Het effect van cannabis bij alvleesklierkanker

Het doel is om het effect van de cannabinoïden THC (tetrahydrocannabinol) en CBD (cannabidiol) op de energie- en eiwitinname en vetvrije massa bij patiënten met alvleesklierkanker te onderzoeken. Er wordt een metabolomics-analyse uitgevoerd om de gelijktijdige en kwantitatieve intracellulaire metabolieten te bepalen wanneer medicinale cannabis wordt toegediend aan patiënten met alvleesklierkanker.

De klinische studie is opgezet als een cross-over interventiestudie met een interventieperiode van vier weken en een controleperiode van vier weken. De proefpersonen krijgen de instructie om tijdens de interventieperiode individuele getitreerde doses medicinale cannabis toe te dienen. Voedingsgeschiedenis, lengte, gewicht, bio-impedantie, VAS-schalen en metingen van kwaliteit van leven worden uitgevoerd bij baseline, om de twee weken en aan het einde van de klinische studie. Zes proefpersonen worden uitgenodigd voor een semigestructureerd interview. Bloedmonsters en urinemonsters worden gebruikt voor de metabolomics-analyse, dus er wordt een onderzoeksbiobank opgericht.

Studiepopulatie: 32 proefpersonen gediagnosticeerd met alvleesklierkanker in palliatieve zorg zijn opgenomen. Inclusiecriteria: volwassene, gewichtsverlies > 5% van het gewone gewicht. Deens kunnen begrijpen en lezen. Uitsluitingscriteria: regelmatig gebruik van cannabis, psychiatrische stoornissen b.v. Anorexia Nervosa, alcoholmisbruik, levensverwachting

Beschrijvende statistiek wordt gebruikt om de onderzoekspopulatie te karakteriseren. De statistische analyse wordt uitgevoerd in R-Project en alle primaire gegevens worden geanalyseerd als intention-to-treat. P-waarde 90% van de patiënten met alvleesklierkanker in de palliatieve fase ervaart een verminderde energie- en eiwitinname. De hoeveelheid van de reductie is echter zeer slecht beschreven en lijkt afhankelijk te zijn van de progressie van de kanker.

De proef die is goedgekeurd door de Research Ethics Committee zal naar verwachting in mei 2017 van start gaan na goedkeuring door het Deense Geneesmiddelenbureau en het Agentschap voor gegevensbescherming. De klinische proef eindigt uiterlijk op 6 februari 2018. De opgegeven tijdslimiet is te wijten aan het feit dat de proef ook de basis vormt voor een masterscriptie in Klinische voeding aan de afdeling Voeding, Beweging en Sport, Universiteit van Kopenhagen. Daarna volgt een doctoraat op basis van deze masterproef. Rekening houdend met de gebruikelijke controletijden van de patiënt en om uitval te minimaliseren, vindt doorlopend patiëntinclusie plaats, zodat er tegelijkertijd een controle- en interventieperiode is. Uitkomstmetingen, waaronder antropometrie en voedingsinterviews, worden uitgevoerd bij aanvang, om de twee weken en aan het einde van elke periode. In beide periodes worden wekelijks metingen van kwaliteit van leven en VAS-schalen ingevuld. Het semigestructureerde interview vindt plaats aan het einde van de klinische proef.

De resultaten gaan gepubliceerd worden, dit geldt voor zowel positieve, onduidelijke als negatieve resultaten. De klinische proef is geregistreerd in de twee proefdatabases ClinicalTrials.gov en EudraCT (clinicaltrialsregister.eu). Wetenschappelijke artikelen op basis van de bevindingen worden voorgelegd aan relevante tijdschriften zoals The American Journal of Clinical Nutrition (2014 Impact Factor: 6.770). De resultaten worden verder gebruikt in een masterscriptie in Klinische voeding aan de afdeling Voeding, Beweging en Sport, Universiteit van Kopenhagen door Ninette Renee Jensen en Rikke Lundsgaard Nielsen. De resultaten worden gepresenteerd op congressen. gerapporteerd in wetenschappelijke artikels, in de masterproef, in het informatiemateriaal, op de website van de vakgroep, bij de openbare verdediging van de masterproef en op toekomstige congressen, of waar dan ook gewenst. Wanneer de klinische proef is voltooid, wordt binnen 90 dagen na voltooiing een rapport verzonden naar de relevante autoriteiten, waaronder de onderzoeksethische commissie en het Deense Geneesmiddelenbureau.

Noodzakelijke vergunningen van het Agentschap voor gegevensbescherming, het Deense Geneesmiddelenbureau en de Onderzoeksethische Commissie worden verkregen vóór aanvang van de klinische proef. Het protocol is goedgekeurd door de Onderzoeksethische Commissie. Bijwerkingen veroorzaakt door medicinale cannabis variëren in de literatuur, daarom wordt een individuele titratieperiode geïmplementeerd. Er zijn geen dodelijke gevallen gemeld bij het gebruik van medicinale cannabis in klinische proeven bij mensen. Potentiële gunstige effecten worden verwacht wanneer de proefpersonen worden behandeld met medicinale cannabis, aangezien een toename van eetlust en kwaliteit van leven wordt verwacht door een modulatie in het endocannabinoïdesysteem. Patiënten worden geïnformeerd dat het medicijn na de interventieperiode wordt stopgezet. De twee masterscriptiestudenten bekijken wekelijks patiëntendossiers om mogelijke bijwerkingen van het medicijn te evalueren. Bij ernstige bijwerkingen wordt de klinische proef onmiddellijk stopgezet. Relevant informatiemateriaal wordt uitgedeeld aan de proefpersonen.

Bij verlies van spiermassa en -functie, zoals waargenomen bij cachexie bij kanker, zou de toediening van individueel getitreerde doses medicinale cannabis hypothetisch de aandoening verder kunnen vertragen, door een eventuele negatieve eiwit- en energiebalans via het endocannabinoïdesysteem te beïnvloeden. Bij het verlichten van kankercachexie en het verbeteren van de steady-state, verwachten we verbeterde prognoses voor de geïncludeerde patiënten

Het algemene doel van het onderzoek is dat het gericht moet zijn op klinische betekenis, zodat het kan worden geïmplementeerd in de klinische praktijk, en dus patiënten met kanker ten goede kan komen. Het kortetermijndoel is dat de patiënten in deze studie positieve effecten ervaren in termen van verhoogde eetlust en kwaliteit van leven. Positieve effecten kunnen bijdragen aan meer onderzoek op dit gebied, wat resulteert in verbeterd bewijs. Op de langere termijn is het doel dat de resultaten van dit onderzoek kunnen bijdragen aan een behandelprotocol voor ondervoeding waarin het gebruik van medicinale cannabis wordt aanbevolen op basis van hoog wetenschappelijk bewijs, zodat een grotere groep patiënten met kanker hiervan kan profiteren. De resultaten van het onderzoek kunnen worden gebruikt voor aanbevelingen over doseringen, bijwerkingen en mogelijke gunstige effecten bij toediening van medicinale cannabis. De metabolomics-analyse kan bijdragen tot een beter begrip van de pathofysiologie en het beheer van kankercachexie in een meer experimentele materie.