Effekten av cannabis i kreft i bukspyttkjertelen

Målet er å undersøke effekten av cannabinoidene THC (tetrahydrocannabinol) og CBD (cannabidiol) på energi- og proteininntak og mager kroppsmasse hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen. En metabolomikkanalyse utføres for å bestemme de samtidige og kvantitative intracellulære metabolittene når medisinsk cannabis administreres til pasienter med kreft i bukspyttkjertelen.

Den kliniske studien er designet som en crossover-intervensjonsforsøk med en fire ukers intervensjonsperiode og en fire ukers kontrollperiode. Studiepersonene instrueres om å administrere individuelle titrerte doser av medisinsk cannabis under intervensjonsperioden. Kostholdshistorie, høyde, vekt, bioimpedans, VAS-skalaer og livskvalitetsmålinger utføres ved baseline, annenhver uke og ved slutten av den kliniske studien. Seks studieobjekter inviteres til et semistrukturert intervju. Blodprøver og urinprøver brukes til metabolomikkanalysen, og det etableres en forskningsbiobank.

Studiepopulasjon: 32 studiepersoner diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen i palliativ behandling er inkludert. Inkluderingskriterier: voksen, vekttap > 5 % av vanlig vekt. Kunne forstå og lese dansk. Eksklusjonskriterier: regelmessig bruk av cannabis, psykiatriske lidelser f.eks. Anorexia Nervosa, alkoholmisbruk, forventet levealder

Deskriptiv statistikk brukes for å karakterisere studiepopulasjonen. Den statistiske analysen utføres i R-Project og alle primærdata analyseres som intention-to-treat. P-verdi 90 % av pasienter med kreft i bukspyttkjertelen i palliativ fase opplever redusert energi- og proteininntak. Mengden av reduksjonen er imidlertid svært dårlig beskrevet og ser ut til å avhenge av kreftprogresjon.

Forsøket som er godkjent av Forskningsetisk komité forventes å starte mai 2017 etter godkjenning fra det danske legemiddelverket og Datatilsynet. Den kliniske studien avsluttes senest 6. februar 2018. Den angitte fristen er på grunn av utprøvingen er også grunnlag for en masteroppgave i klinisk ernæring ved Institutt for ernæring, trening og idrett, Københavns Universitet. En doktorgrad basert på denne masteroppgaven vil fortsette etterpå. Med hensyn til pasientenes vanlige kontrolltider og for å minimere frafall, skjer pasientinkludering løpende, slik at det er kontroll- og intervensjonsperiode samtidig. Resultatmålinger inkludert antropometri og kostholdsintervjuer gjennomføres ved baseline, annenhver uke og ved avslutning av hver periode. Livskvalitetsmålinger og VAS-skalaer fylles ut ukentlig i begge perioder. Det semistrukturerte intervjuet gjennomføres på slutten av den kliniske studien.

Resultatene skal publiseres, dette gjelder både positive, inkonklusive og negative resultater. Den kliniske studien er registrert i de to studiedatabasene ClinicalTrials.gov og EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Vitenskapelige artikler basert på funnene sendes til relevante tidsskrifter som The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6,770). Resultatene er videre brukt i en masteroppgave i klinisk ernæring ved Institutt for ernæring, trening og idrett, Københavns Universitet av Ninette Renee Jensen og Rikke Lundsgaard Nielsen. Resultatene vil bli presentert på kongresser. rapportert i vitenskapelige artikler, i masteroppgaven, i informasjonsmaterialet, på instituttets nettsider, ved det offentlige masteroppgaveforsvaret samt på fremtidige kongresser, eller hvor det måtte være ønskelig. Når den kliniske utprøvingen er fullført, sendes en rapport til relevante myndigheter, inkludert Forskningsetisk komité og det danske legemiddelverket innen 90 dager etter fullføring.

Nødvendige tillatelser fra Datatilsynet, Lægemiddelstyrelsen og Forskningsetisk komité innhentes før igangsetting av den kliniske utprøvingen. Protokollen er godkjent av Forskningsetisk komité. Bivirkninger forårsaket av medisinsk cannabis varierer i litteraturen, og derfor implementeres en individuell titreringsperiode. Ingen dødelige tilfeller er rapportert med bruk av medisinsk cannabis i kliniske studier på mennesker. Potensielle gunstige effekter forventes når studiepersonene behandles med medisinsk cannabis, siden det forventes en økning i appetitt og livskvalitet gjennom en modulering i det endocannabinoide systemet. Pasientene informeres om at legemidlet seponeres etter intervensjonsperioden. De to masteroppgavestudentene gjennomgår pasientdiagrammer ukentlig for å vurdere potensielle bivirkninger av stoffet. Den kliniske studien avsluttes umiddelbart ved alvorlige bivirkninger. Det deles ut relevant informasjonsmateriell til studiefagene.

Ved tap av muskelmasse og funksjon som sett ved kreftkakeksi, kan administrering av individuelt titrerte doser av medisinsk cannabis hypotetisk bremse tilstanden ytterligere, ved å påvirke enhver negativ protein- og energibalanse gjennom det endocannabinoide systemet. Når vi lindrer kreftkakeksi og forbedrer steady-state, forventer vi forbedrede prognoser for de inkluderte pasientene

Det overordnede målet med studien er at den skal være orientert mot klinisk betydning, slik at den kan implementeres i klinisk praksis, og dermed komme pasienter med kreft til gode. Det kortsiktige målet er at pasientene i dette forsøket opplever positive effekter i form av økt appetitt og livskvalitet. Positive effekter kan bidra til økt forskning på dette området og dermed resultere i bedre bevis. På lengre sikt er målet at resultatene fra denne studien kan bidra til en behandlingsprotokoll om underernæring som anbefaler bruk av medisinsk cannabis basert på høy vitenskapelig evidens, slik at en større gruppe pasienter med kreft kan ha nytte av det. Resultatene fra studien kan brukes til anbefalinger om doser, bivirkninger og sannsynlige gunstige effekter ved administrering av medisinsk cannabis. Metabolomikkanalysen kan bidra til en forbedret forståelse av kreftkakeksi-patofysiologien og behandlingen i en mer eksperimentell sak.