Effekten av cannabis i bukspottkörtelcancer

Syftet är att undersöka effekten av cannabinoiderna THC (tetrahydrocannabinol) och CBD (cannabidiol) på energi- och proteinintag och mager kroppsmassa hos patienter med pankreascancer. En metabolomisk analys genomförs för att bestämma de samtidiga och kvantitativa intracellulära metaboliterna när medicinsk cannabis administreras till patienter med pankreascancer.

Den kliniska prövningen är utformad som en crossover-interventionsprövning med en fyra veckors interventionsperiod och en fyra veckors kontrollperiod. Försökspersonerna instrueras att administrera individuella titrerade doser av medicinsk cannabis under interventionsperioden. Diethistoria, längd, vikt, bioimpedans, VAS-skalor och livskvalitetsmätningar utförs vid baslinjen, varannan vecka och i slutet av den kliniska prövningen. Sex försökspersoner bjuds in till en semistrukturerad intervju. Blodprover och urinprover används för den metabolomiska analysen och därför upprättas en forskningsbiobank.

Studiepopulation: 32 försökspersoner med diagnosen pankreascancer inom palliativ vård ingår. Inklusionskriterier: vuxen, viktminskning > 5 % av den vanliga vikten. Kunna förstå och läsa danska. Uteslutningskriterier: regelbunden användning av cannabis, psykiatriska störningar t.ex. Anorexia Nervosa, alkoholmissbruk, förväntad livslängd

Beskrivande statistik används för att karakterisera studiepopulationen. Den statistiska analysen utförs i R-Project och all primärdata analyseras som intention-to-treat. P-värde 90 % av patienter med pankreascancer i palliativ fas upplever minskat energi- och proteinintag. Mängden av minskningen är dock mycket dåligt beskriven och verkar bero på cancerutvecklingen.

Försöket som är godkänt av den forskningsetiska kommittén förväntas inledas i maj 2017 efter godkännande av den danska läkemedelsstyrelsen och Datatilsynet. Den kliniska prövningen avslutas senast den 6 februari 2018. Den angivna tidsgränsen beror på att prövningen är också grund för en magisteruppsats i klinisk nutrition vid Institutionen för nutrition, motion och idrott, Köpenhamns universitet. En doktorsexamen baserad på denna masteruppsats kommer att fortsätta efteråt. Med hänsyn till patienternas vanliga kontrolltider och för att minimera bortfallet sker patientinkluderingen löpande, så att det samtidigt blir en kontroll- och interventionsperiod. Resultatmätningar inklusive antropometri och kostintervjuer genomförs vid baslinjen, varannan vecka och vid slutet av varje period. Livskvalitetsmätningar och VAS-skalor fylls i veckovis i båda perioderna. Den semistrukturerade intervjun genomförs i slutet av den kliniska prövningen.

Resultaten kommer att publiceras, detta gäller både positiva, ofullständiga och negativa resultat. Den kliniska prövningen är registrerad i de två prövningsdatabaserna ClinicalTrials.gov och EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Vetenskapliga artiklar baserade på resultaten skickas till relevanta tidskrifter som The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6,770). Resultaten används vidare i en magisteruppsats i klinisk nutrition vid Institutionen för nutrition, motion och idrott, Köpenhamns universitet av Ninette Renee Jensen och Rikke Lundsgaard Nielsen. Resultaten kommer att presenteras på kongresser. redovisas i vetenskapliga artiklar, i examensarbetet, i informationsmaterialet, på institutionens hemsida, vid det offentliga examensarbetet samt vid kommande kongresser, eller var så önskas. När den kliniska prövningen är avslutad skickas en rapport till relevanta myndigheter, inklusive forskningsetiska kommittén och den danska läkemedelsmyndigheten, inom 90 dagar efter slutförandet.

Nödvändiga tillstånd från Datatilsynet, Danmarks Läkemedelsverk och Forskningsetiska kommittén erhålls innan den kliniska prövningen påbörjas. Protokollet är godkänt av Forskningsetiska kommittén. Biverkningar orsakade av medicinsk cannabis varierar i litteraturen, därför implementeras en individuell titreringsperiod. Inga dödsfall har rapporterats med användning av medicinsk cannabis i kliniska prövningar på människor. Potentiella positiva effekter förväntas när försökspersonerna behandlas med medicinsk cannabis, eftersom en ökning av aptit och livskvalitet förväntas genom en modulering i det endocannabinoida systemet. Patienterna informeras om att läkemedlet avbryts efter interventionsperioden. De två masteruppsatsstudenterna granskar patientdiagram varje vecka för att utvärdera potentiella biverkningar till läkemedlet. Den kliniska prövningen avbryts omedelbart vid allvarliga biverkningar. Relevant informationsmaterial delas ut till studieämnena.

Vid förlust av muskelmassa och funktion som ses vid cancerkakexi, kan administrering av individuellt titrerade doser av medicinsk cannabis hypotetiskt sakta ner tillståndet ytterligare, genom att påverka eventuell negativ protein- och energibalans genom det endocannabinoida systemet. När vi lindrar cancerkakexi och förbättrar steady-state förväntar vi oss förbättrade prognoser för de inkluderade patienterna

Det övergripande målet med studien är att den ska vara inriktad mot klinisk betydelse, så att den kan implementeras i klinisk praxis och därmed gynna patienter med cancer. Det kortsiktiga målet är att patienterna i denna prövning upplever positiva effekter i form av ökad aptit och livskvalitet. Positiva effekter kan bidra till ökad forskning inom detta område och därmed resultera i förbättrad evidens. På längre sikt är målet att resultaten från denna studie kan bidra till ett behandlingsprotokoll om undernäring som rekommenderar användning av medicinsk cannabis baserat på hög vetenskaplig evidens, så en större grupp patienter med cancer kan gynnas. Resultaten från studien kan användas för rekommendationer om doser, biverkningar och sannolika gynnsamma effekter vid administrering av medicinsk cannabis. Den metabolomiska analysen kan bidra till en förbättrad förståelse av cancerkakexis patofysiologi och hantering i en mer experimentell fråga.