Die Wirkung von Cannabis bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Ziel ist es, die Wirkung der Cannabinoide THC (Tetrahydrocannabinol) und CBD (Cannabidiol) auf die Energie- und Proteinaufnahme sowie die fettfreie Körpermasse bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zu untersuchen. Eine Metabolomik-Analyse wird durchgeführt, um die gleichzeitigen und quantitativen intrazellulären Metaboliten zu bestimmen, wenn medizinisches Cannabis bei Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs verabreicht wird.

Die klinische Studie ist als Crossover-Interventionsstudie mit einer vierwöchigen Interventionsperiode und einer vierwöchigen Kontrollperiode konzipiert. Die Studienteilnehmer werden angewiesen, während des Interventionszeitraums individuell titrierte Dosen von medizinischem Cannabis zu verabreichen. Ernährungsanamnese, Größe, Gewicht, Bioimpedanz, VAS-Skalen und Messungen der Lebensqualität werden zu Studienbeginn, jede zweite Woche und am Ende der klinischen Studie durchgeführt. Sechs Studienteilnehmer werden zu einem halbstrukturierten Interview eingeladen. Blutproben und Urinproben werden für die Metabolomikanalyse verwendet, wodurch eine Forschungsbiobank aufgebaut wird.

Studienpopulation: 32 Studienteilnehmer, bei denen Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Palliativversorgung diagnostiziert wurde, werden eingeschlossen. Einschlusskriterien: Erwachsener, Gewichtsverlust > 5 % des gewohnten Gewichts. Kann Dänisch verstehen und lesen. Ausschlusskriterien: regelmäßiger Konsum von Cannabis, psychiatrische Erkrankungen z.B. Anorexia Nervosa, Alkoholmissbrauch, Lebenserwartung

Zur Charakterisierung der Studienpopulation wird die deskriptive Statistik verwendet. Die statistische Analyse wird in R-Project durchgeführt und alle Primärdaten werden als Intention-to-treat analysiert. P-Wert 90 % der Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs in der Palliativphase weisen eine reduzierte Energie- und Proteinzufuhr auf. Das Ausmaß der Reduktion ist jedoch sehr schlecht beschrieben und scheint vom Fortschreiten des Krebses abzuhängen.

Die Studie, die von der Forschungsethikkommission genehmigt wurde, wird voraussichtlich im Mai 2017 nach Genehmigung durch die dänische Arzneimittelbehörde und die Datenschutzbehörde beginnen. Die klinische Studie endet spätestens am 6. Februar 2018. Die vorgegebene Frist ist aufgrund der Studie auch Grundlage für eine Masterarbeit in Clinical Nutrition am Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen. Anschließend erfolgt eine Promotion auf Basis dieser Masterarbeit. Unter Berücksichtigung der üblichen Kontrollzeiten der Patienten und zur Minimierung von Dropouts erfolgt der Patienteneinschluss laufend, so dass gleichzeitig eine Kontroll- und Interventionsphase besteht. Ergebnismessungen einschließlich Anthropometrie und Ernährungsinterviews werden zu Studienbeginn, alle zwei Wochen und am Ende jeder Periode durchgeführt. Lebensqualitätsmessungen und VAS-Skalen werden in beiden Perioden wöchentlich ausgefüllt. Das halbstrukturierte Interview wird am Ende der klinischen Prüfung durchgeführt.

Die Ergebnisse werden veröffentlicht, dies gilt sowohl für positive als auch für nicht schlüssige und negative Ergebnisse. Die klinische Studie ist in den beiden Studiendatenbanken ClinicalTrials.gov registriert und EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Auf den Erkenntnissen basierende wissenschaftliche Artikel werden bei einschlägigen Fachzeitschriften wie The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6.770) eingereicht. Die Ergebnisse werden außerdem in einer Masterarbeit in klinischer Ernährung am Institut für Ernährung, Bewegung und Sport der Universität Kopenhagen von Ninette Renee Jensen und Rikke Lundsgaard Nielsen verwendet. Die Ergebnisse werden auf Kongressen präsentiert. in wissenschaftlichen Artikeln, in der Masterarbeit, im Informationsmaterial, auf der Website des Fachbereichs, bei der öffentlichen Masterarbeitsverteidigung sowie auf künftigen Kongressen oder wo immer gewünscht, berichtet wird. Nach Abschluss der klinischen Studie wird innerhalb von 90 Tagen nach Abschluss ein Bericht an die zuständigen Behörden, einschließlich der Forschungsethikkommission und der dänischen Arzneimittelbehörde, gesendet.

Die erforderlichen Genehmigungen der Datenschutzbehörde, der dänischen Arzneimittelbehörde und der Forschungsethikkommission werden vor Beginn der klinischen Prüfung eingeholt. Das Protokoll wird von der Forschungsethikkommission genehmigt. Nebenwirkungen, die durch medizinisches Cannabis verursacht werden, variieren in der Literatur, daher wird eine individuelle Titrationsdauer implementiert. Bei der Verwendung von medizinischem Cannabis in klinischen Studien am Menschen wurden keine tödlichen Fälle gemeldet. Mögliche positive Wirkungen werden erwartet, wenn die Studienteilnehmer mit medizinischem Cannabis behandelt werden, da durch eine Modulation des Endocannabinoid-Systems eine Steigerung des Appetits und der Lebensqualität erwartet wird. Die Patienten werden darüber informiert, dass das Medikament nach dem Interventionszeitraum abgesetzt wird. Die beiden Master-Studenten überprüfen wöchentlich Patientenakten, um mögliche Nebenwirkungen des Medikaments zu bewerten. Bei schwerwiegenden Nebenwirkungen wird die klinische Prüfung sofort beendet. Entsprechendes Informationsmaterial wird den Studienteilnehmern ausgehändigt.

Bei einem Verlust von Muskelmasse und -funktion, wie er bei Krebskachexie beobachtet wird, könnte die Verabreichung von individuell titrierten Dosen von medizinischem Cannabis den Zustand hypothetisch weiter verlangsamen, indem sie jegliche negative Protein- und Energiebilanz durch das Endocannabinoidsystem beeinflusst. Bei der Linderung der Krebskachexie und der Verbesserung des Steady-State erwarten wir verbesserte Prognosen für die eingeschlossenen Patienten

Das übergeordnete Ziel der Studie ist, dass sie sich an der klinischen Signifikanz orientiert, damit sie in die klinische Praxis umgesetzt werden kann und somit Krebspatienten zugute kommt. Das kurzfristige Ziel ist, dass die Patienten in dieser Studie positive Effekte in Bezug auf gesteigerten Appetit und Lebensqualität erfahren. Positive Wirkungen können zu einer verstärkten Forschung in diesem Bereich beitragen und somit zu einer verbesserten Evidenz führen. Langfristig besteht das Ziel darin, dass die Ergebnisse dieser Studie zu einem Behandlungsprotokoll für Mangelernährung beitragen können, das die Verwendung von medizinischem Cannabis auf der Grundlage hoher wissenschaftlicher Erkenntnisse empfiehlt, sodass eine größere Gruppe von Krebspatienten davon profitieren kann. Die Ergebnisse der Studie können für Empfehlungen zu Dosen, Nebenwirkungen und wahrscheinlichen positiven Wirkungen bei der Verabreichung von medizinischem Cannabis verwendet werden. Die Metabolomik-Analyse kann zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie und Behandlung von Krebskachexie in einer eher experimentellen Angelegenheit beitragen.