteinet skjer i makrofager som gjennomgår apoptose, og antistoffer mot citrullinert vimentin kan dukke opp hvis det apoptotiske materialet blir utilstrekkelig fjernet (Khalifa et ai 2013).
En signifikant korrelasjon er etablert mellom anti-MCV-antistofftitere og både alvorlighetsgraden av RA og sykdomsaktivitetsskåren (DAS28), anti-MCV-positive pasienter viste signifikant lavere reduksjon i sykdomsaktivitet og et større antall hovne ledd. Dermed ser det ut til at anti-MCV-antistoffer kan ha fordelen av å korrelere bedre med sykdomsaktivitet og pasientutfall (Al-Shukaili et al, 2012)
Det anti-muterte citrullinerte vimentin-antistoffet ELISA er en nylig utviklet analyse for påvisning av IgG-antistoffer mot et vimentinbasert peptid. Anti-MCV-antistoff er rapportert med en sensitivitet på 65-82 %, spesifisitet på 80-95%. Anti- MCV-antistoffkonsentrasjoner har også blitt rapportert å korrelere med sykdomsaktivitetsscore, prognostisk for sykdommens alvorlighetsgrad, og å være behandlingssensitive, noe som muliggjør bruk av dem til å overvåke respons på terapi (Bang et al, 2006)
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
80 pasienter med ulike revmatiske sykdommer, 40 pasienter med RA og 20 pasienter med andre revmatiske sykdommer (sykdomskontroll), i tillegg til 20 friske individers alder og kjønn matchet med pasientene som frisk kontroll.
Pasientene vil bli rekruttert fra internmedisinsk avdeling og Revmatologiske pasientklinikker ved Assuit Universitetssykehus.
Alle pasienter vil bli diagnostisert som RA i henhold til 2010 ACR/EULAR revmatoid artritt klassifiseringskriterier. Alle pasienter vil gjennomgå detaljert anamnese og fullstendig undersøkelse Generalisert muskelskjelettundersøkelse og lokal klinisk undersøkelse av affiserte ledd, f.eks. antall hovne ledd, antall ømme ledd, vurdering av sykdomsaktivitet og funksjonshemming med 28 leddsykdomsaktivitetsscorekalkulator (DAS28).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med RA Pasienter med SLE, Psoriasis og systemisk sklerose som sykdomskontroll
Ekskluderingskriterier:
- 1-maligne pasienter 2-kroniske infeksjonspasienter som tuberkulose og hepatitt B&C 3_blandede bindevevssykdommer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
pasienter med revmatoid artritt
Fullstendig blodtelling Esr Crp Leverfunksjonstest Nyrefunksjonstest Hepatittmarkører Revmatoidfaktor Urinanalyse Antisykliske sitrullinerte peptidantistoffer Antimuterte sitrullinerte vimentinantistoffer
|
Blodprøvetaking ved bruk av ELisa-teknikk
Andre navn:
|
|
sunn kontroll
Fullstendig blodtelling Esr Crp Leverfunksjonstest Nyrefunksjonstest Hepatittmarkører Revmatoidfaktor Urinanalyse Antisykliske sitrullinerte peptidantistoffer Antimuterte sitrullinerte vimentinantistoffer
|
Blodprøvetaking ved bruk av ELisa-teknikk
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-muterte citrullinerte vimentin-antistoffer
Tidsramme: på en dag av studiet
|
blodprøve ved bruk av Elisa-teknikk
|
på en dag av studiet
|
|
Antisykliske sitrullinerte peptidantistoffer
Tidsramme: på en dag av studiet
|
blodprøve ved bruk av Elisa-teknikk
|
på en dag av studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
reumatoid faktor (RF) antistoff
Tidsramme: på en dag av studiet
|
blodprøvetaking
|
på en dag av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Agrawal S, Misra R, Aggarwal A. Autoantibodies in rheumatoid arthritis: association with severity of disease in established RA. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):201-4. doi: 10.1007/s10067-006-0275-5. Epub 2006 Mar 30.
- Hayem G, Chazerain P, Combe B, Elias A, Haim T, Nicaise P, Benali K, Eliaou JF, Kahn MF, Sany J, Meyer O. Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1999 Jan;26(1):7-13. Erratum In: J Rheumatol 1999 Sep;26(9):2069.
- Orozco C, Olsen NJ. Identification of patients with early rheumatoid arthritis: challenges and future directions. Clin Dev Immunol. 2006 Jun-Dec;13(2-4):295-7. doi: 10.1080/17402520600877794.
- Poulsom H, Charles PJ. Antibodies to citrullinated vimentin are a specific and sensitive marker for the diagnosis of rheumatoid arthritis. Clin Rev Allergy Immunol. 2008 Feb;34(1):4-10. doi: 10.1007/s12016-007-8016-3.
- Riedemann JP, Munoz S, Kavanaugh A. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rheumatoid arthritis--a systematic review. Clin Exp Rheumatol. 2005 Sep-Oct;23(5 Suppl 39):S69-76.
- Ursum J, Nielen MM, van Schaardenburg D, van der Horst AR, van de Stadt RJ, Dijkmans BA, Hamann D. Antibodies to mutated citrullinated vimentin and disease activity score in early arthritis: a cohort study. Arthritis Res Ther. 2008;10(1):R12. doi: 10.1186/ar2362. Epub 2008 Jan 28.
- van Gestel AM, Haagsma CJ, van Riel PL. Validation of rheumatoid arthritis improvement criteria that include simplified joint counts. Arthritis Rheum. 1998 Oct;41(10):1845-50. doi: 10.1002/1529-0131(199810)41:103.0.CO;2-K.
- Vossenaar ER, Radstake TR, van der Heijden A, van Mansum MA, Dieteren C, de Rooij DJ, Barrera P, Zendman AJ, van Venrooij WJ. Expression and activity of citrullinating peptidylarginine deiminase enzymes in monocytes and macrophages. Ann Rheum Dis. 2004 Apr;63(4):373-81. doi: 10.1136/ard.2003.012211.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ASA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leddgikt
-
Novartis PharmaceuticalsHar ikke rekruttert ennåEnthesitis-relatert leddgikt (ERA) | Juvenile Psoriasic Arthritis (JPSA)