Neuropsychiatrické vedlejší účinky efavirenzu u dětí žijících s HIV
9. července 2018 aktualizováno: Radboud University Medical Center
Neuropsychiatrické nežádoucí účinky efavirenzu u dětí žijících s HIV na Kilimandžáru, Tanzanie
Efavirenz patří mezi preferovaná antiretrovirová léčiva pro děti infikované HIV. Stále více důkazů ukazuje, že vedlejší účinky na centrální nervový systém u dospělých jsou častější, než se dříve myslelo. Stále však chybí spolehlivá data o dětech. Vzhledem k tomu, že děti infikované HIV mají v dnešní době vyhlídku na dosažení dospělosti, je naléhavě nutné identifikovat potenciální dlouhodobé vedlejší účinky na centrální nervový systém, které narušují neurovývoj a psychosociální zrání. Pomocí ověřených nástrojů jsme hodnotili (1) kompetenci (sociální/aktivity/škola) a psychopatologii (internalizace/externalizace problémů), (2) kognitivní výkon (inteligence a pracovní paměť) a (3) adherenci tanzanských dětí na efavirenz resp. režim bez efavirenzu
V této průřezové observační studii budou výzkumníci zkoumat neuropsychiatrické a neurokognitivní funkce u 126 dětí (ve věku 6–11 let) na dlouhodobé kombinované antiretrovirové terapii (cART) s efavirenzem nebo bez něj.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V této průřezové observační studii zahrnujeme děti infikované HIV (6-12 let) na cART po dobu ≥ 6 měsíců s virovou zátěží ≤ 1000 kopií/ml v oblasti Kilimanjaro, Tanzanie.
Psychopatologie a kompetence budou hodnoceny pomocí kontrolního seznamu Child Behavior Checklist.
Kognitivní výkon bude hodnocen pomocí Ravenových barevných progresivních matic a testu rozpětí číslic.
Non-adherence je definována jako jakákoli hlášená vynechaná dávka během předchozích 3 dnů nebo <100% adherence od poslední klinické návštěvy.
K posouzení rozdílů mezi skupinami bude použita analýza kovariančních a logistických regresních modelů. .
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
144
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kibosho, Tanzanie
- Kibosho Hospital
-
Moshi, Tanzanie
- Kiboroloni Dispensary
-
Moshi, Tanzanie
- Majengo Health Centre
-
Moshi, Tanzanie
- Pasua Health Centre
-
-
Kilimanjaro Region
-
Moshi, Kilimanjaro Region, Tanzanie, 3010
- Kilimanjaro Christian Medical Centre
-
Moshi, Kilimanjaro Region, Tanzanie, 3054
- Mawenzi Regional Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 let až 12 let (DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Tanzanské děti (6-12 let) žijící s HIV a dostávající cART
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku od 6 do 12 let
- HIV séropozitivní
- Použití cART s efavirenzem nebo bez něj po dobu nejméně 6 měsíců
- Registrovaný pacient v jednom ze zúčastněných center
- Za přítomnosti alespoň jednoho rodiče nebo pečovatele, který je součástí života/výchovy dítěte
Kritéria vyloučení:
- Změna režimu cART za posledních 6 měsíců
- Historie poranění mozku, duševního zdraví a kognitivní poruchy před zahájením cART
- HIV RNA > 1000 kopií/ml za poslední rok
- Jakákoli nemoc definující AIDS nebo akutní onemocnění (např. horečka, snížené vědomí, dehydratace) v době zařazení
- Děti s rodiči nebo pečovateli, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Efavirenz
Děti užívající cART na bázi efavirenzu po dobu nejméně 6 měsíců
|
Dávkování podle hmotnosti podle Národních směrnic pro léčbu HIV a AIDS
Ostatní jména:
|
|
Non-efavirenz
Děti používající cART bez efavirenzu (nevirapin nebo kombinaci léků s lopinavirem a ritonavirem) po dobu nejméně 6 měsíců.
|
Dávkování podle hmotnosti podle Národních směrnic pro léčbu HIV a AIDS
Ostatní jména:
Dávkování podle hmotnosti podle Národních směrnic pro léčbu HIV a AIDS
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Neuropsychologické symptomy: kompetence a psychopatologie (internalizující/externalizující symptomy)
Časové okno: V den zařazení
|
Neuropsychologické symptomy budou hodnoceny pomocí svahilské verze kontrolního seznamu Child Behavior Checklist po dobu 6-18 let (CBCL6-18)
|
V den zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kognitivní funkce – neverbální kognitivní schopnosti (obecná inteligence)
Časové okno: V den zařazení
|
Neverbální kognitivní schopnosti budou hodnoceny pomocí Ravenových progresivních matic
|
V den zařazení
|
|
Kognitivní funkce - pracovní paměť
Časové okno: V den zařazení
|
Pracovní paměť bude hodnocena pomocí Wechslerovy inteligenční škály pro děti (WISC-III) Digit Span Test
|
V den zařazení
|
|
Dodržování léčby
Časové okno: V den zařazení
|
Adherence k léčbě bude měřena pomocí dotazníku adherence upraveného ze studie PENTA 16 (svolení od autora prof.
Giaquinto)
|
V den zařazení
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příznaky centrálního nervového systému
Časové okno: V den zařazení
|
Přítomnost symptomů centrálního nervového systému (ano/ne) v týdnu před návštěvou studie bude hodnocena pomocí kontrolního seznamu složeného ze symptomů, které jsou v literatuře spojovány s efavirenzem.
|
V den zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grace Kinabo, MD, PhD, Kilimanjaro Christian Medical Centre
- Vrchní vyšetřovatel: André van der Ven, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Van de Wijer L, Schellekens AFA, Burger DM, Homberg JR, de Mast Q, van der Ven AJAM. Rethinking the risk-benefit ratio of efavirenz in HIV-infected children. Lancet Infect Dis. 2016 May;16(5):e76-e81. doi: 10.1016/S1473-3099(16)00117-1. Epub 2016 Apr 18.
- Mothapo KM, Schellekens A, van Crevel R, Keuter M, Grintjes-Huisman K, Koopmans P, van der Ven A. Improvement of Depression and Anxiety After Discontinuation of Long- Term Efavirenz Treatment. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2015;14(6):811-8. doi: 10.2174/1871527314666150325235847.
- Van de Wijer L, Kinabo GD, Mchaile DN, de Mast Q, Schellekens AFA, van der Ven AJAM. Safety Evaluation of Efavirenz in Children: Don't Forget the Central Nervous System. Clin Infect Dis. 2018 Mar 19;66(7):1150. doi: 10.1093/cid/cix926. No abstract available.
- Van de Wijer L, Mchaile DN, de Mast Q, Mmbaga BT, Rommelse NNJ, Duinmaijer A, van der Ven AJAM, Schellekens AFA, Kinabo GD. Neuropsychiatric symptoms in Tanzanian HIV-infected children receiving long-term efavirenz treatment: a multicentre, cross-sectional, observational study. Lancet HIV. 2019 Apr;6(4):e250-e258. doi: 10.1016/S2352-3018(18)30329-1. Epub 2019 Feb 12.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. června 2017
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2017
První zveřejněno (Aktuální)
24. července 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory proteázy
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP3A
- Inhibitory enzymu cytochromu P-450
- Induktory enzymu cytochromu P-450
- Cytochrom P-450 Induktory CYP3A
- Inhibitory HIV proteázy
- Inhibitory virové proteázy
- Cytochrom P-450 Induktory CYP2B6
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C9
- Cytochrom P-450 Inhibitory CYP2C19
- Nevirapin
- Ritonavir
- Lopinavir
- Efavirenz
Další identifikační čísla studie
- EFV Kids
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .