Pirfenidone come terapia ponte per il trapianto di polmone in pazienti affetti da fibrosi polmonare idiopatica

La diagnosi di fibrosi polmonare idiopatica (IPF) è attualmente una delle diagnosi più comuni per i pazienti in valutazione per il trapianto di polmone. Negli ultimi anni è stato osservato un aumento assoluto della prevalenza/incidenza dell'IPF. Ci sono prove che i pazienti con IPF in lista d'attesa per il trapianto di polmone potrebbero trarre beneficio dal trattamento con pirfenidone. Fino ad ora, non sono stati pubblicati dati su questo importante problema nel trapianto di polmone.

L'obiettivo primario è determinare se esiste una differenza nel tempo di durata della ventilazione meccanica (svezzamento) subito dopo il trapianto di polmone tra i pazienti trattati con pirfenidone e i pazienti senza trattamento con pirfenidone. Gli obiettivi secondari sono determinare se ci sono differenze tra il gruppo di trattamento con pirfenidone e il gruppo di controllo per quanto riguarda la sopravvivenza dopo LUTX, il punteggio sul questionario respiratorio di Saint Georges e il declino della capacità vitale forzata (FVC%) In questo Investigatore avviato, non- studio interventistico a centro singolo, i pazienti in lista d'attesa per il trattamento con pirfenidone per trapianto ricevono pirfenidone per via orale alla dose standard di 2403 mg al giorno. La durata del trattamento sarà compresa tra 6 e 12 mesi. Verrà utilizzato un gruppo di controllo per correlare i parametri di esito per un confronto descrittivo. Il gruppo di controllo comprende i pazienti con IPF in lista d'attesa che erano sottoposti a un altro trattamento specifico per IPF (o no) per IPF La popolazione in studio è costituita da pazienti di età compresa tra 40 e 70 anni che sono ammessi al reparto di trapianto polmonare e soddisfano i criteri internazionali per l'idiopatia fibrosi polmonare (è necessaria l'esistenza di un normale pattern di polmonite interstiziale (UIP) nella tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT)).

Variabili: durata della ventilazione meccanica dopo LUTX (ore), capacità vitale forzata rispetto al valore di riferimento al basale (FVC0%), capacità vitale forzata rispetto al valore di riferimento dopo 6 mesi (FVC6%), capacità vitale forzata rispetto al valore di riferimento dopo 12 mesi (FVC12%) Dimensione dello studio: 30 pazienti nel gruppo Pirfenidone, 20 pazienti nel gruppo di controllo.

Per l'endpoint primario, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo del tempo di svezzamento dei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con pirfenidone, così come dei pazienti del gruppo di controllo, saranno calcolati e presentati in una tabella. Inoltre, una curva di Kaplan-Meier sarà stimata e tracciata insieme al rispettivo IC al 95% calcolato utilizzando il metodo di Brookmeyer e Crowley. Inoltre, verrà calcolata una regressione lineare graduale utilizzando la selezione diretta e Età, RBMI, FVC0%, (FVC6%-FVC0%), TLC, FEV1% ed ECMO, nonché il trattamento con pirfenidone come predittori. L'ipotesi nulla è che il trattamento con pirfenidone non abbia alcuna influenza sul tempo di svezzamento. La stima del coefficiente del modello corrispondente e l'errore standard saranno utilizzati per verificare l'ipotesi nulla utilizzando un t-test al livello di significatività α=0.05.

Per gli endpoint secondari, la media, la deviazione standard, la mediana, il minimo e il massimo dei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con pirfenidone, nonché dei pazienti del gruppo di controllo saranno calcolati e presentati in una tabella Regressione di Cox graduale utilizzando la selezione in avanti e l'età, RBMI , FVC0%, (FVC6%-FVC0%) ed ECMO, così come il trattamento con pirfenidone come predittori saranno calcolati per confrontare il trattamento e il gruppo di controllo a . Se i valori p vengono calcolati per l'analisi dell'endpoint secondario, servono solo a scopi descrittivi. Pertanto non vengono applicate correzioni di test multipli.