Pirfenidon jako překlenovací terapie pro transplantaci plic u pacientů trpících idiopatickou plicní fibrózou

Diagnóza idiopatické plicní fibrózy (IPF) je v současnosti jednou z nejčastějších diagnóz u pacientů hodnocených k transplantaci plic. V posledních letech byl pozorován absolutní nárůst prevalence/incidence IPF. Existují důkazy, že pacienti s IPF na čekací listině na transplantaci plic by mohli mít prospěch z léčby pirfenidonem. Dosud nejsou publikovány žádné údaje týkající se tohoto důležitého problému transplantace plic.

Primárním cílem je zjistit, zda existuje rozdíl v době trvání mechanické ventilace (odstavení) přímo po transplantaci plic mezi pacienty léčenými pirfenidonem a pacienty bez léčby pirfenidonem. Sekundárními cíli je určit, zda existují rozdíly mezi skupinou léčenou pirfenidonem a kontrolní skupinou, pokud jde o přežití po LUTX, skóre v Saint Georges Respiratory Questionnaire a pokles nucené vitální kapacity (FVC %). intervenční studie s jedním centrem, pacienti na čekací listině pro léčbu transplantovaným pirfenidonem dostávají perorální pirfenidon ve standardní dávce 2403 mg denně. Délka léčby se bude pohybovat od 6 do 12 měsíců. Kontrolní skupina bude použita ke korelaci výstupních parametrů pro popisné srovnání. Kontrolní skupina zahrnuje pacienty s IPF na čekací listině, kteří byli na jiné specifické (nebo žádné) léčbě IPF pro IPF. Populace studie jsou pacienti ve věku 40-70 let, kteří jsou přijati na oddělení transplantace plic a splňují mezinárodní kritéria plicní fibróza (existence obvyklého profilu intersticiální pneumonie (UIP) ve výpočetní tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) je nezbytná).

Proměnné: Doba trvání mechanické ventilace po LUTX (hodiny), Forced vitální kapacita vzhledem k referenční hodnotě na začátku (FVC0 %), Forced vitální kapacita vzhledem k referenční hodnotě po 6 měsících (FVC6 %), Forced vitální kapacita vzhledem k referenční hodnotě po 12 měsíce (FVC12 %) Velikost studie: 30 pacientů ve skupině s pirfenidonem, 20 pacientů v kontrolní skupině.

Pro primární koncový bod bude vypočítán průměr, standardní odchylka, medián, minimum a maximum doby odvykání pacientů, kteří dostávali léčbu pirfenidonem, a také pacientů z kontrolní skupiny a uvedeny v tabulce. Kromě toho bude odhadnuta Kaplan-Meierova křivka a vynesena spolu s příslušným 95% CI vypočítaným pomocí metody Brookmeyera a Crowleyho. Dále bude vypočítána postupná lineární regrese s použitím dopředného výběru a věku, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% a ECMO, stejně jako léčba pirfenidonem jako prediktorů. Nulová hypotéza je, že léčba pirfenidonem nemá žádný vliv na dobu odvykání. Odpovídající modelový odhad koeficientu a standardní chyba budou použity k testování nulové hypotézy pomocí t-testu na hladině významnosti α=0,05.

Pro sekundární koncové body se vypočítá průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum a maximum pacientů, kteří podstoupili léčbu pirfenidonem, a také pacientů z kontrolní skupiny a budou prezentovány v tabulce Kroková Coxova regrese pomocí dopředného výběru a věku, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVCO%) a ECMO, stejně jako léčba pirfenidonem jako prediktory budou vypočítány za účelem srovnání léčby a kontrolní skupiny a. Pokud jsou p-hodnoty vypočítány pro analýzu sekundárního koncového bodu, slouží pouze pro popisné účely. Proto nejsou aplikovány žádné vícenásobné testovací opravy.