Vliv konopí na rakovinu slinivky břišní

Cílem je prozkoumat vliv kanabinoidů THC (tetrahydrokanabinol) a CBD (kanabidiol) na příjem energie a bílkovin a svalovou hmotu u pacientů s rakovinou slinivky břišní. Metabolomická analýza se provádí za účelem stanovení současných a kvantitativních intracelulárních metabolitů při podávání léčebného konopí pacientům s rakovinou slinivky břišní.

Klinická studie je navržena jako křížová intervenční studie se čtyřtýdenním obdobím intervence a čtyřtýdenním kontrolním obdobím. Subjekty studie jsou instruovány k podávání jednotlivých titrovaných dávek léčebného konopí během intervenčního období. Dietní anamnéza, výška, hmotnost, bioimpedance, VAS stupnice a měření kvality života se provádějí na začátku, každý druhý týden a na konci klinické studie. Šest studijních subjektů je pozváno k polostrukturovanému rozhovoru. Vzorky krve a moči se používají pro metabolomickou analýzu, a tak vzniká výzkumná biobanka.

Studijní populace: Je zahrnuto 32 studovaných subjektů s diagnostikovaným karcinomem pankreatu v paliativní péči. Kritéria pro zařazení: dospělý, ztráta hmotnosti > 5 % obvyklé hmotnosti. Dokáže rozumět a číst dánštinu. Kritéria vyloučení: pravidelné užívání konopí, psychiatrické poruchy, např. Mentální anorexie, zneužívání alkoholu, očekávaná délka života

K charakterizaci studované populace se používá deskriptivní statistika. Statistická analýza se provádí v R-Project a všechna primární data jsou analyzována jako záměrné ošetření. Hodnota P U 90 % pacientů s karcinomem pankreatu v paliativní fázi dochází ke snížení příjmu energie a bílkovin. Množství snížení je však velmi špatně popsáno a zdá se, že závisí na progresi rakoviny.

Očekává se, že studie, kterou schválila Etická komise pro výzkum, bude zahájena v květnu 2017 po schválení Dánskou agenturou pro léčivé přípravky a Agenturou pro ochranu údajů. Klinické hodnocení skončí nejpozději 6. února 2018. Stanovený časový limit je z důvodu, že zkouška je také podkladem pro diplomovou práci v oboru Klinická výživa na Katedře výživy, cvičení a sportu Kodaňské univerzity. Poté bude pokračovat PhD na základě této diplomové práce. S přihlédnutím k obvyklým kontrolním časům pacientů ak minimalizaci výpadků probíhá začleňování pacientů průběžně, takže současně existuje kontrolní a intervenční období. Měření výsledků včetně antropometrie a dietních rozhovorů se provádějí na začátku, každé dva týdny a na konci každého období. Měření kvality života a škály VAS se vyplňují týdně v obou obdobích. Polostrukturovaný rozhovor se provádí na konci klinické studie.

Výsledky budou zveřejněny, to platí pro pozitivní, neprůkazné i negativní výsledky. Klinická studie je registrována ve dvou databázích studií ClinicalTrials.gov a EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Vědecké články založené na zjištěních jsou zasílány do příslušných časopisů, jako je The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6,770). Výsledky jsou dále použity v diplomové práci v oboru Klinická výživa na Katedře výživy, cvičení a sportu Kodaňské univerzity od Ninette Renee Jensen a Rikke Lundsgaard Nielsen. Výsledky budou prezentovány na kongresech. uváděny ve vědeckých článcích, v diplomových pracích, v informačních materiálech, na webových stránkách katedry, při veřejných obhajobách diplomových prací i na budoucích kongresech, případně kdekoli jinde. Po dokončení klinického hodnocení je do 90 dnů od dokončení zaslána zpráva příslušným orgánům včetně Etického výboru pro výzkum a Dánské lékové agentury.

Nezbytná povolení od Agentury pro ochranu údajů, Dánské lékové agentury a Etického výboru pro výzkum jsou získána před zahájením klinického hodnocení. Protokol schvaluje Etická komise pro výzkum. Nežádoucí účinky způsobené léčebným konopím se v literatuře liší, proto je zavedeno období individuální titrace. Při použití léčebného konopí v klinických studiích na lidech nebyly hlášeny žádné smrtelné případy. Potenciální příznivé účinky se očekávají, když jsou studovaní pacienti léčeni léčebným konopím, protože se očekává zvýšení chuti k jídlu a kvalita života prostřednictvím modulace endokanabinoidního systému. Pacienti jsou informováni, že lék je po období intervence vysazen. Dva studenti diplomové práce každý týden přezkoumávají tabulky pacientů, aby vyhodnotili potenciální vedlejší účinky léku. V případě závažných nežádoucích účinků je klinická studie okamžitě ukončena. Studijním subjektům je předán příslušný informační materiál.

Při ztrátě svalové hmoty a funkce, jak je vidět u rakovinové kachexie, by podávání individuálně titrovaných dávek léčebného konopí mohlo hypoteticky stav dále zpomalit ovlivněním jakékoli negativní proteinové a energetické rovnováhy prostřednictvím endokanabinoidního systému. Při zmírnění nádorové kachexie a zlepšení ustáleného stavu očekáváme zlepšení prognózy pro zahrnuté pacienty

Celkovým cílem studie je, že musí být orientována na klinický význam, aby mohla být implementována do klinické praxe a byla tak přínosná pro pacienty s rakovinou. Krátkodobým cílem je, aby pacienti v této studii zažili pozitivní účinky ve smyslu zvýšené chuti k jídlu a kvality života. Pozitivní účinky mohou přispět k intenzivnějšímu výzkumu v této oblasti, což povede ke zlepšení důkazů. Z dlouhodobého hlediska je cílem, aby výsledky této studie mohly přispět k léčebnému protokolu o podvýživě doporučujícímu užívání léčebného konopí na základě vysoce vědeckých důkazů, takže z toho může mít prospěch větší skupina pacientů s rakovinou. Výsledky studie mohou být použity pro doporučení ohledně dávek, vedlejších účinků a pravděpodobných příznivých účinků při podávání léčebného konopí. Metabolomická analýza může přispět k lepšímu pochopení patofyziologie a léčby kachexie při rakovině ve více experimentální záležitosti.