Pirfenidon som överbryggande terapi för lungtransplantation hos patienter som lider av idiopatisk lungfibros

Diagnosen idiopatisk lungfibros (IPF) är för närvarande en av de vanligaste diagnoserna för patienter som utvärderas för lungtransplantation. Under senare år har en absolut ökning av prevalens/incidens av IPF observerats. Det finns bevis för att patienter med IPF på väntelista för lungtransplantation kan ha nytta av pirfenidonbehandling. Hittills har inga uppgifter publicerats om denna viktiga fråga vid lungtransplantation.

Det primära syftet är att fastställa om det finns en skillnad i varaktigheten av mekanisk ventilation (avvänjning) direkt efter lungtransplantation mellan patienter som behandlas med pirfenidon och patienter utan pirfenidonbehandling. De sekundära målen är att fastställa om det finns skillnader mellan pirfenidonbehandlingsgruppen och kontrollgruppen vad gäller överlevnad efter LUTX, poängen på Saint Georges Respiratory Questionnaire och minskningen av forcerad vitalkapacitet (FVC%) I denna utredare initierade, icke- interventionell singelcenterstudie , patienter på väntelistan för transplantationspirfenidonbehandling får oral pirfenidon med standarddosen 2403 mg per dag. Behandlingstiden kommer att sträcka sig från 6 till 12 månader. En kontrollgrupp kommer att användas för att korrelera utfallsparametrarna för en beskrivande jämförelse. I kontrollgruppen ingår patienter med IPF på väntelistan som stod på annan IPF-specifik (eller ingen) behandling för IPF. Studiepopulationen är patienter i åldern 40-70 år som är inlagda på lungtransplantationsavdelningen och uppfyller de internationella kriterierna för idiopatisk lungfibros (existensen av ett vanligt interstitiell lunginflammation (UIP) mönster i högupplöst datortomografi (HRCT) är nödvändig).

Variabler: Varaktighet av mekanisk ventilation efter LUTX (timmar), Forcerad Vitalkapacitet i förhållande till referensvärde vid baslinjen (FVC0%), Forcerad Vitalkapacitet i förhållande till referensvärde efter 6 månader (FVC6%), Forcerad Vitalkapacitet i förhållande till referensvärde efter 12 månader (FVC12%) Studiestorlek: 30 patienter i Pirfenidongruppen, 20 patienter i kontrollgruppen.

För den primära Endpoint kommer medelvärdet, standardavvikelsen, median, minimum och maximum för avvänjningstiden för patienter som fått en pirfenidonbehandling, samt för patienter från kontrollgruppen att beräknas och presenteras i en tabell. Dessutom kommer en Kaplan-Meier-kurva att uppskattas och plottas tillsammans med respektive 95% KI beräknad med metoden av Brookmeyer och Crowley. Dessutom kommer en stegvis linjär regression med hjälp av framåtval och ålder, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% och ECMO, samt pirfenidonbehandlingen som prediktorer att beräknas. Nollhypotesen är att pirfenidonbehandlingen inte har någon inverkan på avvänjningstiden. Den motsvarande modellkoefficientuppskattningen och standardfelet kommer att användas för att testa nollhypotesen med ett t-test på signifikansnivån α=0,05.

För de sekundära effektmåtten kommer medelvärdet, standardavvikelsen, median, minimum och maximum för patienter som fått en pirfenidonbehandling, samt patienter från kontrollgruppen att beräknas och presenteras i en tabellStepwise Cox Regression med hjälp av framåtval och ålder, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) och ECMO, liksom pirfenidonbehandlingen som prediktorer kommer att beräknas för att jämföra behandlingen och kontrollgruppen a . Om p-värden beräknas för den sekundära slutpunktsanalysen tjänar de endast beskrivande syften. Därför tillämpas inga multipla testkorrigeringar.