Interakce mezi imunitními buňkami a bakteriemi spojenými s parodontitidou
23. března 2020 aktualizováno: Anne Katrine Danielsen, University of Copenhagen
Tato studie hodnotí interakci mezi imunitními buňkami hostitele a bakteriemi spojenými s parodontitidou.
Obsahuje biologický materiál od dárců s onemocněním parodontu i bez něj.
Konkrétně odebíráme vzorky slin a krve, abychom provedli in vitro stimulace a měření vybraných parametrů souvisejících s parodontitidou, abychom objasnili nejasné oblasti v imunologické patogenezi tohoto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Parodontitida je převládající multifaktoriální zánětlivé onemocnění charakterizované interakcí mezi mikroorganismy organizovanými v biofilmech na povrchu zubů a hostitelskými imunitními buňkami, což vede k zánětlivé destrukci tkání podporujících zuby a – pokud se neléčí – nakonec ke ztrátě zubu. Parodontitida postihuje až 50 % populace ve Spojených státech amerických a je klasifikována jako agresivní a chronická v závislosti na genetických faktorech, věku propuknutí, rychlosti a závažnosti ztráty vazby.
Nástup parodontitidy je způsoben imunologickou nerovnováhou mezi imunitními buňkami hostitele a mikroorganismy sídlícími v subgingiválních kapsách. Imunitní buňky hostitele jsou schopny zvýšit jak ochrannou, tak destruktivní zánětlivou reakci vůči mikroorganismům prostřednictvím uvolňování zánětlivých mediátorů, např. prozánětlivé a protizánětlivé cytokiny.
Nejasná je také role protilátek u parodontitidy. Některé studie ukazují nadměrnou hladinu protilátek proti bakteriím spojeným s parodontitidou, např. Porphyromonas gingivalis (P.g.).
Obecně tato studie přispívá k hlubokému pochopení úlohy imunitních buněk hostitele při nástupu a patogenezi parodontitidy srovnáním imunologických reakcí zdravých a nemocných dárců na patogenní a apatogenní mikroorganismy a jejich genetické pozadí.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
90
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2200
- Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.
-
Copenhagen, Dánsko, 2200
- Section for Periodontology, Microbiology and Community Dentistry, Department of Odontology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
19 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Tato studie zahrnuje 170 účastníků, kteří jsou právně způsobilí e.i.
starší 18 let a způsobilý k obecnému rozhodování.
Účastníci jsou rozděleni do tří skupin: 1) Účastníci s chronickou parodontitidou (n=35), 2) účastníci s agresivní parodontitidou (n=35) a 3) zdraví účastníci bez onemocnění parodontu (n=100).
Účastníci se rekrutují z Katedry odontologie Fakulty zdravotnictví a lékařských věd Univerzity v Kodani, Kodaň, Dánsko a jsou zařazeni do skupiny v souladu se systémem klasifikace periodontálních onemocnění v roce 1999 Americkou akademií parodontologie.
Popis
Kritéria pro zařazení dárců chronické parodontitidy:
- 50-60 let věku.
- Ztráta interproximálního úponu minimálně u 3 zubů kromě stoliček a řezáků.
- Klinická ztráta vazby na minimálně 10 místech identifikovaných krvácením a hnisem při sondování.
- Viditelná rentgenová ztráta kostní hmoty.
- Lékařsky zdraví dárci.
Kritéria pro zařazení agresivních dárců parodontitidy:
- 19-40 let věku.
- Ztráta interproximálního úponu minimálně u 3 zubů kromě stoliček a řezáků.
- Klinická ztráta vazby na minimálně 10 místech identifikovaných krvácením a hnisem při sondování.
- Viditelná rentgenová ztráta kostní hmoty.
- Lékařsky zdraví dárci.
Kritéria pro zařazení zdravých dárců: (věk: 19-40 let; 50-60 let)
- Žádné známky zánětlivých stavů nebo jiných obecných systémových onemocnění.
- Lékařsky zdraví dárci.
Kritéria vyloučení pro všechny skupiny:
- Těhotné a kojící.
- Léčba antibiotiky do 6 měsíců.
- Trpí parodontálními projevy způsobenými systémovými onemocněními, např. genetická onemocnění, hematologické anomálie nebo syndromy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Dárci chronické parodontitidy
|
Periferní mononukleární krvinky jsou stimulovány s periodontitidou asociovanými a kontrolními bakteriemi, aby se změřilo množství pozitivních buněk produkujících cytokiny.
Titry protilátek budou měřeny ve vzorcích slin a séra.
DNA získaná ze vzorků slin bude použita ke stanovení genotypu účastníků pro vybrané SNP.
Stanovení přítomnosti bakterií asociovaných s parodontitidou, např.
Porphyromonas gingivalis ve vzorcích slin a krve.
|
|
Agresivní dárci parodontitidy
|
Periferní mononukleární krvinky jsou stimulovány s periodontitidou asociovanými a kontrolními bakteriemi, aby se změřilo množství pozitivních buněk produkujících cytokiny.
Titry protilátek budou měřeny ve vzorcích slin a séra.
DNA získaná ze vzorků slin bude použita ke stanovení genotypu účastníků pro vybrané SNP.
Stanovení přítomnosti bakterií asociovaných s parodontitidou, např.
Porphyromonas gingivalis ve vzorcích slin a krve.
|
|
Kontrolujte dárce
|
Periferní mononukleární krvinky jsou stimulovány s periodontitidou asociovanými a kontrolními bakteriemi, aby se změřilo množství pozitivních buněk produkujících cytokiny.
Titry protilátek budou měřeny ve vzorcích slin a séra.
DNA získaná ze vzorků slin bude použita ke stanovení genotypu účastníků pro vybrané SNP.
Stanovení přítomnosti bakterií asociovaných s parodontitidou, např.
Porphyromonas gingivalis ve vzorcích slin a krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bakteriální stimulace imunitních buněk hostitele spojená s parodontitidou.
Časové okno: Srpen 2020
|
Identifikace a stanovení množství imunitních buněk produkujících cytokiny při stimulaci bakteriemi spojenými s parodontitidou včetně pro- a protizánětlivých cytokinů. Rody: Porphyromonas, Prevotella, Eikenella, Agregatibacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, Rothia. |
Srpen 2020
|
|
Titry protilátek proti cyklickým citrulinovaným peptidům (anti-CCP).
Časové okno: Srpen 2020
|
Stanovení prevalence anti-CCP-pozitivních pacientů s parodontitidou měřením titrů anti-CCP protilátek ve vzorcích séra a korelací s hladinou protilátek proti P. gingivalis a množstvím bakterie ve slinách.
|
Srpen 2020
|
|
Přítomnost P. gingivalis a související protilátky.
Časové okno: Srpen 2020
|
Stanovení přítomnosti P. gingivalis ve vzorcích slin a sér pomocí RT-qPCR a stanovení hladiny protilátek proti bakterii pomocí vlastní technologie na bázi Luminex.
|
Srpen 2020
|
|
Analýza jednonukleotidového polymorfismu (SNP).
Časové okno: Srpen 2020
|
Zkoumání potenciální asociace mezi parodontitidou a vybranými polymorfismy v genech PADI pomocí multiplexních perličkových testů SNP s technologií Luminex.
|
Srpen 2020
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cytokinový profil ve slinách.
Časové okno: Srpen 2020
|
Stanovení cytokinového profilu ve vzorcích slin od subjektu s paradentózou a zdravých kontrol pomocí technologie na bázi Luminex.
|
Srpen 2020
|
|
Přítomnost dalších parodontálních bakterií.
Časové okno: Srpen 2020
|
Stanovení přítomnosti dalších parodontálních bakterií pomocí testů RT-qPCR.
|
Srpen 2020
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Palle Holmstrup, DDS, PhD, Dr Odont, University of Copenhagen
- Ředitel studie: Claus Henrik Nielsen, PhD, MSc, MD, Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kinane DF, Preshaw PM, Loos BG; Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions--consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:44-8. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01682.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Bartold PM, Van Dyke TE. Periodontitis: a host-mediated disruption of microbial homeostasis. Unlearning learned concepts. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):203-17. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00450.x.
- Neely AL, Holford TR, Loe H, Anerud A, Boysen H. The natural history of periodontal disease in man. Risk factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care. J Periodontol. 2001 Aug;72(8):1006-15. doi: 10.1902/jop.2001.72.8.1006.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Northwest Dent. 2000 Nov-Dec;79(6):31-5.
- Haffajee AD, Socransky SS, Patel MR, Song X. Microbial complexes in supragingival plaque. Oral Microbiol Immunol. 2008 Jun;23(3):196-205. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00411.x.
- Damgaard C, Holmstrup P, Van Dyke TE, Nielsen CH. The complement system and its role in the pathogenesis of periodontitis: current concepts. J Periodontal Res. 2015 Jun;50(3):283-93. doi: 10.1111/jre.12209. Epub 2014 Jul 5.
- Liu YC, Lerner UH, Teng YT. Cytokine responses against periodontal infection: protective and destructive roles. Periodontol 2000. 2010 Feb;52(1):163-206. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00321.x. No abstract available.
- Pussinen PJ, Jousilahti P, Alfthan G, Palosuo T, Asikainen S, Salomaa V. Antibodies to periodontal pathogens are associated with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1250-4. doi: 10.1161/01.ATV.0000072969.71452.87. Epub 2003 Apr 24.
- Pussinen PJ, Nyyssonen K, Alfthan G, Salonen R, Laukkanen JA, Salonen JT. Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):833-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000157982.69663.59. Epub 2005 Feb 3.
- Berglundh T, Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:87-107. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00820.x.
- Fillatreau S. Cytokine-producing B cells as regulators of pathogenic and protective immune responses. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72 Suppl 2:ii80-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202253. Epub 2012 Dec 19.
- Belstrom D, Paster BJ, Fiehn NE, Bardow A, Holmstrup P. Salivary bacterial fingerprints of established oral disease revealed by the Human Oral Microbe Identification using Next Generation Sequencing (HOMINGS) technique. J Oral Microbiol. 2016 Jan 14;8:30170. doi: 10.3402/jom.v8.30170. eCollection 2016.
- Belstrom D, Holmstrup P, Bardow A, Kokaras A, Fiehn NE, Paster BJ. Comparative analysis of bacterial profiles in unstimulated and stimulated saliva samples. J Oral Microbiol. 2016 Mar 16;8:30112. doi: 10.3402/jom.v8.30112. eCollection 2016.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2017
Primární dokončení (Aktuální)
12. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
23. března 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
21. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. března 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-16024734
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
IPD nebude k dispozici jiným výzkumným pracovníkům v souladu s naší schválenou aplikací ochrany lidských subjektů v Dánsku.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .