Interactie tussen immuuncellen en bacteriën geassocieerd met parodontitis
23 maart 2020 bijgewerkt door: Anne Katrine Danielsen, University of Copenhagen
Deze studie evalueert de interactie tussen gastheerimmuuncellen en bacteriën geassocieerd met parodontitis.
Het bestaat uit biologisch materiaal van donoren met en zonder parodontitis.
Concreet verzamelen we een speeksel- en bloedmonster om in vitro stimulaties en metingen uit te voeren van geselecteerde parameters met betrekking tot parodontitis om onduidelijke gebieden in de immunologische pathogenese van deze ziekte op te helderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
- Ander: In vitro stimulatie van bloed met parodontitis-geassocieerde- en controlebacteriën
- Diagnostische toets: Anti-CCP- en anti-Pg-antilichamen titers
- Genetisch: Analyse van geselecteerde single nucleotide polymorphisms (SNP's)
- Diagnostische toets: aanwezigheid van parodontitis-geassocieerde bacteriën
Gedetailleerde beschrijving
Parodontitis is een veel voorkomende, multifactoriële ontstekingsziekte die wordt gekenmerkt door de interactie tussen micro-organismen georganiseerd in biofilms op tandoppervlakken en gastheerimmuuncellen, wat leidt tot ontstekingsvernietiging van de tandondersteunende weefsels en - indien onbehandeld - uiteindelijk tandverlies. Parodontitis treft tot 50% van de bevolking in de Verenigde Staten van Amerika, en wordt ingedeeld in een agressieve en een chronische vorm, afhankelijk van genetische factoren, aanvangsleeftijd, snelheid en ernst van het verlies van gehechtheid.
Het begin van parodontitis wordt veroorzaakt door een immunologische onevenwichtigheid tussen gastheerimmuuncellen en levende micro-organismen in subgingivale pockets. De immuuncellen van de gastheer zijn in staat om zowel een beschermende als een destructieve ontstekingsreactie op de micro-organismen te versterken door het vrijkomen van ontstekingsmediatoren, b.v. pro-inflammatoire en ontstekingsremmende cytokines.
De rol van antilichamen bij parodontitis is ook onduidelijk. Sommige onderzoeken tonen een te hoog niveau van antilichamen aan tegen bacteriën die verband houden met parodontitis, b.v. Porphyromonas gingivalis (Pg).
Over het algemeen draagt deze studie bij tot een diepgaand begrip van de rol van immuuncellen van de gastheer bij het ontstaan en de pathogenese van parodontitis door de immunologische reacties van gezonde versus zieke donoren op pathogene en apathogene micro-organismen en hun genetische achtergrond te vergelijken.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
90
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2200
- Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.
-
Copenhagen, Denemarken, 2200
- Section for Periodontology, Microbiology and Community Dentistry, Department of Odontology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Deze studie omvat 170 deelnemers, die handelingsbekwaam zijn b.v.
ouder dan 18 jaar en algemeen besluit bevoegd.
De deelnemers zijn verdeeld in drie groepen: 1) deelnemers met chronische parodontitis (n=35), 2) deelnemers met agressieve parodontitis (n=35) en 3) gezonde deelnemers zonder parodontitis (n=100).
De deelnemers worden gerekruteerd uit de afdeling Tandheelkunde, Faculteit der Gezondheids- en Medische Wetenschappen, Universiteit van Kopenhagen, Kopenhagen, Denemarken en toegewezen aan een groep in overeenstemming met het classificatiesysteem voor parodontitis in 1999 American Academy of Periodontology.
Beschrijving
Inclusiecriteria voor donoren van chronische parodontitis:
- 50-60 jaar oud.
- Interproximaal aanhechtingsverlies bij minimaal 3 tanden naast kiezen en snijtanden.
- Klinisch hechtingsverlies op minimaal 10 plaatsen geïdentificeerd door bloeding en pus bij sonderen.
- Zichtbaar radiografisch botverlies.
- Medisch gezonde donoren.
Inclusiecriteria voor agressieve parodontitisdonoren:
- 19-40 jaar oud.
- Interproximaal aanhechtingsverlies bij minimaal 3 tanden naast kiezen en snijtanden.
- Klinisch hechtingsverlies op minimaal 10 plaatsen geïdentificeerd door bloeding en pus bij sonderen.
- Zichtbaar radiografisch botverlies.
- Medisch gezonde donoren.
Inclusiecriteria voor gezonde donoren: (leeftijd: 19-40 jaar; 50-60 jaar)
- Geen teken van ontstekingsaandoeningen of andere algemene systemische ziekten.
- Medisch gezonde donoren.
Uitsluitingscriteria voor alle groepen:
- Zwanger en borstvoeding.
- Antibioticabehandeling binnen 6 maanden.
- Lijdt aan parodontale manifestaties veroorzaakt door systemische ziekten e.i. genetische ziekten, hematologische afwijkingen of syndromen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Chronische parodontitis donoren
|
Perifere mononucleaire bloedcellen worden gestimuleerd met parodontitis-geassocieerde- en controlebacteriën om de hoeveelheid positieve cytokine-producerende cellen te meten.
Antilichaamtiters worden gemeten in speeksel- en serummonsters.
DNA verkregen uit speekselmonsters zal worden gebruikt om het genotype van de deelnemers voor geselecteerde SNP's te bepalen.
Bepaling van de aanwezigheid van parodontitis-geassocieerde bacteriën b.v.
Porphyromonas gingivalis in speeksel en bloedmonsters.
|
|
Agressieve parodontitis donoren
|
Perifere mononucleaire bloedcellen worden gestimuleerd met parodontitis-geassocieerde- en controlebacteriën om de hoeveelheid positieve cytokine-producerende cellen te meten.
Antilichaamtiters worden gemeten in speeksel- en serummonsters.
DNA verkregen uit speekselmonsters zal worden gebruikt om het genotype van de deelnemers voor geselecteerde SNP's te bepalen.
Bepaling van de aanwezigheid van parodontitis-geassocieerde bacteriën b.v.
Porphyromonas gingivalis in speeksel en bloedmonsters.
|
|
Controle donoren
|
Perifere mononucleaire bloedcellen worden gestimuleerd met parodontitis-geassocieerde- en controlebacteriën om de hoeveelheid positieve cytokine-producerende cellen te meten.
Antilichaamtiters worden gemeten in speeksel- en serummonsters.
DNA verkregen uit speekselmonsters zal worden gebruikt om het genotype van de deelnemers voor geselecteerde SNP's te bepalen.
Bepaling van de aanwezigheid van parodontitis-geassocieerde bacteriën b.v.
Porphyromonas gingivalis in speeksel en bloedmonsters.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
parodontitis-geassocieerde- en controle bacteriële stimulatie van immuuncellen van de gastheer.
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Identificatie en bepaling van de hoeveelheid cytokine-producerende immuuncellen wanneer gestimuleerd met bacteriën die geassocieerd zijn met parodontitis, waaronder pro- en anti-inflammatoire cytokines. Geslachten: Porphyromonas, Prevotella, Eikenella, Aggregatibacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, Rothia. |
Augustus 2020
|
|
Titers van anticyclische gecitrullineerde peptiden (anti-CCP).
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Bepaling van de prevalentie van anti-CCP-positieve parodontitispatiënten door meting van anti-CCP-antilichaamtiters in serummonsters en correlatie met het niveau van antilichamen tegen P. gingivalis en met de overvloed aan bacteriën in speeksel.
|
Augustus 2020
|
|
P. gingivalis aanwezigheid en verwante antilichamen.
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Bepaling van de aanwezigheid van P. gingivalis in speeksel- en serummonsters door middel van RT-qPCR en bepaling van het niveau van antilichamen tegen de bacterie met behulp van in-house op Luminex gebaseerde technologie.
|
Augustus 2020
|
|
Single nucleotide polymorphism (SNP) analyse.
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Onderzoek naar de mogelijke associatie tussen parodontitis en geselecteerde polymorfismen in de PADI-genen met behulp van op multiplex bead gebaseerde SNP-assays met de Luminex-technologie.
|
Augustus 2020
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cytokineprofiel in speeksel.
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Bepaling van het cytokineprofiel in speekselmonsters van proefpersonen met parodontitis en gezonde controles met op Luminex gebaseerde technologie.
|
Augustus 2020
|
|
Aanwezigheid van andere parodontale bacteriën.
Tijdsspanne: Augustus 2020
|
Bepaling van de aanwezigheid van andere parodontale bacteriën door middel van RT-qPCR-assays.
|
Augustus 2020
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Palle Holmstrup, DDS, PhD, Dr Odont, University of Copenhagen
- Studie directeur: Claus Henrik Nielsen, PhD, MSc, MD, Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kinane DF, Preshaw PM, Loos BG; Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions--consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:44-8. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01682.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Bartold PM, Van Dyke TE. Periodontitis: a host-mediated disruption of microbial homeostasis. Unlearning learned concepts. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):203-17. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00450.x.
- Neely AL, Holford TR, Loe H, Anerud A, Boysen H. The natural history of periodontal disease in man. Risk factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care. J Periodontol. 2001 Aug;72(8):1006-15. doi: 10.1902/jop.2001.72.8.1006.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Northwest Dent. 2000 Nov-Dec;79(6):31-5.
- Haffajee AD, Socransky SS, Patel MR, Song X. Microbial complexes in supragingival plaque. Oral Microbiol Immunol. 2008 Jun;23(3):196-205. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00411.x.
- Damgaard C, Holmstrup P, Van Dyke TE, Nielsen CH. The complement system and its role in the pathogenesis of periodontitis: current concepts. J Periodontal Res. 2015 Jun;50(3):283-93. doi: 10.1111/jre.12209. Epub 2014 Jul 5.
- Liu YC, Lerner UH, Teng YT. Cytokine responses against periodontal infection: protective and destructive roles. Periodontol 2000. 2010 Feb;52(1):163-206. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00321.x. No abstract available.
- Pussinen PJ, Jousilahti P, Alfthan G, Palosuo T, Asikainen S, Salomaa V. Antibodies to periodontal pathogens are associated with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1250-4. doi: 10.1161/01.ATV.0000072969.71452.87. Epub 2003 Apr 24.
- Pussinen PJ, Nyyssonen K, Alfthan G, Salonen R, Laukkanen JA, Salonen JT. Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):833-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000157982.69663.59. Epub 2005 Feb 3.
- Berglundh T, Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:87-107. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00820.x.
- Fillatreau S. Cytokine-producing B cells as regulators of pathogenic and protective immune responses. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72 Suppl 2:ii80-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202253. Epub 2012 Dec 19.
- Belstrom D, Paster BJ, Fiehn NE, Bardow A, Holmstrup P. Salivary bacterial fingerprints of established oral disease revealed by the Human Oral Microbe Identification using Next Generation Sequencing (HOMINGS) technique. J Oral Microbiol. 2016 Jan 14;8:30170. doi: 10.3402/jom.v8.30170. eCollection 2016.
- Belstrom D, Holmstrup P, Bardow A, Kokaras A, Fiehn NE, Paster BJ. Comparative analysis of bacterial profiles in unstimulated and stimulated saliva samples. J Oral Microbiol. 2016 Mar 16;8:30112. doi: 10.3402/jom.v8.30112. eCollection 2016.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 maart 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juli 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 maart 2020
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Pathologische processen
- Stomatognatische ziekten
- Mondziekten
- Agressie
- Parodontitis
- Ontsteking
- Parodontale aandoeningen
- Agressieve parodontitis
- Chronische parodontitis
- Ziekten van het immuunsysteem
- Dysbiose
- Parodontale zak
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
Andere studie-ID-nummers
- H-16024734
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
IPD zal niet beschikbaar zijn voor andere onderzoekers in overeenstemming met onze goedgekeurde aanvraag voor bescherming van menselijke proefpersonen in Denemarken.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .