Взаимодействие между иммунными клетками и бактериями, ассоциированными с пародонтитом
23 марта 2020 г. обновлено: Anne Katrine Danielsen, University of Copenhagen
В этом исследовании оценивается взаимодействие между иммунными клетками хозяина и бактериями, связанными с пародонтитом.
Он включает биологический материал от доноров с заболеваниями пародонта и без них.
В частности, мы собираем образцы слюны и крови для проведения стимуляции in vitro и измерения отдельных параметров, связанных с пародонтитом, чтобы прояснить неясные области иммунологического патогенеза этого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пародонтит является распространенным многофакторным воспалительным заболеванием, характеризующимся взаимодействием между микроорганизмами, организованными в биопленки на поверхности зубов, и иммунными клетками хозяина, что приводит к воспалительной деструкции тканей, поддерживающих зуб, и, если его не лечить, в конечном итоге к потере зубов. Пародонтит поражает до 50% населения Соединенных Штатов Америки и классифицируется как агрессивная и хроническая формы в зависимости от генетических факторов, возраста начала, скорости и тяжести потери прикрепления.
Возникновение пародонтита обусловлено иммунологическим дисбалансом между иммунными клетками хозяина и микроорганизмами, обитающими в поддесневых карманах. Иммунные клетки хозяина способны усиливать как защитный, так и деструктивный воспалительный ответ на микроорганизмы посредством высвобождения медиаторов воспаления, т.е. провоспалительные и противовоспалительные цитокины.
Роль антител при пародонтите также неясна. Некоторые исследования показывают чрезмерный уровень антител против бактерий, связанных с пародонтитом, например. Porphyromonas gingivalis (P.g.).
В целом, это исследование способствует глубокому пониманию роли иммунных клеток хозяина в возникновении и патогенезе пародонтита путем сравнения иммунологических реакций здоровых и больных доноров на патогенные и апатогенные микроорганизмы и их генетический фон.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
90
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2200
- Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.
-
Copenhagen, Дания, 2200
- Section for Periodontology, Microbiology and Community Dentistry, Department of Odontology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 19 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Это исследование включает 170 участников, которые являются юридически дееспособными, т.е.
старше 18 лет и компетентен в принятии общих решений.
Участники были разделены на три группы: 1) участники с хроническим пародонтитом (n=35), 2) участники с агрессивным пародонтитом (n=35) и 3) здоровые участники без заболеваний пародонта (n=100).
Участники набираются с кафедры одонтологии факультета здравоохранения и медицинских наук Копенгагенского университета, Копенгаген, Дания, и распределяются по группам в соответствии с системой классификации заболеваний пародонта 1999 г. Американской академии пародонтологии.
Описание
Критерии включения доноров с хроническим пародонтитом:
- 50-60 лет.
- Потеря интерпроксимального прикрепления минимум 3 зубов, кроме моляров и резцов.
- Клиническая потеря прикрепления как минимум в 10 местах, определяемая кровотечением и гноем при зондировании.
- Видимая рентгенологическая потеря костной ткани.
- Медицински здоровые доноры.
Критерии включения доноров с агрессивным пародонтитом:
- 19-40 лет.
- Потеря интерпроксимального прикрепления минимум 3 зубов, кроме моляров и резцов.
- Клиническая потеря прикрепления как минимум в 10 местах, определяемая кровотечением и гноем при зондировании.
- Видимая рентгенологическая потеря костной ткани.
- Медицински здоровые доноры.
Критерии включения здоровых доноров: (возраст: 19-40 лет; 50-60 лет)
- Нет признаков воспалительных состояний или других общих системных заболеваний.
- Медицински здоровые доноры.
Критерии исключения для всех групп:
- Беременные и кормящие грудью.
- Лечение антибиотиками в течение 6 мес.
- Страдают пародонтальными проявлениями, вызванными системными заболеваниями, в т.ч. генетические заболевания, гематологические аномалии или синдромы.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Доноры с хроническим пародонтитом
|
Периферические мононуклеарные клетки крови стимулируют ассоциированными с пародонтитом и контрольными бактериями для измерения количества клеток, продуцирующих положительные цитокины.
Титры антител будут измеряться в образцах слюны и сыворотки.
ДНК, полученная из образцов слюны, будет использоваться для определения генотипа участников по выбранным SNP.
Определение наличия бактерий, ассоциированных с пародонтитом, e.i.
Porphyromonas gingivalis в образцах слюны и крови.
|
|
Доноры с агрессивным пародонтитом
|
Периферические мононуклеарные клетки крови стимулируют ассоциированными с пародонтитом и контрольными бактериями для измерения количества клеток, продуцирующих положительные цитокины.
Титры антител будут измеряться в образцах слюны и сыворотки.
ДНК, полученная из образцов слюны, будет использоваться для определения генотипа участников по выбранным SNP.
Определение наличия бактерий, ассоциированных с пародонтитом, e.i.
Porphyromonas gingivalis в образцах слюны и крови.
|
|
Контрольные доноры
|
Периферические мононуклеарные клетки крови стимулируют ассоциированными с пародонтитом и контрольными бактериями для измерения количества клеток, продуцирующих положительные цитокины.
Титры антител будут измеряться в образцах слюны и сыворотки.
ДНК, полученная из образцов слюны, будет использоваться для определения генотипа участников по выбранным SNP.
Определение наличия бактерий, ассоциированных с пародонтитом, e.i.
Porphyromonas gingivalis в образцах слюны и крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
связанный с пародонтитом и контроль бактериальной стимуляции иммунных клеток хозяина.
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Идентификация и определение количества цитокин-продуцирующих иммунных клеток при стимуляции бактериями, ассоциированными с пародонтитом, включая про- и противовоспалительные цитокины. Роды: Porphyromonas, Prevotella, Eikenella, Aggregatibacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, Rothia. |
Авг. 2020 г.
|
|
Титры антител к циклическим цитруллиновым пептидам (анти-ЦЦП).
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Определение распространенности анти-ЦЦП-положительных пациентов с пародонтитом путем измерения титров анти-ЦЦП-антител в образцах сыворотки и корреляции с уровнем антител к P. gingivalis и обилием бактерий в слюне.
|
Авг. 2020 г.
|
|
Присутствие P. gingivalis и родственные антитела.
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Определение присутствия P. gingivalis в образцах слюны и сыворотки с помощью RT-qPCR и определение уровня антител к бактерии с использованием собственной технологии на основе Luminex.
|
Авг. 2020 г.
|
|
Анализ однонуклеотидного полиморфизма (SNP).
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Исследование потенциальной связи между пародонтитом и выбранными полиморфизмами генов PADI с использованием мультиплексных анализов SNP на основе шариков с технологией Luminex.
|
Авг. 2020 г.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль цитокинов в слюне.
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Определение цитокинового профиля в образцах слюны пациентов с пародонтитом и здоровых людей с помощью технологии на основе Luminex.
|
Авг. 2020 г.
|
|
Наличие других пародонтальных бактерий.
Временное ограничение: Авг. 2020 г.
|
Определение присутствия других пародонтальных бактерий с помощью анализов RT-qPCR.
|
Авг. 2020 г.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Palle Holmstrup, DDS, PhD, Dr Odont, University of Copenhagen
- Директор по исследованиям: Claus Henrik Nielsen, PhD, MSc, MD, Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kinane DF, Preshaw PM, Loos BG; Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions--consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:44-8. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01682.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Bartold PM, Van Dyke TE. Periodontitis: a host-mediated disruption of microbial homeostasis. Unlearning learned concepts. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):203-17. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00450.x.
- Neely AL, Holford TR, Loe H, Anerud A, Boysen H. The natural history of periodontal disease in man. Risk factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care. J Periodontol. 2001 Aug;72(8):1006-15. doi: 10.1902/jop.2001.72.8.1006.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Northwest Dent. 2000 Nov-Dec;79(6):31-5.
- Haffajee AD, Socransky SS, Patel MR, Song X. Microbial complexes in supragingival plaque. Oral Microbiol Immunol. 2008 Jun;23(3):196-205. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00411.x.
- Damgaard C, Holmstrup P, Van Dyke TE, Nielsen CH. The complement system and its role in the pathogenesis of periodontitis: current concepts. J Periodontal Res. 2015 Jun;50(3):283-93. doi: 10.1111/jre.12209. Epub 2014 Jul 5.
- Liu YC, Lerner UH, Teng YT. Cytokine responses against periodontal infection: protective and destructive roles. Periodontol 2000. 2010 Feb;52(1):163-206. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00321.x. No abstract available.
- Pussinen PJ, Jousilahti P, Alfthan G, Palosuo T, Asikainen S, Salomaa V. Antibodies to periodontal pathogens are associated with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1250-4. doi: 10.1161/01.ATV.0000072969.71452.87. Epub 2003 Apr 24.
- Pussinen PJ, Nyyssonen K, Alfthan G, Salonen R, Laukkanen JA, Salonen JT. Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):833-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000157982.69663.59. Epub 2005 Feb 3.
- Berglundh T, Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:87-107. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00820.x.
- Fillatreau S. Cytokine-producing B cells as regulators of pathogenic and protective immune responses. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72 Suppl 2:ii80-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202253. Epub 2012 Dec 19.
- Belstrom D, Paster BJ, Fiehn NE, Bardow A, Holmstrup P. Salivary bacterial fingerprints of established oral disease revealed by the Human Oral Microbe Identification using Next Generation Sequencing (HOMINGS) technique. J Oral Microbiol. 2016 Jan 14;8:30170. doi: 10.3402/jom.v8.30170. eCollection 2016.
- Belstrom D, Holmstrup P, Bardow A, Kokaras A, Fiehn NE, Paster BJ. Comparative analysis of bacterial profiles in unstimulated and stimulated saliva samples. J Oral Microbiol. 2016 Mar 16;8:30112. doi: 10.3402/jom.v8.30112. eCollection 2016.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 октября 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 марта 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 июля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 июля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 июля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Патологические процессы
- Стоматогнатические заболевания
- Заболевания полости рта
- Агрессия
- Пародонтит
- Воспаление
- Заболевания пародонта
- Агрессивный пародонтит
- Хронический пародонтит
- Заболевания иммунной системы
- Дисбактериоз
- Пародонтальный карман
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела
Другие идентификационные номера исследования
- H-16024734
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
IPD не будет доступен другим исследователям в соответствии с нашей утвержденной заявкой на защиту прав человека в Дании.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .