Effekten af ​​cannabis i bugspytkirtelkræft

Formålet er at undersøge effekten af ​​cannabinoiderne THC (tetrahydrocannabinol) og CBD (cannabidiol) på energi- og proteinindtag og mager kropsmasse hos patienter med kræft i bugspytkirtlen. En metabolomisk analyse udføres for at bestemme de samtidige og kvantitative intracellulære metabolitter, når medicinsk cannabis administreres til patienter med bugspytkirtelkræft.

Det kliniske forsøg er designet som et crossover-interventionsforsøg med en fire ugers interventionsperiode og en fire ugers kontrolperiode. Forsøgspersonerne instrueres i at administrere individuelle titrerede doser af medicinsk cannabis i løbet af interventionsperioden. Diætanamnese, højde, vægt, bioimpedans, VAS-skalaer og livskvalitetsmålinger udføres ved baseline, hver anden uge og ved afslutningen af ​​det kliniske forsøg. Seks forsøgspersoner inviteres til et semistruktureret interview. Blodprøver og urinprøver bruges til metabolomics-analysen, således at der etableres en forskningsbiobank.

Undersøgelsespopulation: 32 forsøgspersoner diagnosticeret med bugspytkirtelkræft i palliativ pleje er inkluderet. Inklusionskriterier: voksen, vægttab > 5 % af sædvanlig vægt. Kan forstå og læse dansk. Eksklusionskriterier: regelmæssig brug af hash, psykiatriske lidelser f.eks. Anorexia Nervosa, alkoholmisbrug, forventet levetid

Deskriptiv statistik bruges til at karakterisere undersøgelsespopulationen. Den statistiske analyse udføres i R-Project og alle primære data analyseres som intention-to-treat. P-værdi 90% af patienter med bugspytkirtelkræft i palliativ fase oplever nedsat energi- og proteinindtag. Mængden af ​​reduktionen er dog meget dårligt beskrevet og ser ud til at afhænge af kræftens udvikling.

Forsøget, som er godkendt af Den Forskningsetiske Komité, forventes at påbegynde maj 2017 efter godkendelse fra Lægemiddelstyrelsen og Datatilsynet. Det kliniske forsøg afsluttes senest den 6. februar 2018. Den angivne tidsfrist skyldes, at forsøget også er grundlag for en kandidatafhandling i Klinisk Ernæring ved Institut for Ernæring, Motion og Idræt, Københavns Universitet. En ph.d. baseret på denne specialeafhandling fortsætter efterfølgende. Under hensyntagen til patienternes sædvanlige kontroltider og for at minimere frafald, sker patientinklusionen løbende, således at der samtidig er en kontrol- og interventionsperiode. Resultatmålinger inklusive antropometri og kostinterviews udføres ved baseline, hver anden uge og ved afslutningen af ​​hver periode. Livskvalitetsmålinger og VAS-skalaer udfyldes ugentligt i begge perioder. Det semistrukturerede interview udføres i slutningen af ​​det kliniske forsøg.

Resultaterne vil blive offentliggjort, dette gælder både positive, inkonklusive og negative resultater. Det kliniske forsøg er registreret i de to forsøgsdatabaser ClinicalTrials.gov og EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Videnskabelige artikler baseret på resultaterne sendes til relevante tidsskrifter såsom The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6,770). Resultaterne er endvidere brugt i en kandidatafhandling i Klinisk Ernæring ved Institut for Ernæring, Motion og Idræt, Københavns Universitet af Ninette Renee Jensen og Rikke Lundsgaard Nielsen. Resultaterne vil blive præsenteret på kongresser. rapporteret i videnskabelige artikler, i kandidatafhandlingen, i informationsmaterialet, på instituttets hjemmeside, ved det offentlige kandidatafhandlingsforsvar samt på kommende kongresser, eller hvor det måtte ønskes. Når det kliniske forsøg er afsluttet, sendes en rapport til relevante myndigheder, herunder den forskningsetiske komité og Lægemiddelstyrelsen, senest 90 dage efter afslutningen.

Nødvendige tilladelser fra Datatilsynet, Lægemiddelstyrelsen og Den Forskningsetiske Komité indhentes inden påbegyndelse af det kliniske forsøg. Protokollen er godkendt af den forskningsetiske komité. Bivirkninger forårsaget af medicinsk cannabis varierer i litteraturen, og derfor implementeres en individuel titreringsperiode. Der er ikke rapporteret dødelige tilfælde med brug af medicinsk cannabis i kliniske forsøg på mennesker. Potentielle gavnlige effekter forventes, når forsøgspersonerne behandles med medicinsk cannabis, da der forventes en gevinst i appetit og livskvalitet gennem en modulering i det endocannabinoide system. Patienterne informeres om, at lægemidlet seponeres efter interventionsperioden. De to kandidatafhandlingsstuderende gennemgår patientdiagrammer ugentligt for at vurdere potentielle bivirkninger ved lægemidlet. Det kliniske forsøg afsluttes øjeblikkeligt i tilfælde af alvorlige bivirkninger. Der udleveres relevant informationsmateriale til studiefagene.

Ved tab af muskelmasse og funktion, som det ses ved kræftkakeksi, kunne administration af individuelt titrerede doser af medicinsk cannabis hypotetisk bremse tilstanden yderligere ved at påvirke enhver negativ protein- og energibalance gennem det endocannabinoide system. Ved lindring af kræftkakeksi og forbedring af steady-state forventer vi forbedrede prognoser for de inkluderede patienter

Det overordnede formål med undersøgelsen er, at det skal være orienteret mod klinisk betydning, så det kan implementeres i klinisk praksis og dermed gavne patienter med kræft. Det kortsigtede mål er, at patienterne i dette forsøg oplever positive effekter i form af øget appetit og livskvalitet. Positive effekter kan bidrage til øget forskning på dette område og dermed resultere i forbedret evidens. På længere sigt er målet, at resultaterne fra denne undersøgelse kan bidrage til, at en behandlingsprotokol om underernæring anbefaler brugen af ​​medicinsk cannabis baseret på høj videnskabelig evidens, så en større gruppe patienter med kræft kan få gavn af det. Resultaterne fra undersøgelsen kan bruges til anbefalinger om doser, bivirkninger og sandsynlige gavnlige effekter ved administration af medicinsk cannabis. Metabolomics-analysen kan bidrage til en forbedret forståelse af kræftkakeksi-patofysiologien og håndteringen i en mere eksperimentel sag.