Interaksjon mellom immunceller og bakterier assosiert med periodontitt
23. mars 2020 oppdatert av: Anne Katrine Danielsen, University of Copenhagen
Denne studien evaluerer interaksjonen mellom vertens immunceller og bakterier assosiert med periodontitt.
Det består av biologisk materiale fra donorer med og uten periodontal sykdom.
Spesifikt samler vi en spytt- og blodprøve for å utføre in vitro-stimuleringer og målinger av utvalgte parametere relatert til periodontitt for å avklare obskure områder i den immunologiske patogenesen til denne sykdommen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Periodontitt er en utbredt, multifaktoriell inflammatorisk sykdom karakterisert ved samspillet mellom mikroorganismer organisert i biofilmer på tannoverflater og vertsimmunceller, noe som fører til en inflammatorisk ødeleggelse av tannbærende vev og - hvis den ikke behandles - til slutt tap av tenner. Periodontitt rammer opptil 50 % av befolkningen i USA, og klassifiseres i en aggressiv og en kronisk form avhengig av genetiske faktorer, debutalder, hastighet og alvorlighetsgrad av tilknytningstap.
Utbruddet av periodontitt er forårsaket av en immunologisk ubalanse mellom vertens immunceller og levende mikroorganismer i subgingivale lommer. Vertens immunceller er i stand til å forsterke både en beskyttende og en destruktiv inflammatorisk respons mot mikroorganismene gjennom frigjøring av inflammatoriske mediatorer e.i. proinflammatoriske og antiinflammatoriske cytokiner.
Rollen til antistoffer i periodontitt er også uklar. Noen studier viser et for høyt antistoffnivå mot bakterier assosiert med periodontitt f.eks. Porphyromonas gingivalis (P.g.).
Generelt bidrar denne studien til en dyp forståelse av vertens immuncellers rolle i utbruddet og patogenesen av periodontitt ved å sammenligne sunne versus syke donorers immunologiske responser mot patogene og apatogene mikroorganismer og deres genetiske bakgrunn.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
90
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.
-
Copenhagen, Danmark, 2200
- Section for Periodontology, Microbiology and Community Dentistry, Department of Odontology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne studien inkluderer 170 deltakere, som er juridisk kompetente e.i.
over 18 år og alminnelig beslutningsdyktig.
Deltakerne er delt inn i tre grupper: 1) Deltakere med kronisk periodontitt (n=35), 2) deltakere med aggressiv periodontitt (n=35) og 3) friske deltakere uten periodontal sykdom (n=100).
Deltakerne er rekruttert fra Institutt for Odontologi, Fakultet for helse og medisinske vitenskaper, Københavns Universitet, København, Danmark og tilordnet en gruppe i henhold til klassifiseringssystemet for periodontale sykdommer i 1999 American Academy of Periodontology.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for donorer av kronisk periodontitt:
- 50-60 år.
- Interproksimalt festetap ved minimum 3 tenner foruten molarer og fortenner.
- Klinisk tilknytningstap på minimum 10 steder identifisert ved blødning og puss ved sondering.
- Synlig radiografisk bentap.
- Medisinsk friske givere.
Inklusjonskriterier for aggressive periodontittdonorer:
- 19-40 år.
- Interproksimalt festetap ved minimum 3 tenner foruten molarer og fortenner.
- Klinisk tilknytningstap på minimum 10 steder identifisert ved blødning og puss ved sondering.
- Synlig radiografisk bentap.
- Medisinsk friske givere.
Inkluderingskriterier for friske givere: (alder: 19-40 år; 50-60 år)
- Ingen tegn til betennelsestilstander eller andre generelle systemiske sykdommer.
- Medisinsk friske givere.
Ekskluderingskriterier for alle grupper:
- Gravid og ammende.
- Antibiotisk behandling innen 6 måneder.
- Lider av periodontale manifestasjoner forårsaket av systemiske sykdommer e.i. genetiske sykdommer, hematologiske anomalier eller syndromer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Donorer av kronisk periodontitt
|
Perifere mononukleære blodceller stimuleres med periodontitt-assosierte og kontrollbakterier for å måle mengden positive cytokinproduserende celler.
Anitbody titere vil bli målt i spytt- og serumprøver.
DNA hentet fra spyttprøver vil bli brukt til å bestemme genotypen til deltakerne for utvalgte SNP-er.
Bestemmelse av tilstedeværelse av periodontitt-assosierte bakterier e.i.
Porphyromonas gingivalis i spytt og blodprøver.
|
|
Donorer av aggressiv periodontitt
|
Perifere mononukleære blodceller stimuleres med periodontitt-assosierte og kontrollbakterier for å måle mengden positive cytokinproduserende celler.
Anitbody titere vil bli målt i spytt- og serumprøver.
DNA hentet fra spyttprøver vil bli brukt til å bestemme genotypen til deltakerne for utvalgte SNP-er.
Bestemmelse av tilstedeværelse av periodontitt-assosierte bakterier e.i.
Porphyromonas gingivalis i spytt og blodprøver.
|
|
Kontroller givere
|
Perifere mononukleære blodceller stimuleres med periodontitt-assosierte og kontrollbakterier for å måle mengden positive cytokinproduserende celler.
Anitbody titere vil bli målt i spytt- og serumprøver.
DNA hentet fra spyttprøver vil bli brukt til å bestemme genotypen til deltakerne for utvalgte SNP-er.
Bestemmelse av tilstedeværelse av periodontitt-assosierte bakterier e.i.
Porphyromonas gingivalis i spytt og blodprøver.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
periodontitt-assosiert- og kontroll bakteriell stimulering av vertsimmunceller.
Tidsramme: August 2020
|
Identifikasjon og bestemmelse av mengden cytokinproduserende immunceller når de stimuleres med bakterier assosiert med periodontitt inkludert pro- og antiinflammatoriske cytokiner. Slekter: Porphyromonas, Prevotella, Eikenella, Aggregatibacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, Rothia. |
August 2020
|
|
Antisykliske citrullinerte peptider (anti-CCP) antistofftitere.
Tidsramme: August 2020
|
Bestemmelse av prevalensen av anti-CCP-positive periodontittpasienter gjennom måling av anti-CCP antistofftitere i serumprøver og korrelasjon med nivået av antistoffer mot P. gingivalis, og til overflod av bakterien i spytt.
|
August 2020
|
|
P. gingivalis tilstedeværelse og relaterte antistoffer.
Tidsramme: August 2020
|
Bestemmelse av P. gingivalis tilstedeværelse i spytt- og serumprøver gjennom RT-qPCR og bestemmelse av nivået av antistoffer mot bakterien ved bruk av egen Luminex-basert teknologi.
|
August 2020
|
|
Enkeltnukleotidpolymorfisme (SNP) analyse.
Tidsramme: August 2020
|
Undersøkelse av den potensielle assosiasjonen mellom periodontitt og utvalgte polymorfismer i PADI-genene ved bruk av multiplekse perlebaserte SNP-analyser med Luminex-teknologien.
|
August 2020
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cytokinprofil i spytt.
Tidsramme: August 2020
|
Bestemmelse av cytokinprofilen i spyttprøver fra pasient med periodontitt og friske kontroller med Luminex-basert teknologi.
|
August 2020
|
|
Tilstedeværelse av andre periodontale bakterier.
Tidsramme: August 2020
|
Bestemmelse av tilstedeværelsen av andre periodontale bakterier gjennom RT-qPCR-analyser.
|
August 2020
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Palle Holmstrup, DDS, PhD, Dr Odont, University of Copenhagen
- Studieleder: Claus Henrik Nielsen, PhD, MSc, MD, Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kinane DF, Preshaw PM, Loos BG; Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions--consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:44-8. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01682.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Bartold PM, Van Dyke TE. Periodontitis: a host-mediated disruption of microbial homeostasis. Unlearning learned concepts. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):203-17. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00450.x.
- Neely AL, Holford TR, Loe H, Anerud A, Boysen H. The natural history of periodontal disease in man. Risk factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care. J Periodontol. 2001 Aug;72(8):1006-15. doi: 10.1902/jop.2001.72.8.1006.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Northwest Dent. 2000 Nov-Dec;79(6):31-5.
- Haffajee AD, Socransky SS, Patel MR, Song X. Microbial complexes in supragingival plaque. Oral Microbiol Immunol. 2008 Jun;23(3):196-205. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00411.x.
- Damgaard C, Holmstrup P, Van Dyke TE, Nielsen CH. The complement system and its role in the pathogenesis of periodontitis: current concepts. J Periodontal Res. 2015 Jun;50(3):283-93. doi: 10.1111/jre.12209. Epub 2014 Jul 5.
- Liu YC, Lerner UH, Teng YT. Cytokine responses against periodontal infection: protective and destructive roles. Periodontol 2000. 2010 Feb;52(1):163-206. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00321.x. No abstract available.
- Pussinen PJ, Jousilahti P, Alfthan G, Palosuo T, Asikainen S, Salomaa V. Antibodies to periodontal pathogens are associated with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1250-4. doi: 10.1161/01.ATV.0000072969.71452.87. Epub 2003 Apr 24.
- Pussinen PJ, Nyyssonen K, Alfthan G, Salonen R, Laukkanen JA, Salonen JT. Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):833-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000157982.69663.59. Epub 2005 Feb 3.
- Berglundh T, Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:87-107. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00820.x.
- Fillatreau S. Cytokine-producing B cells as regulators of pathogenic and protective immune responses. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72 Suppl 2:ii80-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202253. Epub 2012 Dec 19.
- Belstrom D, Paster BJ, Fiehn NE, Bardow A, Holmstrup P. Salivary bacterial fingerprints of established oral disease revealed by the Human Oral Microbe Identification using Next Generation Sequencing (HOMINGS) technique. J Oral Microbiol. 2016 Jan 14;8:30170. doi: 10.3402/jom.v8.30170. eCollection 2016.
- Belstrom D, Holmstrup P, Bardow A, Kokaras A, Fiehn NE, Paster BJ. Comparative analysis of bacterial profiles in unstimulated and stimulated saliva samples. J Oral Microbiol. 2016 Mar 16;8:30112. doi: 10.3402/jom.v8.30112. eCollection 2016.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. februar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
12. oktober 2018
Studiet fullført (Faktiske)
23. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. juli 2017
Først lagt ut (Faktiske)
21. juli 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. mars 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mars 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Patologiske prosesser
- Stomatognatiske sykdommer
- Munnsykdommer
- Aggresjon
- Periodontitt
- Betennelse
- Periodontale sykdommer
- Aggressiv periodontitt
- Kronisk periodontitt
- Sykdommer i immunsystemet
- Dysbiose
- Periodontal lomme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- H-16024734
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
IPD vil ikke være tilgjengelig for andre forskere i henhold til vår godkjente søknad om beskyttelse av mennesker i Danmark.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .