Pirfenidon som brobehandling for lungetransplantasjon hos pasienter som lider av idiopatisk lungefibrose

Diagnosen idiopatisk lungefibrose (IPF) er i dag en av de vanligste diagnosene for pasienter under utredning for lungetransplantasjon. De siste årene har det blitt observert en absolutt økning i prevalens/forekomst av IPF. Det er bevis for at pasienter med IPF på venteliste for lungetransplantasjon kan ha nytte av pirfenidonbehandling. Til nå er ingen data publisert om dette viktige problemet ved lungetransplantasjon.

Primært mål er å finne ut om det er forskjell i varigheten av mekanisk ventilasjon (avvenning) rett etter lungetransplantasjon mellom pasienter behandlet med pirfenidon og pasienter uten pirfenidonbehandling. De sekundære målene er å finne ut om det er forskjeller mellom pirfenidonbehandlingsgruppen og kontrollgruppen når det gjelder overlevelse etter LUTX, skåren på Saint Georges Respiratory Questionnaire og nedgangen i tvungen vitalkapasitet (FVC%) I denne etterforsker initierte, ikke- intervensjonell enkeltsenterstudie , pasienter på venteliste for transplantasjonspirfenidonbehandling får oral pirfenidon med standarddosen på 2403 mg per dag. Behandlingsvarigheten vil variere fra 6 til 12 måneder. En kontrollgruppe vil bli brukt til å korrelere utfallsparametrene for en beskrivende sammenligning. Kontrollgruppen inkluderer pasienter med IPF på ventelisten som var på annen IPF-spesifikk (eller ingen) behandling for IPF. Studiepopulasjonen er pasienter i alderen 40-70 år som er innlagt på lungetransplantasjonsavdelingen og oppfyller de internasjonale kriteriene for idiopatisk lungefibrose (eksistensen av et vanlig interstitiell lungebetennelse (UIP) mønster i høyoppløselig computertomografi (HRCT) er nødvendig).

Variabler: Varighet av mekanisk ventilasjon etter LUTX (timer), Forced Vital kapasitet i forhold til referanseverdi ved baseline (FVC0 %), Forced Vital kapasitet i forhold til referanseverdi etter 6 måneder (FVC6 %), Forced Vital kapasitet i forhold til referanseverdi etter 12 måneder (FVC12%) Studiestørrelse: 30 pasienter i Pirfenidongruppen, 20 pasienter i kontrollgruppen.

For det primære endepunktet vil gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum av avvenningstiden for pasienter som mottok en pirfenidonbehandling, samt pasienter fra kontrollgruppen, beregnes og presenteres i en tabell. I tillegg vil en Kaplan-Meier-kurve bli estimert og plottet sammen med de respektive 95 % KI beregnet ved bruk av metoden til Brookmeyer og Crowley. Videre vil en trinnvis lineær regresjon ved bruk av forovervalg og alder, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% og ECMO, samt pirfenidonbehandlingen som prediktorer bli beregnet. Nullhypotesen er at pirfenidonbehandlingen ikke har noen innvirkning på avvenningstiden. Det tilsvarende modellkoeffisientestimatet og standardfeilen vil bli brukt for å teste nullhypotesen ved å bruke en t-test på signifikansnivå α=0,05.

For de sekundære endepunktene vil gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum og maksimum av pasienter som mottok en pirfenidonbehandling, samt pasienter fra kontrollgruppen, beregnes og presenteres i en tabellStepwise Cox Regression ved bruk av fremovervalg og alder, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) og ECMO, samt pirfenidonbehandlingen som prediktorer vil bli beregnet for å sammenligne behandlingen og kontrollgruppen a . Hvis p-verdier beregnes for den sekundære endepunktsanalysen, tjener de kun beskrivende formål. Derfor brukes ingen flere testkorrigeringer.