Immuunisolujen ja parodontiittiin liittyvien bakteerien välinen vuorovaikutus
maanantai 23. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Anne Katrine Danielsen, University of Copenhagen
Tämä tutkimus arvioi isännän immuunisolujen ja parodontiittiin liittyvien bakteerien välistä vuorovaikutusta.
Se sisältää biologista materiaalia luovuttajilta, joilla on tai ei ole parodontaalista sairautta.
Erityisesti keräämme sylkeä ja verinäytteen suorittaaksemme in vitro -stimulaatioita ja valittujen parodontiittiin liittyvien parametrien mittauksia, jotta voidaan selvittää epäselviä alueita tämän taudin immunologisessa patogeneesissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Muut: Veren stimulointi in vitro parodontiittiin liittyvillä bakteereilla ja kontrollibakteereilla
- Diagnostinen testi: Anti-CCP- ja anti-Pg-vasta-aineiden tiitterit
- Geneettinen: Valittujen yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) analyysi
- Diagnostinen testi: parodontiittiin liittyvien bakteerien esiintyminen
Yksityiskohtainen kuvaus
Parodontiitti on yleinen, monitekijäinen tulehdussairaus, jolle on tunnusomaista hampaiden pinnalla olevien biofilmien ja isännän immuunisolujen välinen vuorovaikutus, mikä johtaa hammasta tukevien kudosten tulehdukselliseen tuhoutumiseen ja – jos sitä ei hoideta – lopulta hampaiden menetykseen. Parodontiitti vaikuttaa jopa 50 %:iin Yhdysvaltojen väestöstä, ja se luokitellaan aggressiiviseen ja krooniseen muotoon geneettisten tekijöiden, alkamisiän, kiintymyksen menetyksen nopeuden ja vakavuuden mukaan.
Parodontiitin puhkeaminen johtuu immunologisesta epätasapainosta isännän immuunisolujen ja subgingivaalisissa taskuissa olevien mikro-organismien välillä. Isännän immuunisolut kykenevät tehostamaan sekä suojaavaa että tuhoisaa tulehdusvastetta mikro-organismeja kohtaan vapauttamalla tulehdusvälittäjiä, esim. proinflammatoriset ja anti-inflammatoriset sytokiinit.
Myös vasta-aineiden rooli parodontiittissa on epäselvä. Jotkut tutkimukset osoittavat liiallisen vasta-ainepitoisuuden parodontiittiin liittyviä bakteereja vastaan, esim. Porphyromonas gingivalis (P.g.).
Yleisesti ottaen tämä tutkimus edistää syvällistä ymmärrystä isännän immuunisolujen roolista parodontiitin puhkeamisessa ja patogeneesissä vertaamalla terveiden ja sairaiden luovuttajien immunologisia vasteita patogeeneja ja apatogeenisiä mikro-organismeja vastaan ja niiden geneettistä taustaa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
90
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2200
- Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital.
-
Copenhagen, Tanska, 2200
- Section for Periodontology, Microbiology and Community Dentistry, Department of Odontology, Faculty of Health and Medical Sciences, University of Copenhagen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus sisältää 170 osallistujaa, jotka ovat laillisesti päteviä mm.
yli 18-vuotias ja yleispätevä.
Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: 1) kroonista parodontiittia sairastavat (n=35), 2) aggressiivista parodontiittia sairastavat (n=35) ja 3) terveet, joilla ei ole parodontiittia (n=100).
Osallistujat on rekrytoitu Kööpenhaminan yliopiston terveys- ja lääketieteellisen tiedekunnan hammaslääketieteen laitokselta, Kööpenhaminasta, Tanskasta ja heidät on jaettu ryhmään 1999 American Academy of Periodontologyn luokitusjärjestelmän mukaisesti.
Kuvaus
Kroonisen parodontiitin luovuttajien mukaanottokriteerit:
- 50-60 vuoden iässä.
- Interproksimaalisen kiinnittymisen menetys vähintään 3 hampaassa poskihampaiden ja etuhampaiden lisäksi.
- Kliininen kiinnittymisen menetys vähintään 10 kohdassa, jotka tunnistetaan verenvuodosta ja mädästä koettaessa.
- Näkyvä radiologinen luukado.
- Lääketieteellisesti terveet luovuttajat.
Kriteerit aggressiivisen parodontiittiluovuttajille:
- 19-40 vuoden iässä.
- Interproksimaalisen kiinnittymisen menetys vähintään 3 hampaassa poskihampaiden ja etuhampaiden lisäksi.
- Kliininen kiinnittymisen menetys vähintään 10 kohdassa, jotka tunnistetaan verenvuodosta ja mädästä koettaessa.
- Näkyvä radiologinen luukado.
- Lääketieteellisesti terveet luovuttajat.
Terveiden luovuttajien mukaanottokriteerit: (ikä: 19-40 vuotta; 50-60 vuotta)
- Ei merkkejä tulehduksellisista tiloista tai muista yleisistä systeemisistä sairauksista.
- Lääketieteellisesti terveet luovuttajat.
Kaikkien ryhmien poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva ja imettävä.
- Antibioottihoito 6 kuukauden sisällä.
- Kärsivät systeemisten sairauksien aiheuttamista parodontaalioireista, esim. geneettiset sairaudet, hematologiset poikkeavuudet tai oireyhtymät.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kroonisen parodontiitin luovuttajat
|
Perifeerisiä mononukleaarisia verisoluja stimuloidaan parodontiittiin liittyvillä ja kontrollibakteereilla positiivisten sytokiinia tuottavien solujen määrän mittaamiseksi.
Eläinten tiitterit mitataan sylki- ja seeruminäytteistä.
Sylkinäytteistä saatua DNA:ta käytetään valittujen SNP:iden osallistujien genotyypin määrittämiseen.
Parodontiittiin liittyvien bakteerien esiintymisen määrittäminen esim.
Porphyromonas gingivalis syljessä ja verinäytteissä.
|
|
Aggressiiviset parodontiittiluovuttajat
|
Perifeerisiä mononukleaarisia verisoluja stimuloidaan parodontiittiin liittyvillä ja kontrollibakteereilla positiivisten sytokiinia tuottavien solujen määrän mittaamiseksi.
Eläinten tiitterit mitataan sylki- ja seeruminäytteistä.
Sylkinäytteistä saatua DNA:ta käytetään valittujen SNP:iden osallistujien genotyypin määrittämiseen.
Parodontiittiin liittyvien bakteerien esiintymisen määrittäminen esim.
Porphyromonas gingivalis syljessä ja verinäytteissä.
|
|
Kontrolli luovuttajia
|
Perifeerisiä mononukleaarisia verisoluja stimuloidaan parodontiittiin liittyvillä ja kontrollibakteereilla positiivisten sytokiinia tuottavien solujen määrän mittaamiseksi.
Eläinten tiitterit mitataan sylki- ja seeruminäytteistä.
Sylkinäytteistä saatua DNA:ta käytetään valittujen SNP:iden osallistujien genotyypin määrittämiseen.
Parodontiittiin liittyvien bakteerien esiintymisen määrittäminen esim.
Porphyromonas gingivalis syljessä ja verinäytteissä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
parodontiittiin liittyvä ja kontrolloi isännän immuunisolujen bakteeristimulaatiota.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
Sytokiinia tuottavien immuunisolujen määrän tunnistaminen ja määrittäminen, kun niitä stimuloidaan parodontiittiin liittyvillä bakteereilla, mukaan lukien pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit. Suvut: Porphyromonas, Prevotella, Eikenella, Aggregatibacter, Actinomyces, Lactobacillus, Bifidobacterium, Rothia. |
Elokuu 2020
|
|
Antisyklisten sitrullinoitujen peptidien (anti-CCP) vasta-aineiden tiitterit.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
Anti-CCP-positiivisten parodontiittipotilaiden esiintyvyyden määrittäminen mittaamalla seeruminäytteiden anti-CCP-vasta-ainetiitterit ja korrelaatio P. gingivalis -vasta-ainetasoon ja bakteerin määrään syljessä.
|
Elokuu 2020
|
|
P. gingivalisin esiintyminen ja siihen liittyvät vasta-aineet.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
P. gingivalis -bakteerin esiintymisen määritys sylki- ja seeruminäytteistä RT-qPCR:llä ja bakteerin vasta-aineiden tason määritys omalla Luminex-pohjaisella teknologialla.
|
Elokuu 2020
|
|
Yhden nukleotidin polymorfismin (SNP) analyysi.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
Parodontiitin ja PADI-geenien valikoitujen polymorfismien välisen mahdollisen yhteyden tutkiminen käyttämällä multiplex-helmipohjaisia SNP-määrityksiä Luminex-tekniikalla.
|
Elokuu 2020
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytokiiniprofiili syljessä.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
Sytokiiniprofiilin määritys sylkinäytteistä parodontiittipotilailta ja terveiltä kontrolleilta Luminex-pohjaisella tekniikalla.
|
Elokuu 2020
|
|
Muiden parodontaalibakteerien esiintyminen.
Aikaikkuna: Elokuu 2020
|
Muiden parodontaalibakteerien esiintymisen määrittäminen RT-qPCR-määrityksillä.
|
Elokuu 2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Palle Holmstrup, DDS, PhD, Dr Odont, University of Copenhagen
- Opintojohtaja: Claus Henrik Nielsen, PhD, MSc, MD, Institute for Inflammation Research, Center for Rheumatology and Spine Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Copenhagen, Denmark.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kinane DF, Preshaw PM, Loos BG; Working Group 2 of Seventh European Workshop on Periodontology. Host-response: understanding the cellular and molecular mechanisms of host-microbial interactions--consensus of the Seventh European Workshop on Periodontology. J Clin Periodontol. 2011 Mar;38 Suppl 11:44-8. doi: 10.1111/j.1600-051X.2010.01682.x.
- Eke PI, Dye BA, Wei L, Slade GD, Thornton-Evans GO, Borgnakke WS, Taylor GW, Page RC, Beck JD, Genco RJ. Update on Prevalence of Periodontitis in Adults in the United States: NHANES 2009 to 2012. J Periodontol. 2015 May;86(5):611-22. doi: 10.1902/jop.2015.140520. Epub 2015 Feb 17.
- Bartold PM, Van Dyke TE. Periodontitis: a host-mediated disruption of microbial homeostasis. Unlearning learned concepts. Periodontol 2000. 2013 Jun;62(1):203-17. doi: 10.1111/j.1600-0757.2012.00450.x.
- Neely AL, Holford TR, Loe H, Anerud A, Boysen H. The natural history of periodontal disease in man. Risk factors for progression of attachment loss in individuals receiving no oral health care. J Periodontol. 2001 Aug;72(8):1006-15. doi: 10.1902/jop.2001.72.8.1006.
- Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Northwest Dent. 2000 Nov-Dec;79(6):31-5.
- Haffajee AD, Socransky SS, Patel MR, Song X. Microbial complexes in supragingival plaque. Oral Microbiol Immunol. 2008 Jun;23(3):196-205. doi: 10.1111/j.1399-302X.2007.00411.x.
- Damgaard C, Holmstrup P, Van Dyke TE, Nielsen CH. The complement system and its role in the pathogenesis of periodontitis: current concepts. J Periodontal Res. 2015 Jun;50(3):283-93. doi: 10.1111/jre.12209. Epub 2014 Jul 5.
- Liu YC, Lerner UH, Teng YT. Cytokine responses against periodontal infection: protective and destructive roles. Periodontol 2000. 2010 Feb;52(1):163-206. doi: 10.1111/j.1600-0757.2009.00321.x. No abstract available.
- Pussinen PJ, Jousilahti P, Alfthan G, Palosuo T, Asikainen S, Salomaa V. Antibodies to periodontal pathogens are associated with coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 Jul 1;23(7):1250-4. doi: 10.1161/01.ATV.0000072969.71452.87. Epub 2003 Apr 24.
- Pussinen PJ, Nyyssonen K, Alfthan G, Salonen R, Laukkanen JA, Salonen JT. Serum antibody levels to Actinobacillus actinomycetemcomitans predict the risk for coronary heart disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):833-8. doi: 10.1161/01.ATV.0000157982.69663.59. Epub 2005 Feb 3.
- Berglundh T, Donati M. Aspects of adaptive host response in periodontitis. J Clin Periodontol. 2005;32 Suppl 6:87-107. doi: 10.1111/j.1600-051X.2005.00820.x.
- Fillatreau S. Cytokine-producing B cells as regulators of pathogenic and protective immune responses. Ann Rheum Dis. 2013 Apr;72 Suppl 2:ii80-4. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202253. Epub 2012 Dec 19.
- Belstrom D, Paster BJ, Fiehn NE, Bardow A, Holmstrup P. Salivary bacterial fingerprints of established oral disease revealed by the Human Oral Microbe Identification using Next Generation Sequencing (HOMINGS) technique. J Oral Microbiol. 2016 Jan 14;8:30170. doi: 10.3402/jom.v8.30170. eCollection 2016.
- Belstrom D, Holmstrup P, Bardow A, Kokaras A, Fiehn NE, Paster BJ. Comparative analysis of bacterial profiles in unstimulated and stimulated saliva samples. J Oral Microbiol. 2016 Mar 16;8:30112. doi: 10.3402/jom.v8.30112. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 21. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 24. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Patologiset prosessit
- Stomatognaattiset sairaudet
- Suun sairaudet
- Aggressio
- Parodontiitti
- Tulehdus
- Parodontaaliset sairaudet
- Aggressiivinen parodontiitti
- Krooninen parodontiitti
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Dysbioosi
- Parodontaalitasku
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- H-16024734
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD ei ole muiden tutkijoiden saatavilla Tanskassa hyväksytyn Human Subjects Protection -hakemuksemme mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .